- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT06744881
CAPA - IVM bei OVULATORISCH UNFRUCHTBAREN FRAUEN
Die WIRKSAMKEIT und SICHERHEIT von CAPA - IVM bei OVULATORISCH UNFRUCHTBAREN FRAUEN: eine PILOTSTUDIE
In-vitro-Reifung (IVM) ist eine assistierte Reproduktionstechnologie (ART), bei der nur eine minimale oder keine Stimulation der Eierstöcke erfolgt. Bei der IVM werden unreife Eizellen im Keimbläschenstadium (GV) oder Metaphase-I-Stadium (MI), die aus kleinen Antralfollikeln gewonnen werden, kultiviert, um die Metaphase II (MII) zu erreichen (ASRM, 2021).
Seitdem über das erste erfolgreiche IVM-Baby berichtet wurde, konzentrierten sich nachfolgende Studien hauptsächlich auf Patienten mit polyzystischem Ovarialsyndrom (PCOS), um die mit der Stimulation der Eierstöcke verbundenen Risiken wie ovarielles Überstimulationssyndrom (OHSS), thromboembolische Komplikationen und Eierstocktorsion zu reduzieren (Cha et al ., 1991; Chian et al., 2000). Zahlreiche IVM-Protokolle wurden mit oder ohne FSH- oder hCG-Priming und unter Verwendung eines einstufigen oder zweistufigen Kultursystems angewendet, um die optimale Eizellenreifungsrate, Blastulationsrate und Lebendgeburtenrate zu erreichen (Sanchez et al., 2019; De Vos et al., 2021).
Eine randomisierte kontrollierte Studie (RCT), die an Frauen mit einer hohen Antralfollikelzahl, einschließlich Frauen mit PCOS, durchgeführt wurde, zeigte, dass CAPA-IVM der konventionellen IVF nicht unterlegen war (Vuong et al., 2020). Studien zeigten auch, dass die geistige und motorische Entwicklung von Kindern, die nach IVM geboren wurden, der von Kindern ähnelte, die nach IVF geboren und auf natürlichem Wege gezeugt wurden (Nguyen et al., 2022; Vuong et al., 2022). Darüber hinaus gilt IVM als wirksame Behandlung für Frauen mit Gonadotropin-resistentem Ovarialsyndrom, um Kinder mit eigenen Eizellen zu bekommen (Le et al., 2021). IVM ist auch eine praktikable Option zur Erhaltung der Fruchtbarkeit bei krebskranken Frauen, die dringend eine Behandlung benötigen und bei denen eine hormonelle Stimulation kontraindiziert ist (Grynberg et al., 2022).
Es gibt kaum Belege für die Wirksamkeit von IVM bei Frauen ohne PCOS. Junk et al. haben die Wirksamkeit von IVM bei Frauen mit polyzystischen Ovarien (PCO) und polyzystischem Ovarialsyndrom verglichen (Junk und Yeap, 2012). Bei Frauen mit PCO wurden deutlich weniger Eizellen gesammelt als bei Frauen mit PCOS (p<0,001), die Reifungsrate, die Blastozystenentwicklungsrate und die klinische Schwangerschaftsrate waren zwischen zwei Gruppen vergleichbar (Junk und Yeap, 2012). Eine andere Studie ergab, dass die Reifungsrate nach Standard-IVM von aus Eierstockgewebe stammenden Eizellen von Krebspatientinnen 8–67 % betrug (Segers et al., 2020). Eine von Kirillova durchgeführte Studie an Eierstockkrebspatientinnen mit normaler bis hoher Eierstockreserve zeigte, dass CAPA-IVM im Vergleich zu Standard-IVM zu einer höheren Reifungsrate der Eizellen im Eierstockgewebe führte (56 % vs. 36 %, p=0,0045) (Kirillova et al. , 2021).
In letzter Zeit ist IVF/ICSI bei fast allen Unfruchtbarkeitspatienten ohne PCOS indiziert. Eine randomisierte kontrollierte Studie an Nicht-PCOS-Frauen mit hoher Antrumfollikelzahl ergab keine signifikanten Unterschiede zwischen IVM und konventioneller IVF hinsichtlich der laufenden Schwangerschaftsrate, der Lebendgeburtenrate und der Häufigkeit von Schwangerschafts- und perinatalen Komplikationen (Vuong et al., 2020). IVM bietet aufgrund des Konzepts der Verwendung milder oder keiner Stimulation zahlreiche Vorteile. Das Risiko eines ovariellen Überstimulationssyndroms ist weitgehend ausgeschlossen, die Behandlungskosten werden deutlich gesenkt. IVM ist auch praktischer, da weniger Patientenbesuche, Ultraschalluntersuchungen und Blutuntersuchungen erforderlich sind (Ho und Vuong, 2023).
Daher führen wir diese Pilotstudie durch, um die Wirksamkeit und Sicherheit von CAPA-IVM bei ovulatorisch unfruchtbaren Frauen zu bewerten und die Erfolgsrate im Verhältnis zu ihrer Eierstockreserve zu bewerten.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Screening auf Eignung und Randomisierung
- Diese Studie wird im My Duc Hospital in Ho-Chi-Minh-Stadt, Vietnam, durchgeführt.
- Beim ersten Besuch wird eine Eignungsprüfung durchgeführt.
- Patienten, die die Einschlusskriterien erfüllen, werden zur Teilnahme an der Studie eingeladen. Den Patienten werden Studieninformationen und Einverständniserklärungen zur Verfügung gestellt. Der Prüfer sammelt unterschriebene Einverständniserklärungen von allen Teilnehmern.
Eizellentnahme:
An den Tagen 2 bis 4 des Menstruationszyklus werden die Patienten, nachdem sie CAPA-IVM zugestimmt haben, jederzeit danach, jedoch spätestens am 6. Tag des Zyklus, einer Eizellenaspiration unterzogen.
Eine Zyklusprogrammierung mit oralen Kontrazeptiva oder Gestagenen, eine Stimulation der Eierstöcke mit rFSH- oder hMG-Präparaten oder die Verwendung von GnRH-Analoga sind nicht zulässig. Der Einsatz oraler Kontrazeptiva wird ab der zweiten Patientenkohorte in Betracht gezogen, falls der Zeitpunkt/die Planung der Eizellentnahme optimiert werden muss. Es werden keine hCG- oder GnRH-Agonistenpräparate verabreicht, um die Reifung der Eierstöcke vor der Eizellentnahme auszulösen.
- Kapazitation in vitro Reifung Die Follikelaspirate werden gesammelt und durch ein Zellsieb gefiltert. Nach der Sammlung werden die COCs gewaschen und in eine Schale mit vier Vertiefungen, die CAPA-Medium enthält, überführt. Nach 24-stündiger Inkubation in CAPA-Medium werden COC-Komplexe 30 Stunden lang in IVM-Medium kultiviert. Nach der IVM-Kultur werden die Eizellen unter einem Stereomikroskop mechanisch und enzymatisch von ihren Kumulusschichten befreit und die Eizellenreifung wird unter dem Umkehrmikroskop beurteilt
- Düngung:
ICSI wird zur Befruchtung reifer Eizellen eingesetzt. Embryonen werden im Spaltungsstadium des Embryos (Tag 3) kryokonserviert, wenn der Patient weniger als 5 Embryonen hat. Patienten mit 4 oder mehr Embryonen werden gemäß dem IVFMD-Protokoll zur Blastozystenkultur (Tag 5) beraten. Alle lebensfähigen Embryonen werden kryokonserviert.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Ho Long Le, MD
- Telefonnummer: +84 356177147
- E-Mail: bsho.ll@myduchospital.vn
Studienorte
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Ho Chi Minh, Vietnam
- IVFMD - MyDuc Hospital
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Kontakt:
- Ho Long Le, MD
- Telefonnummer: +84 356177147
- E-Mail: bsho.ll@myduchospital.vn
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter von 18 bis 37.
Frauen ohne PCOS:
- Regelmäßige Periode: >24 Tage und <35 Tage.
- Und kein klinischer Hyperandrogenismus oder biochemischer Hyperandrogenismus.
- Und keine periphere Verteilung polyzystischer Eierstöcke im Ultraschall.
- Antralfollikelzahl (AFC) ≥15 und Anti-Müller-Hormon (AMH) > 2,1 ng/ml (15 pmol/L)
- Indikation für ART
- Erster ART-Zyklus.
- Stimmen Sie zu, dass alle Embryonen am 3. oder 5. Tag eingefroren werden.
- Stimmen Sie zu, bei einem nachfolgenden Embryotransfer nicht mehr als 02 Embryonen im Spaltungsstadium oder 01 Embryonen im Blastozystenstadium zu übertragen.
- Stimmen Sie der Teilnahme an der Studie zu (stimmen Sie der Durchführung von CAPA-IVM zu).
Ausschlusskriterien:
- Eine vorherige Stimulation der Eierstöcke innerhalb eines Monats zuvor.
- Spender-Oozyten-Zyklen.
- Uterusanomalien (Adenomyose, Leiomyom (≥ 5 cm), Uterus bicornis, intrauterine Adhäsion).
- Vorherige Eierstockoperation.
- Chirurgisch entnommenes Sperma (mittels PESA, TESE oder Mikro-TESE).
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von CAPA-IVM bei ovulatorisch unfruchtbaren Frauen in Bezug auf
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An den Tagen 2 bis 4 des Menstruationszyklus werden die Patienten, nachdem sie CAPA-IVM zugestimmt haben, jederzeit danach, jedoch spätestens am 6. Tag des Zyklus, einer Eizellenaspiration unterzogen.
Die Vorreifung dauert 24 bis 30 Stunden.
Zur Insemination kommt ICSI zum Einsatz.
Nur einfrieren am Tag 3 oder Tag 5 und der Transfer gefrorener Embryonen erfolgt im darauffolgenden Zyklus unter Verwendung des HRT-Protokolls mit einem Transfer von maximal 2 Embryonen
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der nach CAPA-IVM-Kultur verfügbaren Metaphase-II-Oozyten
Zeitfenster: 24–48 Stunden nach der Eizellentnahme
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Dies wird anhand der Eierstockreserve der Patientin analysiert
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24–48 Stunden nach der Eizellentnahme
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Patientinnen, die ohne Eizellen aspiriert wurden
Zeitfenster: ODER Tag
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Zählen Sie die Anzahl der Patientinnen, die ohne Eizellen aspiriert wurden
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ODER Tag
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Anzahl der Patientinnen ohne reife Eizellen nach CAPA-IVM
Zeitfenster: ODER Tag
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Zählen Sie die Anzahl der Patientinnen ohne reife Eizellen
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ODER Tag
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Anzahl der Patienten ohne Embryonen
Zeitfenster: ODER Tag
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Zählen Sie die Anzahl der Patienten ohne Embryonen
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ODER Tag
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Reifungsrate der Eizelle
Zeitfenster: 24–48 Stunden nach der Eizellentnahme.
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Die Reifungsrate der Eizellen wird berechnet, indem die Anzahl der MII-Eizellen nach CAPA-IVM durch die Anzahl der entnommenen Cumulus-Oozyten-Komplexe (COC) dividiert wird
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24–48 Stunden nach der Eizellentnahme.
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Befruchtungsrate
Zeitfenster: ICSI-Tag
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Anzahl der befruchteten Eizellen geteilt durch die Anzahl der ICSI-Eizellen
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ICSI-Tag
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Anzahl befruchteter Eizellen
Zeitfenster: 16–18 Stunden nach ICSI
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Zählen Sie die Anzahl der 2PN-Oozyten 16–18 Stunden nach der ICSI
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16–18 Stunden nach ICSI
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Anzahl der Tag-3-Embryonen
Zeitfenster: 64 ± 2 Stunden nach ICSI
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Zählen Sie die Anzahl der Tag-3-Embryonen 64 ± 2 Stunden nach ICSI
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64 ± 2 Stunden nach ICSI
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Embryonenrate am 3. Tag
Zeitfenster: 64 ± 2 Stunden nach ICSI
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Anzahl der Tag-3-Embryonen geteilt durch die Anzahl der befruchteten Eizellen
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64 ± 2 Stunden nach ICSI
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Anzahl der Tag-3-Embryonen guter Qualität
Zeitfenster: 64 ± 2 Stunden nach ICSI
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Zählen Sie die Anzahl der Tag-3-Embryonen, die als Grad 1 und Grad 2 eingestuft sind.
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64 ± 2 Stunden nach ICSI
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Anzahl der eingefrorenen Tag-3-Embryonen
Zeitfenster: 64 ± 2 Stunden nach ICSI
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Zählen Sie die Anzahl der eingefrorenen Tag-3-Embryonen
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64 ± 2 Stunden nach ICSI
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Anzahl der Tag-5/6-Embryonen
Zeitfenster: 114 ± 2/140 ± 2 nach ICSI
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Zählen Sie die Anzahl der Tag-5-Embryonen bei 114 ± 2/140 ± 2 nach ICSI
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114 ± 2/140 ± 2 nach ICSI
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Embryorate am 5./6. Tag
Zeitfenster: 114 ± 2/140 ± 2 nach ICSI
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Anzahl der Embryonen am 5./6. Tag dividiert durch die Anzahl der befruchteten Eizellen
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114 ± 2/140 ± 2 nach ICSI
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Anzahl der Tag-5/6-Embryonen guter Qualität
Zeitfenster: 114 ± 2/140 ± 2 nach ICSI
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Zählen Sie die Anzahl der Tag-5/6-Embryonen, die als Grad 1 und Grad 2 eingestuft sind
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114 ± 2/140 ± 2 nach ICSI
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Anzahl der eingefrorenen Tag-5/6-Embryonen
Zeitfenster: 114 ± 2/140 ± 2 nach ICSI
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Zählen Sie die Anzahl der eingefrorenen Tag-5/6-Embryonen
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114 ± 2/140 ± 2 nach ICSI
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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- 11/24/DD-BVMD
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