- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT06744881
CAPA - IVM em MULHERES INFERTEIS OVULATÓRIAS
A EFICÁCIA e SEGURANÇA do CAPA - IVM em MULHERES INFERTEIS OVULATÓRIAS: um ESTUDO PILOTO
A maturação in vitro (MIV) é uma tecnologia de reprodução assistida (TRA) que utiliza estimulação ovariana mínima ou nenhuma. Na MIV, oócitos imaturos no estágio vesical germinativo (GV) ou metáfase I (MI) recuperados de pequenos folículos antrais são cultivados para atingir a metáfase II (MII) (ASRM, 2021).
Desde que o primeiro bebê IVM bem-sucedido foi relatado, os estudos subsequentes concentraram-se principalmente em pacientes com síndrome dos ovários policísticos (SOP) para reduzir os riscos associados à estimulação ovariana, como síndrome de hiperestimulação ovariana (OHSS), complicações tromboembólicas e torção ovariana (Cha et al. ., 1991; Vários protocolos de IVM foram aplicados com ou sem preparação de FSH ou hCG e usando um sistema de cultura de uma ou duas etapas para obter a taxa ideal de maturação de oócitos, taxa de blastulação e taxa de nascidos vivos (Sanchez et al., 2019; De Vos et al., 2021).
Um ensaio clínico randomizado (ECR) realizado em mulheres com alta contagem de folículos antrais, incluindo mulheres com SOP, indicou que CAPA-IVM não era inferior à fertilização in vitro convencional (Vuong et al., 2020). Estudos também mostraram que o desenvolvimento mental e motor de crianças nascidas após MIV era semelhante ao daquelas nascidas após FIV e concebidas naturalmente (Nguyen et al., 2022; Vuong et al., 2022). Além disso, a MIV é considerada um tratamento eficaz para mulheres com síndrome dos ovários resistentes às gonadotrofinas terem filhos com seus próprios ovócitos (Le et al., 2021). A MIV também é uma opção viável para preservação da fertilidade para mulheres com câncer que necessitam de tratamento urgente e contraindicadas à estimulação hormonal (Grynberg et al., 2022).
Há poucas evidências sobre a eficácia da MIV em mulheres sem SOP. Junk et al compararam a eficácia da MIV entre mulheres com ovários policísticos (PCO) e síndrome dos ovários policísticos (Junk e Yeap, 2012). Mulheres com SOP tiveram oócitos coletados significativamente mais baixos do que aquelas com SOP (p<0,001). A taxa de maturação, a taxa de desenvolvimento de blastocistos e a taxa de gravidez clínica foram comparáveis entre dois grupos (Junk e Yeap, 2012). Outro estudo indicou que a taxa de maturação após MIV padrão de oócitos derivados de tecido ovariano coletados de pacientes com câncer foi de 8-67% (Segers et al., 2020). Um estudo conduzido por Kirillova em pacientes com câncer de ovário com reserva ovariana normal a alta mostrou que CAPA-IVM resultou em uma maior taxa de maturação em oócitos de tecido ovariano em comparação com IVM padrão (56% vs 36%, p=0,0045) (Kirillova et al. , 2021).
Recentemente, a FIV/ICSI tem sido indicada em quase todas as pacientes com infertilidade sem SOP. Um ensaio clínico randomizado em mulheres sem SOP com alta contagem de folículos antrais não revelou diferenças significativas entre MIV e fertilização in vitro convencional em relação à taxa de gravidez em curso, taxa de nascidos vivos e incidência de gravidez e complicações perinatais (Vuong et al., 2020). A MIV oferece inúmeras vantagens devido ao conceito de utilização de estimulação leve ou nenhuma estimulação. O risco de síndrome de hiperestimulação ovariana é amplamente eliminado e o custo do tratamento é notavelmente reduzido. A MIV também é mais conveniente porque requer menos visitas de pacientes, ultrassonografias e exames de sangue (Ho e Vuong, 2023).
Portanto, conduzimos este estudo piloto para avaliar a eficácia e segurança do CAPA-IVM em mulheres inférteis ovulatórias e avaliar sua taxa de sucesso em relação à sua reserva ovariana.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Triagem para elegibilidade e randomização
- Este ensaio será realizado no Hospital My Duc, cidade de Ho Chi Minh, Vietnã.
- A triagem de elegibilidade será realizada na primeira visita.
- Os pacientes que atenderem aos critérios de inclusão serão convidados a participar do estudo. Os pacientes receberão informações do estudo e formulários de consentimento. O investigador coletará formulários de consentimento assinados de todos os participantes.
Recuperação de oócitos:
Nos dias 2-4 do ciclo menstrual, após os pacientes terem consentido com o CAPA-IVM, eles serão submetidos à aspiração de oócitos a qualquer momento depois, mas o mais tardar no dia 6 do ciclo.
A programação do ciclo com contraceptivos orais ou progestágenos, nem a estimulação ovariana com preparações de rFSH ou hMG, nem o uso de análogos de GnRH são permitidos. O uso de anticoncepcionais orais será considerado a partir da segunda coorte de pacientes caso o tempo/programação da retirada do oócito precise ser otimizado. Nenhuma preparação de agonistas de hCG ou GnRH será administrada para desencadear a maturação ovariana antes da recuperação do oócito.
- Capacitação maturação in vitro Os aspirados foliculares são coletados e filtrados através de um filtro celular. Após a coleta, os COCs são lavados e transferidos para uma placa de quatro poços contendo meio CAPA. Após 24 horas de incubação em meio CAPA, os complexos COCs são cultivados em meio IVM durante 30 horas. Após a cultura IVM, os oócitos são mecanicamente e enzimaticamente desnudados de suas camadas cumulus sob um estereomicroscópio e a maturação do oócito é avaliada sob o microscópio invertido
- Fertilização:
ICSI será usada para fertilizar oócitos maduros. Os embriões serão criopreservados no estágio de clivagem do embrião (dia 3) se o paciente tiver menos de 5 embriões. Pacientes com 4 ou mais embriões serão aconselhados sobre cultura de blastocistos (dia 5) de acordo com o protocolo IVFMD. Todos os embriões viáveis serão criopreservados.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Ho Long Le, MD
- Número de telefone: +84 356177147
- E-mail: bsho.ll@myduchospital.vn
Locais de estudo
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Ho Chi Minh, Vietnã
- IVFMD - MyDuc Hospital
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Contato:
- Ho Long Le, MD
- Número de telefone: +84 356177147
- E-mail: bsho.ll@myduchospital.vn
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- Idade de 18 a 37 anos.
Mulheres sem SOP:
- Ter períodos regulares: >24 dias e <35 dias.
- E não ter hiperandrogenismo clínico ou hiperandrogenismo bioquímico.
- E não apresentando distribuição periférica de ovários policísticos na ultrassonografia.
- Contagem de folículos antrais (AFC) ≥15 e hormônio antimulleriano (AMH) > 2,1 ng/mL (15 pmol/L)
- Tendo indicação para TARV
- Primeiro ciclo de ART.
- Concorde em congelar todos os embriões no dia 3 ou no dia 5.
- Concordar em transferir no máximo 02 embriões em estágio de clivagem ou 01 embrião em estágio de blastocisto em uma transferência subsequente de embriões.
- Concordar em participar do estudo (Concordar em se submeter ao CAPA-IVM).
Critérios de exclusão:
- Uma estimulação ovariana anterior no mês anterior.
- Ciclos de ovócitos de doadores.
- Anomalias uterinas (ademiose, leiomioma (≥5 cm), útero bicorno, adesão intrauterina).
- Cirurgia ovariana prévia.
- Esperma extraído cirurgicamente (por PESA, TESE ou micro TESE).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Avaliar a eficácia e segurança do CAPA-IVM em mulheres inférteis ovulatórias em relação ao
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Nos dias 2-4 do ciclo menstrual, após os pacientes terem consentido com o CAPA-IVM, eles serão submetidos à aspiração de oócitos a qualquer momento depois, mas o mais tardar no dia 6 do ciclo.
A pré-maturação dura de 24 a 30 horas.
ICSI será usado para inseminação.
Somente congelamento no dia 3 ou dia 5 e a transferência de embriões congelados será realizada no ciclo subsequente usando o protocolo de TRH com no máximo 2 transferências de embriões
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de oócitos em metáfase II disponíveis após cultura CAPA-IVM
Prazo: 24-48 horas após a retirada dos ovos
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Isso será analisado de acordo com a reserva ovariana da paciente
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24-48 horas após a retirada dos ovos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de pacientes aspiradas sem oócitos
Prazo: OU dia
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Conte o número de pacientes aspirados sem oócitos
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OU dia
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Número de pacientes sem oócitos maduros após CAPA-IVM
Prazo: OU dia
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Conte o número de pacientes sem oócitos maduros
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OU dia
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Número de pacientes sem embriões
Prazo: OU dia
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Conte o número de pacientes sem embriões
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OU dia
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Taxa de maturação de oócitos
Prazo: 24-48 horas após a retirada dos óvulos.
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A taxa de maturação oocitária é calculada dividindo o número de oócitos MII após CAPA-IVM pelo número de complexo cumulus-oócito (COC) recuperado
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24-48 horas após a retirada dos óvulos.
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Taxa de fertilização
Prazo: Dia do ICSI
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Número de oócitos fertilizados dividido pelo número de oócitos ICSI
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Dia do ICSI
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Número de oócitos fertilizados
Prazo: 16-18 horas após ICSI
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Conte o número de oócitos 2PN 16-18 horas após ICSI
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16-18 horas após ICSI
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Número de embriões do dia 3
Prazo: 64±2 horas após ICSI
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Conte o número de embriões do dia 3 às 64±2 horas após ICSI
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64±2 horas após ICSI
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Taxa de embriões no dia 3
Prazo: 64±2 horas após ICSI
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Número de embriões do dia 3 dividido pelo número de oócitos fertilizados
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64±2 horas após ICSI
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Número de embriões de boa qualidade no terceiro dia
Prazo: 64±2 horas após ICSI
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Conte o número de embriões do dia 3 classificados como grau 1 e grau 2.
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64±2 horas após ICSI
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Número de embriões congelados no dia 3
Prazo: 64±2 horas após ICSI
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Conte o número de embriões congelados no dia 3
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64±2 horas após ICSI
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Número de embriões do dia 5/6
Prazo: 114±2/140±2 após ICSI
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Conte o número de embriões do dia 5 em 114±2/140±2 após ICSI
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114±2/140±2 após ICSI
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Taxa de embriões no dia 5/6
Prazo: 114±2/140±2 após ICSI
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Número de embriões do dia 5/6 dividido pelo número de oócitos fertilizados
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114±2/140±2 após ICSI
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Número de embriões de boa qualidade no dia 5/6
Prazo: 114±2/140±2 após ICSI
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Conte o número de embriões do dia 5/6 classificados como grau 1 e grau 2
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114±2/140±2 após ICSI
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Número de embriões congelados no dia 5/6
Prazo: 114±2/140±2 após ICSI
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Conte o número de embriões congelados no dia 5/6
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114±2/140±2 após ICSI
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 11/24/DD-BVMD
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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