- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT06744881
CAPA - IVM OVULAATORISSA HEDELMÄTTÖMISSÄ NAISISSA
CAPA - IVM:n TEHOKKUUS ja TURVALLISUUS OVULAATORISSA HEDELMÄTTÖMISSÄ NAISISSA: PILOTITUS
In vitro -kypsytys (IVM) on avustettu lisääntymistekniikka (ART), jossa munasarjojen stimulaatiota käytetään vain vähän tai ei ollenkaan. IVM:ssä kasvatetaan pienistä antrumirakkuloista otettuja epäkypsiä oosyyttejä germinal vesical (GV) tai metafaasi I (MI) vaiheessa, jotta ne saavuttavat metafaasin II (MII) (ASRM, 2021).
Sen jälkeen kun ensimmäinen onnistunut IVM-vauva raportoitiin, myöhemmät tutkimukset ovat keskittyneet enimmäkseen potilaisiin, joilla on polykystinen munasarjaoireyhtymä (PCOS) munasarjojen stimulaatioon liittyvien riskien vähentämiseksi, kuten munasarjojen hyperstimulaatio-oireyhtymä (OHSS), tromboemboliset komplikaatiot ja munasarjojen vääntyminen (Cha et al. ., 1991; Chian et ai., 2000). Lukuisia IVM-protokollia on sovellettu FSH- tai hCG-pohjustuksella tai ilman ja yksi- tai kaksivaiheisella viljelyjärjestelmällä optimaalisen munasolun kypsymisnopeuden, blastulaationopeuden ja elävänä syntyvyyden saavuttamiseksi (Sanchez et al., 2019; De Vos et al., 2021).
Satunnaistettu kontrolloitu tutkimus (RCT), joka suoritettiin naisilla, joilla oli korkea antraalirakkuloiden määrä, mukaan lukien naiset, joilla oli PCOS, osoitti, että CAPA-IVM ei ollut huonompi kuin tavanomainen IVF (Vuong et al., 2020). Tutkimukset osoittivat myös, että IVM:n jälkeen syntyneiden lasten henkinen ja motorinen kehitys oli samanlaista kuin IVF:n jälkeen syntyneiden ja luonnollisesti hedelmöittyneiden (Nguyen et al., 2022; Vuong et al., 2022). Lisäksi IVM:tä pidetään tehokkaana hoitona naisille, joilla on gonadotropiiniresistentti munasarjaoireyhtymä, jotta he saavat lapsia, joilla on omia munasoluja (Le et al., 2021). IVM on myös varteenotettava vaihtoehto hedelmällisyyden säilyttämiseen naisille, joilla on syöpä, jotka tarvitsevat kiireellistä hoitoa ja jotka ovat kontraindisoituja hormonaaliselle stimulaatiolle (Grynberg et al., 2022).
IVM:n tehokkuudesta naisilla, joilla ei ole PCOS, on vain vähän näyttöä. Junk ym. ovat vertailleet IVM:n tehokkuutta naisten välillä, joilla on polykystinen munasarja (PCO) ja munasarjojen monirakkulatauti (Junk and Yeap, 2012). Naisilla, joilla oli PCO, kerättiin merkittävästi vähemmän munasoluja kuin PCOS-potilailla (p < 0,001), kypsymisnopeus, blastokystien kehitysnopeus ja kliininen raskausaste olivat vertailukelpoisia kahden ryhmän välillä (Junk and Yeap, 2012). Toinen tutkimus osoitti, että syöpäpotilailta kerättyjen munasarjakudoksesta peräisin olevien munasolujen kypsymisaste oli 8–67 % normaalin IVM:n jälkeen (Segers et al., 2020). Kirillovan tekemä tutkimus munasarjasyöpäpotilailla, joilla oli normaali tai korkea munasarjavarasto, osoitti, että CAPA-IVM johti korkeampaan kypsymisasteeseen munasarjakudoksen munasoluissa verrattuna standardi IVM:iin (56 % vs 36 %, p = 0,0045) (Kirillova et al. , 2021).
Viime aikoina IVF/ICSI on osoitettu lähes kaikille hedelmättömille potilaille, joilla ei ole PCOS. Satunnaistettu kontrolloitu tutkimus ei-PCOS-naisilla, joilla oli korkea antraalirakkuloiden määrä, ei paljastanut merkittäviä eroja IVM:n ja tavanomaisen IVF:n välillä jatkuvien raskauksien, elävänä syntyvyyden sekä raskauden ja perinataalisten komplikaatioiden esiintyvyyden suhteen (Vuong et al., 2020). IVM tarjoaa lukuisia etuja johtuen ideasta käyttää lievää tai ei stimulaatiota. Munasarjojen hyperstimulaatio-oireyhtymän riski on suurelta osin eliminoitu, ja hoitokustannukset pienenevät huomattavasti. IVM on myös kätevämpi, koska se vaatii vähemmän potilaskäyntejä, ultraääniä ja verikokeita (Ho ja Vuong, 2023).
Siksi teemme tämän pilottitutkimuksen arvioidaksemme CAPA-IVM:n tehokkuutta ja turvallisuutta ovulatiivisilla hedelmättömillä naisilla ja arvioidaksemme sen onnistumisprosenttia suhteessa heidän munasarjareserviinsä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kelpoisuuden seulonta ja satunnaistaminen
- Tämä tutkimus suoritetaan My Duc Hospitalissa, Ho Chi Minh Cityssä, Vietnamissa.
- Kelpoisuustarkastus tehdään ensimmäisellä käynnillä.
- Potilaat, jotka täyttävät osallistumiskriteerit, kutsutaan osallistumaan tutkimukseen. Potilaille toimitetaan tutkimustiedot ja suostumuslomakkeet. Tutkija kerää allekirjoitetut suostumuslomakkeet kaikilta osallistujilta.
Munasolujen haku:
Kuukautiskierron päivinä 2-4, sen jälkeen, kun potilaat ovat antaneet suostumuksensa CAPA-IVM:ään, heille suoritetaan munasoluaspiraatio milloin tahansa sen jälkeen, mutta viimeistään kuukautiskierron päivänä.
Syklin ohjelmointi oraalisilla ehkäisyvalmisteilla tai progestogeeneillä, munasarjojen stimulaatio rFSH- tai hMG-valmisteilla tai GnRH-analogien käyttö ovat sallittuja. Suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden käyttöä harkitaan toisesta potilasryhmästä eteenpäin, jos munasolun noudon ajoitus/aikataulu on optimoitava. Mitään hCG- tai GnRH-agonistivalmisteita ei anneta munasarjojen kypsymisen käynnistämiseksi ennen munasolun talteenottoa.
- Kapasitaatio in vitro -kypsytys Follikulaariset aspiraatit kerätään ja suodatetaan solusiivilä. Keräyksen jälkeen COC:t pestään ja siirretään nelikuoppaiselle maljalle, joka sisältää CAPA-väliainetta. 24 tunnin inkuboinnin jälkeen CAPA-alustassa COC-komplekseja viljellään IVM-elatusaineessa 30 tuntia. IVM-viljelyn jälkeen munasolut irrotetaan mekaanisesti ja entsymaattisesti kumpukerroksista stereomikroskoopilla ja munasolujen kypsyminen arvioidaan käänteisessä mikroskoopissa.
- Lannoitus:
ICSI:tä käytetään kypsien munasolujen hedelmöittämiseen. Alkiot kylmäsäilytetään pilkkoutumisvaiheen alkiossa (päivä 3), jos potilaalla on vähemmän kuin 5 alkiota. Potilaita, joilla on 4 tai enemmän alkioita, neuvotaan blastokystiviljelmässä (päivä 5) IVFMD-protokollan mukaisesti. Kaikki elinkelpoiset alkiot kylmäsäilytetään.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Ho Long Le, MD
- Puhelinnumero: +84 356177147
- Sähköposti: bsho.ll@myduchospital.vn
Opiskelupaikat
-
-
-
Ho Chi Minh, Vietnam
- IVFMD - MyDuc Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Ho Long Le, MD
- Puhelinnumero: +84 356177147
- Sähköposti: bsho.ll@myduchospital.vn
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Ikä 18-37.
Naiset ilman PCOS:ää:
- Säännölliset kuukautiset: >24 päivää ja <35 päivää.
- Eikä sinulla ole kliinistä hyperandrogenismia tai biokemiallista hyperandrogenismia.
- Eikä esiinny monirakkulaisten munasarjojen perifeerisessä jakautumisessa ultraäänessä.
- Antraalinen follikkeliluku (AFC) ≥15 ja anti-Muller-hormoni (AMH) > 2,1 ng/ml (15 pmol/l)
- ART-aiheet
- Ensimmäinen ART-sykli.
- Hyväksy, että kaikki alkiot jäädytetään päivänä 3 tai päivänä 5.
- Sitoudu siirtämään enintään 02 pilkkoutumisvaiheen alkiota tai 01 blastokystivaiheen alkiota myöhemmässä alkionsiirrossa.
- Suostu osallistumaan tutkimukseen (Suostu CAPA-IVM:n suorittamiseen).
Poissulkemiskriteerit:
- Edellinen munasarjojen stimulaatio kuukauden sisällä.
- Luovuttajien munasolujen syklit.
- Kohdun poikkeavuudet (adenomyoosi, leiomyooma (≥5 cm), kaksisarvinen kohtu, kohdunsisäinen adheesio).
- Aikaisempi munasarjaleikkaus.
- Kirurgisesti uutettu siittiö (PESA, TESE tai mikro-TESE).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Arvioida CAPA-IVM:n tehokkuutta ja turvallisuutta ovulatiivisilla hedelmättömillä naisilla suhteessa
|
Kuukautiskierron päivinä 2-4, sen jälkeen, kun potilaat ovat antaneet suostumuksensa CAPA-IVM:ään, heille suoritetaan munasoluaspiraatio milloin tahansa sen jälkeen, mutta viimeistään kuukautiskierron päivänä.
Esikypsytys kestää 24-30 tuntia.
Siemennykseen käytetään ICSI:tä.
Vain jäädytys päivänä 3 tai päivänä 5 ja pakastetun alkionsiirto suoritetaan seuraavassa syklissä käyttämällä HRT-protokollaa ja enintään 2 alkionsiirtoa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CAPA-IVM-viljelyn jälkeen saatavilla olevien metafaasi II -oosyyttien lukumäärä
Aikaikkuna: 24-48 tuntia munien talteenoton jälkeen
|
Tämä analysoidaan potilaan munasarjareservin mukaan
|
24-48 tuntia munien talteenoton jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ilman munasoluja aspiroitujen potilaiden lukumäärä
Aikaikkuna: TAI päivä
|
Laske ilman munasoluja aspiroitujen potilaiden lukumäärä
|
TAI päivä
|
|
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla ei ole kypsiä munasoluja CAPA-IVM:n jälkeen
Aikaikkuna: TAI päivä
|
Laske niiden potilaiden määrä, joilla ei ole kypsiä munasoluja
|
TAI päivä
|
|
Niiden potilaiden määrä, joilla ei ole alkioita
Aikaikkuna: TAI päivä
|
Laske niiden potilaiden määrä, joilla ei ole alkioita
|
TAI päivä
|
|
Munasolujen kypsymisnopeus
Aikaikkuna: 24-48 tuntia munien talteenoton jälkeen.
|
Munasolujen kypsymisnopeus lasketaan jakamalla CAPA-IVM:n jälkeisten MII-oosyyttien lukumäärä haetun kumulus-oosyyttikompleksin (COC) lukumäärällä
|
24-48 tuntia munien talteenoton jälkeen.
|
|
Lannoitusaste
Aikaikkuna: ICSI päivä
|
Hedelmöityneiden munasolujen määrä jaettuna ICSI-oosyyttien määrällä
|
ICSI päivä
|
|
Hedelmöityneiden munasolujen lukumäärä
Aikaikkuna: 16-18 tuntia ICSI:n jälkeen
|
Laske 2PN-oosyyttien määrä 16-18 tuntia ICSI:n jälkeen
|
16-18 tuntia ICSI:n jälkeen
|
|
Päivän 3 alkioiden lukumäärä
Aikaikkuna: 64±2 tuntia ICSI:n jälkeen
|
Laske 3. päivän alkioiden määrä 64 ± 2 tunnin kuluttua ICSI:stä
|
64±2 tuntia ICSI:n jälkeen
|
|
Päivän 3 alkionopeus
Aikaikkuna: 64±2 tuntia ICSI:n jälkeen
|
Päivän 3 alkioiden lukumäärä jaettuna hedelmöittyneiden munasolujen määrällä
|
64±2 tuntia ICSI:n jälkeen
|
|
Hyvälaatuisten päivä-3 alkioiden määrä
Aikaikkuna: 64±2 tuntia ICSI:n jälkeen
|
Laske 1. ja 2. päivän alkioiden lukumäärä.
|
64±2 tuntia ICSI:n jälkeen
|
|
Päivän 3 pakastettujen alkioiden lukumäärä
Aikaikkuna: 64±2 tuntia ICSI:n jälkeen
|
Laske 3 päivän pakastettujen alkioiden lukumäärä
|
64±2 tuntia ICSI:n jälkeen
|
|
Päivämäärä - 5/6 alkiot
Aikaikkuna: 114±2/140±2 ICSI:n jälkeen
|
Laske päivän 5 alkioiden lukumäärä 114±2/140±2 ICSI:n jälkeen
|
114±2/140±2 ICSI:n jälkeen
|
|
Päivän 5/6 alkioiden määrä
Aikaikkuna: 114±2/140±2 ICSI:n jälkeen
|
Päivän 5/6 alkioiden lukumäärä jaettuna hedelmöittyneiden munasolujen määrällä
|
114±2/140±2 ICSI:n jälkeen
|
|
Hyvälaatuisten päivä-5/6 alkioiden lukumäärä
Aikaikkuna: 114±2/140±2 ICSI:n jälkeen
|
Laske 5/6 päivän alkioiden määrä, jotka on luokiteltu arvoiksi 1 ja 2
|
114±2/140±2 ICSI:n jälkeen
|
|
Päivämäärä - 5/6 pakastetut alkiot
Aikaikkuna: 114±2/140±2 ICSI:n jälkeen
|
Laske jäädytettyjen 5/6 alkioiden lukumäärä
|
114±2/140±2 ICSI:n jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 11/24/DD-BVMD
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .