- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT06744881
CAPA - IVM nelle DONNE INFERTILI OVULATORIE
L'EFFICACIA e la SICUREZZA della CAPA - IVM nelle DONNE OVULATORIE INFERTILI: uno STUDIO PILOTA
La maturazione in vitro (IVM) è una tecnologia di riproduzione assistita (ART) che utilizza una stimolazione ovarica minima o assente. Nell'IVM, gli ovociti immaturi allo stadio vescicale germinale (GV) o metafase I (MI) recuperati da piccoli follicoli antrali vengono coltivati per raggiungere la metafase II (MII) (ASRM, 2021).
Da quando è stato segnalato il primo bambino IVM con successo, gli studi successivi si sono concentrati principalmente su pazienti con sindrome dell'ovaio policistico (PCOS) per ridurre i rischi associati alla stimolazione ovarica come la sindrome da iperstimolazione ovarica (OHSS), complicanze tromboemboliche e torsione ovarica (Cha et al. ., 1991; Chian et al., 2000). Sono stati applicati numerosi protocolli IVM con o senza priming con FSH o hCG e utilizzando un sistema di coltura a una o due fasi per ottenere il tasso di maturazione degli ovociti, il tasso di blastulazione e il tasso di natalità vivi ottimali (Sanchez et al., 2019; De Vos et al., 2021).
Uno studio randomizzato e controllato (RCT) condotto su donne con elevata conta di follicoli antrali, comprese donne con PCOS, ha indicato che CAPA-IVM non era inferiore alla fecondazione in vitro convenzionale (Vuong et al., 2020). Gli studi hanno anche dimostrato che lo sviluppo mentale e motorio dei bambini nati dopo l’IVM era simile a quello di quelli nati dopo la fecondazione in vitro e concepiti naturalmente (Nguyen et al., 2022; Vuong et al., 2022). Inoltre, l'IVM è considerato un trattamento efficace per le donne con sindrome dell'ovaio resistente alle gonadotropine per avere figli con i propri ovociti (Le et al., 2021). L’IVM è anche una valida opzione per preservare la fertilità per le donne affette da cancro che necessitano di cure urgenti e controindicate alla stimolazione ormonale (Grynberg et al., 2022).
Esistono poche prove sull’efficacia dell’IVM sulle donne senza PCOS. Junk et al hanno confrontato l'efficacia dell'IVM tra donne con ovaio policistico (PCO) e sindrome dell'ovaio policistico (Junk e Yeap, 2012). Le donne con PCO avevano ovociti raccolti significativamente inferiori rispetto a quelle con PCOS (p <0,001), il tasso di maturazione, il tasso di sviluppo della blastocisti e il tasso di gravidanza clinica erano paragonabili tra i due gruppi (Junk e Yeap, 2012). Un altro studio ha indicato che il tasso di maturazione dopo IVM standard degli ovociti derivati dal tessuto ovarico raccolti da pazienti affetti da cancro era dell'8-67% (Segers et al., 2020). Uno studio condotto da Kirillova su pazienti con cancro ovarico con riserva ovarica da normale ad elevata ha dimostrato che la CAPA-IVM determina un tasso di maturazione più elevato negli ovociti del tessuto ovarico rispetto all'IVM standard (56% vs 36%, p=0,0045) (Kirillova et al. , 2021).
Recentemente, la fecondazione in vitro/ICSI è stata indicata in quasi tutte le pazienti con infertilità senza PCOS. Uno studio randomizzato e controllato su donne non PCOS con elevata conta di follicoli antrali non ha rivelato differenze significative tra IVM e IVF convenzionale per quanto riguarda il tasso di gravidanze in corso, il tasso di nati vivi e l'incidenza della gravidanza e delle complicanze perinatali (Vuong et al., 2020). L'IVM offre numerosi vantaggi grazie al concetto di utilizzo di una stimolazione lieve o assente. Il rischio di sindrome da iperstimolazione ovarica è in gran parte eliminato, il costo del trattamento è notevolmente ridotto. L’IVM è anche più conveniente in quanto richiede meno visite ai pazienti, ecografie ed esami del sangue (Ho e Vuong, 2023).
Pertanto, conduciamo questo studio pilota per valutare l’efficacia e la sicurezza di CAPA-IVM nelle donne infertili con ovulazione e valutarne il tasso di successo in relazione alla loro riserva ovarica.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Screening per l'ammissibilità e la randomizzazione
- Questo studio sarà condotto presso il My Duc Hospital, Ho Chi Minh City, Vietnam.
- Lo screening di idoneità verrà effettuato alla prima visita.
- I pazienti che soddisfano i criteri di inclusione saranno invitati a partecipare allo studio. Ai pazienti verranno fornite informazioni sullo studio e moduli di consenso. L'investigatore raccoglierà moduli di consenso firmati da tutti i partecipanti.
Recupero degli ovociti:
Nei giorni 2-4 del ciclo mestruale, dopo che le pazienti hanno acconsentito alla CAPA-IVM, verranno sottoposte ad aspirazione degli ovociti in qualsiasi momento successivo, ma non oltre il giorno 6 del ciclo.
Non è consentita la programmazione del ciclo con contraccettivi orali o progestinici, né la stimolazione ovarica con preparati a base di rFSH o hMG, né l'uso di analoghi del GnRH. L'uso di contraccettivi orali sarà preso in considerazione dalla seconda coorte di pazienti in poi nel caso in cui sia necessario ottimizzare i tempi/programmazione del prelievo degli ovociti. Non verranno somministrati preparati hCG o agonisti del GnRH per innescare la maturazione ovarica prima del prelievo degli ovociti.
- Capacitazione maturazione in vitro Gli aspirati follicolari vengono raccolti e filtrati attraverso un colino cellulare. Dopo la raccolta, i COC vengono lavati e trasferiti in una piastra a quattro pozzetti, contenente il terreno CAPA. Dopo 24 ore di incubazione in terreno CAPA, i complessi COC vengono coltivati in terreno IVM per 30 ore. Dopo la coltura IVM, gli ovociti vengono privati meccanicamente ed enzimaticamente dai loro strati cumuliformi sotto uno stereomicroscopio e la maturazione degli ovociti viene valutata al microscopio invertito
- Fecondazione:
L'ICSI verrà utilizzata per fecondare gli ovociti maturi. Gli embrioni verranno crioconservati allo stadio di scissione (giorno 3) se il paziente ha meno di 5 embrioni. I pazienti con 4 o più embrioni verranno consigliati sulla coltura della blastocisti (giorno 5) secondo il protocollo IVFMD. Tutti gli embrioni vitali verranno crioconservati.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Ho Long Le, MD
- Numero di telefono: +84 356177147
- Email: bsho.ll@myduchospital.vn
Luoghi di studio
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Ho Chi Minh, Vietnam
- IVFMD - MyDuc Hospital
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Contatto:
- Ho Long Le, MD
- Numero di telefono: +84 356177147
- Email: bsho.ll@myduchospital.vn
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Età dai 18 ai 37 anni.
Donne senza PCOS:
- Avere periodi regolari: >24 giorni e <35 giorni.
- E non avere iperandrogenismo clinico o iperandrogenismo biochimico.
- E non presenta distribuzione periferica delle ovaie policistiche all'ecografia.
- Conta dei follicoli antrali (AFC) ≥ 15 e ormone antimulleriano (AMH) > 2,1 ng/mL (15 pmol/L)
- Avente indicazione per l'ART
- Primo ciclo ART.
- Accettare di far congelare tutti gli embrioni il giorno 3 o il giorno 5.
- Accettare di trasferire non più di 02 embrioni allo stadio di scissione o 01 embrioni allo stadio di blastocisti in un successivo trasferimento di embrioni.
- Accettare di partecipare allo studio (Accettare di sottoporsi a CAPA-IVM).
Criteri di esclusione:
- Una precedente stimolazione ovarica entro un mese prima.
- Cicli di ovociti della donatrice.
- Anomalie uterine (adenomiosi, leiomioma (≥5 cm), utero bicorne, adesione intrauterina).
- Precedente intervento chirurgico alle ovaie.
- Spermatozoo estratto chirurgicamente (mediante PESA, TESE o micro TESE).
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Valutare l'efficacia e la sicurezza di CAPA-IVM nelle donne infertili ovulatorie in relazione al
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Nei giorni 2-4 del ciclo mestruale, dopo che le pazienti hanno acconsentito alla CAPA-IVM, verranno sottoposte ad aspirazione degli ovociti in qualsiasi momento successivo, ma non oltre il giorno 6 del ciclo.
La prematurazione durerà 24-30 ore.
Per l'inseminazione verrà utilizzata l'ICSI.
Solo congelamento il giorno 3 o il giorno 5 e il trasferimento di embrioni congelati verrà eseguito nel ciclo successivo utilizzando il protocollo HRT con un massimo di 2 trasferimenti di embrioni
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di ovociti in metafase II disponibili dopo la coltura CAPA-IVM
Lasso di tempo: 24-48 ore dopo il prelievo delle uova
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Questo verrà analizzato in base alla riserva ovarica della paziente
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24-48 ore dopo il prelievo delle uova
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di pazienti aspirati senza ovociti
Lasso di tempo: O giorno
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Contare il numero di pazienti aspirate senza ovociti
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O giorno
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Numero di pazienti senza ovociti maturi dopo CAPA-IVM
Lasso di tempo: O giorno
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Contare il numero di pazienti senza ovociti maturi
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O giorno
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Numero di pazienti senza embrioni
Lasso di tempo: O giorno
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Contare il numero di pazienti senza embrioni
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O giorno
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Tasso di maturazione degli ovociti
Lasso di tempo: 24-48 ore dopo il prelievo degli ovociti.
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Il tasso di maturazione degli ovociti viene calcolato dividendo il numero di ovociti MII dopo CAPA-IVM per il numero di complessi cumulo-ovociti (COC) recuperati
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24-48 ore dopo il prelievo degli ovociti.
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Tasso di fecondazione
Lasso di tempo: Giornata dell'ICSI
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Numero di ovociti fecondati diviso per il numero di ovociti ICSI
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Giornata dell'ICSI
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Numero di ovociti fecondati
Lasso di tempo: 16-18 ore dopo l'ICSI
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Contare il numero di ovociti 2PN a 16-18 ore dopo l'ICSI
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16-18 ore dopo l'ICSI
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Numero di embrioni al terzo giorno
Lasso di tempo: 64±2 ore dopo l'ICSI
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Contare il numero di embrioni del terzo giorno a 64±2 ore dopo l'ICSI
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64±2 ore dopo l'ICSI
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Tasso di embrioni al terzo giorno
Lasso di tempo: 64±2 ore dopo l'ICSI
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Numero di embrioni al terzo giorno diviso per il numero di ovociti fecondati
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64±2 ore dopo l'ICSI
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Numero di embrioni di buona qualità al terzo giorno
Lasso di tempo: 64±2 ore dopo l'ICSI
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Contare il numero di embrioni del terzo giorno classificati come grado 1 e grado 2.
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64±2 ore dopo l'ICSI
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Numero di embrioni congelati al terzo giorno
Lasso di tempo: 64±2 ore dopo l'ICSI
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Contare il numero di embrioni del terzo giorno congelati
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64±2 ore dopo l'ICSI
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Numero di embrioni al giorno 5/6
Lasso di tempo: 114±2/140±2 dopo ICSI
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Contare il numero di embrioni del giorno 5 a 114±2/140±2 dopo l'ICSI
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114±2/140±2 dopo ICSI
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Tasso di embrioni del giorno 5/6
Lasso di tempo: 114±2/140±2 dopo ICSI
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Numero di embrioni al 5/6 giorno diviso per il numero di ovociti fecondati
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114±2/140±2 dopo ICSI
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Numero di embrioni di buona qualità al giorno-5/6
Lasso di tempo: 114±2/140±2 dopo ICSI
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Contare il numero di embrioni di giorno 5/6 classificati come grado 1 e grado 2
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114±2/140±2 dopo ICSI
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Numero di embrioni congelati al giorno 5/6
Lasso di tempo: 114±2/140±2 dopo ICSI
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Contare il numero di embrioni congelati al giorno 5/6
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114±2/140±2 dopo ICSI
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Stimato)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 11/24/DD-BVMD
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