Zanubrutinib로 이전 치료 후 Pirtobrutinib로 치료 된 만성 림프구 백혈병의 클론 역학 (PIPOZA)

포함 기준 :

1. 환자는 Pipoza 환자 정보 및 동의 양식 (PICF)을 사용하여 서면 사전 동의를 제공했습니다.
2. IWCLL 2018 기준에 따른 CLL 진단, 비정형 면역 표현형을 포함한 CLL을 포함한 CLL 진단
3. Zanubrutinib를 가장 최근의 이전 치료 라인으로 포함 해야하는 이전 전신 요법. 환자는 Zanubrutinib의 최소한 1주기 (28 일)를 받아야합니다.

4. 환자는 IWCLL 2018 기준에 의해 정의 된 바와 같이 다음을 포함하여 조사자의 의견에 따라 2 차 또는 후속 치료에 대한 표시가 있어야합니다.

   • 치료에 대한 원래의 표시가 초기 요법으로 해결되지 않았으며 공식적인 질병 진행이 나타나기를 기다리지 않고 2 차 치료를 시작하는 것이 합리적 인 것으로 간주됩니다.
   • 질병 진행 속도가 빠르게 간주되는 경우, 후속 요법의 시작은 실질적인 지속적인 질병 부담이있는 공식적인 진행 전에 허용되는 것으로 간주됩니다.
5. PICF에 서명 할 때 18 세 이상
6. 동부 협동 종양학 그룹 (ECOG) 성능 상태 0 ~ 2

7. 아래 정의 된대로 적절한 골수 기능이 있어야합니다.

   • 절대 호중구 수> 0.75 × 109/L; CLL에 의해 골수가 침투하는 것으로 알려진 경우, 육아 세포-콜로니 자극 인자 (G-CSF) 지원을 사용하여 자격 기준을 달성 할 수 있습니다.
   • 혈소판 ≥ 30 × 109/L 스크리닝 평가 전 7 일 이내에 수혈과 무관
   • 스크리닝 평가 전 7 일 이내에 수혈과 무관 한 헤모글로빈 ≥ 70 g/l

8. 정상적인 간 기능으로 정의됩니다.

   • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × 정상 (ULN) 또는 ≤ 3.0 x uln의 문서화 간 관여 및/또는 길버트 병.
   • 알라닌 아미노 트랜스퍼 라제 (ALT) 및 아스파 테이트 아미노 트랜스퍼 라제 (AST) <3.0 × uln 또는 ≤ 5.0 × uln이 문서화 된 간 관여와 함께 ≤ 5.0 × uln.
9. Cockroft-Gault 공식에 의해 계산 된> 30 ml/분의 크레아티닌 클리어런스 또는 생화학 또는 핵 의학 기술을 사용하는 적절한 신장 기능
10. 정제를 삼키는 능력
11. 환자는 1 일 사이클 1에 Pirtobrutinib의 계획 시작일 전 24 시간 전에 Zanubrutinib 세척 기간이 있어야합니다.
12. 사전 치료 관련 부작용은 탈모증 및 2 등급 말초 신경 병증을 제외하고 ≤ 1 또는 전처리 기준으로 회복되어야합니다.
13. 출산 전위의 여성은 최소 2 년 동안 폐경 후 또는 외과 적으로 멸균되지 않는 것으로 정의 된 여성 1주기 1주기 1주기에 Pirtobrutinib의 계획된 시작일 전 14 일 이내에 음성 혈청 임신 검사를 받아야합니다.

14. 가임 잠재력 파트너 또는 가임 잠재력을 가진 여성을 가진 남성은 연구 치료 중에 및 마지막 연구 약물 후 최소 6 개월 동안 매우 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야합니다. 정자 기증은이 연구에 참여하는 동안 그리고 마지막 연구 약물의 복용량 후 6 개월 동안 금지됩니다. 허용 가능한 피임 방법은 다음과 같습니다.

    • 경구, 정맥 내 또는 경피로 제공되는 배란의 억제와 관련된 호르몬 피임법을 포함하는 에스트로겐과 프로게스틴이 결합 된 호르몬 피임
    • 구두로, 주사 또는 임플란트에 의해 주어진 배란 억제와 관련된 프로게스틴 전용 호르몬 피임
    • 자궁 내 장치 자궁 내 호르몬 방출 시스템
    • 양측 관 폐색
    • vasectomised 파트너
    • 성욕 : 연구 치료와 관련된 전체 위험 기간 동안 이성애 성관계를 자제하는 것으로 정의 된 경우에만 매우 효과적인 방법으로 간주됩니다. 성적 금욕 요구의 신뢰성은 연구 기간 및 환자의 일반적인 생활 방식과 관련하여 평가됩니다.
15. 환자는 PICF 및이 프로토콜에 나열된 프로토콜 요구 사항 및 제한 사항을 준수하는 시험에 필요한 시험의 목적 및 절차를 이해합니다.

제외 기준 :

1. 등록 전 언제든지 큰 B 세포 림프종, 프롤 림프 세포 백혈병 또는 호 지킨 림프종을 확산시키기위한 리히터의 변형이 알려 지거나 의심됩니다.
2. 중추 신경계 관여의 알려진 또는 의심되는 병력

3. 지난 60 일 동안 및/또는 다음 중 하나와 함께 동종 또는자가 줄기 세포 이식 또는 키메라 항원 수용체 T- 세포 (CAR-T) 요법의 병력 :

   • 활성 이식 대 숙주 질환
   • 불완전한 혈액 세포 수의 세포 감소증 회복 후 회복 또는 CAR-T 요법
   • CAR-T 요법으로 인한 독성에 대한 항-시토 카인 요법의 필요; CAR-T 요법에서 신경 독성 등급의 잔류 증상
   • 진행중인 면역 억제 요법
4. 스크리닝에서 인간 면역 결핍 바이러스 (HIV) 시험을위한 양성 혈청학 5. 동시 항암 치료

6. 1 주 1주기에 계획된 pirtobrutinib 시작 날짜 전 7 일 전에 ≥ 20 mg 프레드니손 QD 또는 등가 용량의 스테로이드 용량 사용 1주기 1. 등록 전 28 일 이내에 살아있는 백신.

• 의심되는 약물 유도 QTCF 연장의 교정은 조사자의 재량에 따라 시도 될 수 있으며, 문제가있는 약물의 중단으로 임상 적으로 안전한 경우에만 QTCF 연장과 관련이없는 것으로 알려지지 않은 다른 약물로 전환합니다.
• 기본 번들 분기 블록에 대한 수동 보정이 허용됩니다. 참고 : 맥박 조정기 환자가 페인팅이나 임상 적으로 관련된 부정맥이없는 경우 자격이 있습니다. 연구 치료 10. 연구 중 또는 연구 약물의 마지막 복용량 후 1 주일 이내에 수유하거나 모유 수유를 계획하는 여성 환자 11. 활성 2 차 악성 종양 12. 소장의 외과 적 절제 또는 위장관 (GI) 흡수에 영향을 미칠 수있는 다른 상태를 포함하여 임상 적으로 유의 한 활성 흡수 장애 증후군 13. 활성 B 또는 C 감염은 다음과 같이 정의됩니다.
• B 형 간염 바이러스 (HBV) : 양성 B 형 간염 표면 항원 (HBSAG) 또는 B 형 간염 코어 항체 (항 -HBC). 표면 항원 음성으로 항 -HBC 양성인 경우, 환자는 연구 치료 시작 전에 B 형 간염 DNA에 대해 음성 결과를 가져야합니다. 항 -HBC 양성 및 B 형 간염 중합체 연쇄 반응 양성인 환자는 제외됩니다.
• C 형 간염 바이러스 (HCV) : 양성 C 형 간염 항체. 양성 C 형 간염 항체 결과가 발생하면 환자가 연구 치료 시작 전에 C 형 간염 리보 핵산 (RNA)에 대해 부정적인 결과를 가져야합니다. C 형 간염 RNA 양성인 환자는 14로 제외됩니다. 알려진 활성 Cytomegalovirus 감염 참고 : 알 수 없거나 음성 상태가있는 환자는 적격 15입니다. 통제되지 않은 전신 감염 (바이러스, 박테리아, 기생 또는 곰팡이) 또는 다른 임상 적으로 중요한 활성 질환 과정을 포함하지만 이에 국한되지 않는 다른 임상 적으로 유의 한 통제되지 않은 상태의 증거는 위험을 초래할 수 있습니다. 환자 참여. 만성 조건에 대한 스크리닝은 필요하지 않습니다 16. 새로운 요법이 도입되거나 등록이 적절한 혈액 계산을 유지하기 위해 4 주 내에 에스컬레이션 된 동반 약물이 도입되는 활성 제어되지 않은자가 면역 세포 감소증 (예 :자가 면역 조혈 빈혈, 특발성 혈소판 감소 성 푸라). 필요한 혈액 수 기준이 17에 충족되는 한 안정적인 제어자가 면역 세포 감소증이 허용됩니다. Pirtobrutinib 18. Warfarin 또는 다른 비타민 K 길항제와의 치료 적 항 응고가 필요한 환자 19. pirtobrutinib 20의 임의의 성분 또는 부형제에 대한 공지 된 과민증. 유의 한 심혈관 질환으로 정의됩니다.
• 등록 전 2 개월 이내에 불안정한 협심증 또는 급성 관상 동맥 증후군
• 등록 전 3 개월 이내에 심근 경색 병력
• 등록 전 12 개월 동안 ≤ 40%의 모든 방법에 의해 좌심실 배출 분율로 문서화
• ≥ 3 학년 뉴욕 심장 협회 기능 분류 시스템 심부전 시스템
• 통제되지 않거나 증상 성 부정맥 21. 이전 BTKI에서 등급 ≥ 3 부정맥을 포함한 통제되지 않거나 증상 성 부정맥의 병력 22. 이전 BTKI의 주요 출혈의 역사 : 주요 출혈은 다음 특징 중 하나 이상의 기능 중 1 개 이상의 출혈로 정의됩니다. 혈역학 적 타협의 증상; HB 수준의 감소와 관련된 출혈은 20g/L 이상; 또는 임계 영역 또는 기관에서의 출혈 (예를 들어, 복막 내, 관절 내, 심낭, 경막 외 또는 구획 증후군과의 무질서질 내 출혈 또는 근육 내 출혈) 23. 등록 전 6 개월 이내에 뇌졸중 또는 두개 내 출혈의 병력 24. 등록 전 4 주 이내에 주요 수술 25. 출혈 투약의 병력 26. 강한 P- 당 단백질 (P-GP) 억제제로의 현재 처리