Klonale Dynamik chronischer lymphozytischer Leukämie, die nach früherer Behandlung mit Zanubrutinib mit Pirtobrutinib behandelt wurde (PIPOZA)

Einschlusskriterien:

1. Der Patient hat eine schriftliche Einverständniserklärung mit dem Pipoza -Patienteninformationen und dem Einverständniserklärung (PICF) erteilt
2. Bestätigte Diagnose von CLL nach IWCLL 2018 -Kriterien, einschließlich CLL mit atypischer Immunphenotyp
3. Vorherige systemische Therapie, die Zanubrutinib als jüngste frühere Therapielinie umfassen muss. Die Patienten müssen mindestens einen Zyklus (28 Tage) Zanubrutinib erhalten haben

4. Die Patienten müssen einen Hinweis auf eine Behandlung mit der zweiten oder nachfolgenden Line nach Meinung des Forschers gemäß den IWCLL 2018-Kriterien haben, einschließlich:

   • Wenn die ursprüngliche Indikation für die Behandlung nicht mit einer Ersttherapie gelöst wurde und es als angemessen angesehen wird, eine zweitlinienische Behandlung zu initiieren, ohne auf das Fortschreiten des formalen Erkrankungen zu warten
   • Wenn die Erkrankungsrate des Fortschreitens als schnell angesehen wird und die Einleitung einer späteren Therapie vor dem formalen Fortschreiten als akzeptabel angesehen wird, wenn eine erhebliche Belastung für die anhaltende Krankheit vorliegt
5. Alter 18 Jahre oder älter zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des PICF
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus von 0 bis 2

7. Muss eine ausreichende Knochenmarkfunktion haben, wie unten definiert:

   • Absolute Neutrophilenzahl> 0,75 × 109/l; Wenn bekannt ist, dass Mark durch CLLtratiert ist, kann die Unterstützung von Granulozyten-Colony Stimulationsfaktor (G-CSF) verwendet werden, um Zulassungskriterien zu erreichen
   • Thrombozyten ≥ 30 × 109/l unabhängig von Transfusionen innerhalb von 7 Tagen vor der Screening -Bewertung unabhängig von Transfusionen
   • Hämoglobin ≥ 70 g/l unabhängig von Transfusionen innerhalb von 7 Tagen vor der Bewertung des Screenings

8. Normale Leberfunktion definiert als:

   • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder ≤ 3,0 x ULN mit dokumentierter Leberbeteiligung und/oder Gilbert -Krankheit
   • Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) <3,0 × ULN oder ≤ 5,0 × ULN mit dokumentiertem Leberbeteiligung
9. Angemessene Nierenfunktion definiert als Kreatinin-Clearance von> 30 ml/Minute, die durch Cockroft-Gault-Formel berechnet wurden oder die Techniken für biochemische oder nukleare Medizin verwenden
10. Fähigkeit, Tabletten zu schlucken
11. Die Patienten müssen eine Auswaschzeit von Zanubrutinib von mindestens 24 Stunden vor dem geplanten Startdatum von Pirtobrutinib am Tag 1 Zyklus 1 hatten
12. Frühere behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse müssen sich mit Ausnahme der Alopezie und der peripheren Neuropathie des Grades 2 in Grad ≤ 1 oder vorbehandelten erholt haben
13. Frauen mit einem gebärfähigen Potenzial, das seit mindestens 2 Jahren als nicht postmenopausal definiert ist oder chirurgisch steril ist, muss einen negativen Serumschwangerschaftstest haben, der innerhalb von 14 Tagen vor dem geplanten Startdatum von Pirtobrutinib am Tag 1 Zyklus 1 dokumentiert wurde

14. Männer mit Partnern mit Geburtspotential oder Frauen mit Geburtspotential müssen sich darauf einigen, eine hochwirksame Verhütungsmethode zur Geburtenkontrolle während der Studienbehandlung und mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis von Studienmedikamenten zu verwenden. Die Spermienspende ist während der Teilnahme an dieser Studie und 6 Monate nach der letzten Dosis Studienmedikament verboten. Akzeptable Methoden der Geburtenkontrolle sind:

    • Kombiniertes Östrogen und Progestin, der hormonelle Verhütung enthält, die mit oral, intravaginal oder transdermaler Ovulationshemmung im Zusammenhang mit der Hemmung des Ovulation verbunden ist
    • Progestin nur hormonelle Empfängnisverhütung im Zusammenhang mit der oralischen Ovulationshemmung durch Injektion oder durch Implantat
    • Intrauteriner Gerät intrauteriner Hormon-Freisetzungssystem
    • Bilateraler Tubenverschluss
    • Vasektomisierter Partner
    • Sexuelle Abstinenz: Als hochwirksamer Methode nur dann als Absicht des heterosexuellen Geschlechtsverkehrs während eines gesamten Risikos, der mit der Behandlung der Studien verbunden ist, definiert wird. Die Zuverlässigkeit der sexuellen Abstinenzbedürfnisse wird in Bezug auf die Dauer der Studie und den üblichen Lebensstil des Patienten bewertet
15. Der Patient versteht den Zweck der Versuche und Verfahren, die für den Versuch erforderlich sind, der die Einhaltung der im PICF aufgeführten Protokollanforderungen und -beschränkungen umfasst, und in diesem Protokoll

Ausschlusskriterien:

1. Bekannte oder vermutete Richters Transformation zu diffusen großem B-Zell-Lymphom, prolymphozatischer Leukämie oder Hodgkin-Lymphom zu jeder Zeit vor der Registrierung
2. Bekannte oder vermutete Vorgeschichte der Beteiligung des Zentralnervensystems

3. Vorgeschichte allogener oder autologer Stammzelltransplantation oder chimärer Antigenrezeptor-T-Zell (CAR-T) -Therapie innerhalb der letzten 60 Tage und/oder mit einer der folgenden:

   • Aktive Transplantat gegen Wirt -Krankheit
   • Zytopenien aus unvollständiger Blutkörperchenzahl Erholung nach der Transplantation oder CAR-T-Therapie
   • Bedarf an Anti-Cytokin-Therapie für Toxizität aus der CAR-T-Therapie; Restsymptome des Neurotoxizitätsgrades> 1 aus der CAR-T-Therapie
   • Fortlaufende immunsuppressive Therapie
4. Positive Serologie für Human Immunodeficiency Virus (HIV) -Test beim Screening 5. Gleichzeitige Antikrebstherapie

6. Verwendung von ≥ 20 mg Prednison QD oder äquivalente Steroiddosis pro Tag innerhalb von 7 Tagen vor dem geplanten Pirtobrutinib -Startdatum am Tag 1 Zyklus 1. Die Patienten sind möglicherweise nicht auf Prednison einer Dosis für antineoplastische Verwendung 7. Impfung mit einem Live -Impfstoff innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung 8. Verlängerung des korrigierten QT -Intervalls unter Verwendung der Fredericia -Formel (QTCF)> 470 ms (QTCF wird mit der Formel von Fridericia berechnet: QTCF = QT / [RR0.33])

• Korrektur der mutmaßlichen, von Arzneimittel induzierten QTCF -Verlängerung kann nach Ermessen des Forschers versucht werden, und nur, wenn klinisch sicher dies bei der Abnahme des beleidigenden Arzneimittels oder zu einem anderen Medikament wechselt, das nicht mit der QTCF -Verlängerung verbunden ist
• Manuelle Korrektur für den zugrunde liegenden Bündelzweigblock ist zulässig. Hinweis: Patienten mit Herzschrittmachern sind berechtigt, wenn sie bei der Verwendung des Schrittmachers von Schrittmachern keine Ohnmacht oder klinisch relevante Arrhythmien haben. der Studienbehandlung 10. Patientin, die stillend ist oder plant, während der Studie oder innerhalb von 1 Woche nach der letzten Dosis Studienmedikamente 11 zu stillen. Aktive zweite Malignität 12. Klinisch signifikantes aktives Malabsorptionssyndrom, einschließlich einer chirurgischen Resektion des Dünndarms oder einer anderen Erkrankung, die wahrscheinlich die Magen -Darm -Absorption der oral verabreichten Studienmedikamente beeinflusst 13. Aktive Hepatitis B oder C -Infektion definiert als:
• Hepatitis B-Virus (HBV): Positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBSAG) oder Hepatitis B-Kernantikörper (Anti-HBC). Wenn Anti-HBC-positiv mit Oberflächenantigen negativ ist, muss der Patient vor Beginn der Studientherapie ein negatives Ergebnis für die Hepatitis-B-DNA haben. Patienten, die Anti-HBC-positive und Hepatitis B-Polymerasekettenreaktion positiv sind, werden ausgeschlossen
• Hepatitis -C -Virus (HCV): positiver Hepatitis -C -Antikörper. Wenn sich ein positiver Hepatitis -C -Antikörper -Antikörper ergeben, muss der Patient vor Beginn der Studientherapie ein negatives Ergebnis für Hepatitis -C -Ribonukleinsäure (RNA) haben. Patienten, die Hepatitis -C -RNA -positiv sind, werden 14 ausgeschlossen. Bekannte aktive Cytomegalovirus -Infektion Hinweis: Patienten mit einem unbekannten oder negativen Status sind berechtigt 15. Hinweise auf andere klinisch signifikante unkontrollierte Erkrankungen (en), einschließlich, aber nicht beschränkt auf unkontrollierte systemische Infektion (virale, bakterielle, parasitäre oder Pilz) oder einen anderen klinisch signifikanten aktiven Erkrankungsprozess, der nach Meinung des Forschers ein Risiko darstellen kann zur Beteiligung der Patienten. Das Screening auf chronische Erkrankungen ist nicht erforderlich 16. Aktive, unkontrollierte Autoimmunzytopenie (z. B. Autoimmun-Hämolytikanämie, idiopathische thrombozytopenische Purpura), bei der eine neue Therapie eingeführt wird, oder ein gleichzeitiges Einzugsmedikament, das innerhalb der 4 Wochen vor der Registrierung eskaliert wird, um eine angemessene Blutkalme aufrechtzuerhalten. Stabile kontrollierte Autoimmunzytopenien sind so lange wie die erforderlichen Blutzählerkriterien auf 17 zulässig. Vorherige Behandlung mit Pirtobrutinib 18. Patienten, die eine therapeutische Antikoagulation mit Warfarin oder einem anderen Vitamin -K -Antagonisten benötigen. Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber einer Komponente oder einem Hilfsmittel von Pirtobrutinib 20. Signifikante Herz -Kreislauf -Erkrankungen definiert als:
• Instabiler Angina oder akutes Koronarsyndrom innerhalb der letzten 2 Monate vor der Registrierung
• Vorgeschichte des Myokardinfarkts innerhalb von 3 Monaten vor der Registrierung
• Dokumentierte linksventrikuläre Ejektionsfraktion nach einer Methode von ≤ 40% in den 12 Monaten vor der Registrierung
• ≥ Grad 3 New York Heart Association Funktionales Klassifizierungssystem von Herzinsuffizienz
• Unkontrollierte oder symptomatische Arrhythmien 21. Vorgeschichte unkontrollierter oder symptomatischer Arrhythmien einschließlich Grad ≥ 3 Arrhythmie bei einem früheren BTKI 22. Anamnese der Hauptblutung bei einem früheren BTKI-Hinweis: Hauptblutungen werden als Blutungen mit 1 oder mehr der folgenden Merkmale definiert: potenziell lebensbedrohliche Blutungen mit Anzeichen oder Anzeichen oder Anzeichen oder mehr Symptome eines hämodynamischen Kompromisses; Blutungen im Zusammenhang mit einer Abnahme des HB -Spiegels von mindestens 20 g/l; oder Blutungen in einem kritischen Bereich oder Organ (z. B. retroperitoneale, intraartikuläre, perikardiale, epidurale oder intrakranielle Blutungen oder intramuskuläre Blutungen mit Kompartimentsyndrom) 23. Geschichte von Schlaganfall oder intrakranieller Blutung innerhalb von 6 Monaten vor der Registrierung 24. Schwere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung 25. Vorgeschichte der Blutungsdiathese 26. Aktuelle Behandlung mit starken P-Glykoprotein (P-GP) -Hemmer