ANOCA 환자의 관상 동맥 흐름 및 저항에 대한 베타 차단제의 영향 : 무작위, 위약 대조, 기계적 연구 (BEACON)

소개

베타 차단제 (BB)는 광범위한 심혈관 효과로 인해 심장 질환 관리의 주류로 남아 있습니다. 베타-아드레날린 자극의 길항 작용을 통해 BB는 심박수, 심장 수축성 및 좌심실 벽 스트레스를 감소시킨다. 프로프라놀롤과 같은 1 세대 BB는 β1 및 β2 아드레노 수용체를 차단하는 반면, 2 세대 BB (예 : Metoprolol 및 atenolol)는 β1 아드레노 수용체에 대해 선택적이므로 원치 않는 β2 아드레노 수용체 봉쇄에서 볼 수있는 부작용을 피하여 이상적인 항 혈관 및 항 부정맥 약물로 만들었습니다. 3 세대 BB- 카르 베딜 롤 및 성류 - α- 아드레날린 수용체 봉쇄를 통해 각각 추가 혈관 확장 효과를 발휘하고 산화 질소 (NO) 생산을 각각 증가시켜 심부전 및 고혈압 관리에 효과적인 선택을합니다.

가장 최근에, BB는 관상 동맥 미세 혈관 기능 장애 (CMD)의 치료를 위해 권장되었다. CMD는 관상 동맥 질환이 있거나없는 환자에게 영향을 미치는 병리학이 점점 인식되는 병리입니다. BB와 같은 약물 치료는 증상과 삶의 질을 향상시키는 것으로 나타 났으며, 최신 유럽 및 미국 지침에 포함시킵니다.

그러나 수많은 연구에서 베타 차단제의 심혈관 효과를 평가했지만, 많은 사람들이 관상 동맥 기능에 미치는 영향과 관련하여 불일치 한 결과를 얻었습니다. Billinger et al. IV 메토 프로 롤은 심 외막 질환 환자들 사이에서 상응하는 총 관상 동맥 저항성이 상응하는 감소와 함께, 관상 일로 근무형 도플러에 의해 측정 된 고혈압 흐름의 현저한 증가와 관련이 있음을 발견했다. 그러나, 나중에 Togni et al. 동맥 내 inbivolol의 투여 전후에 이식 내 도플러를 사용하여 CAD가없는 환자의 휴식 흐름의 감소에 의해 구동되는 관상 동맥 흐름 예비 (CFR)의 현저한 증가 및 CAD 환자의 최대 관상 동맥 흐름의 증가를보고했다.

핵 영상화를 사용하는 연구는 또한 일관되지 않은 결과를 가져 왔습니다. Böttcher et al. 기준선에서 13n- 암모니아 PET를 겪은 건강한 자원 봉사자들은 50 mg의 경구 메토 프 롤 롤 투여 후 1 시간 후에 심장 작업의 상응하는 감소와 일치하지만 고혈성 MBF의 유의 한 증가와 일치하여 휴식 심근 혈류 (MBF)의 감소를 나타냈다는 것을 발견했습니다. 이로 인해 궁극적으로 CFR이 증가했습니다. 반대로, Koepfli et al. 심근 혈류 휴식의 현저한 감소 가보고되었지만 12 주 동안 13N- 암모니아 PET를 겪은 36 명의 CAD 환자에서 고혈압 MBF의 유의 한 변화는 경구 메토 프 롤롤 또는 카르 베 딜롤을 겪었다. 흉부 성 도플러를 사용하는 연구는 또한 불일치 결과를보고했습니다.

이러한 많은 연구에서 생성 된 불일치 결과 외에도이 작업과 관련된 몇 가지 제한 사항이 있습니다. 첫째, 베타 차단제의 진정한 관상 동맥 효과를 분리하기 위해 엄격한 무작위 위약 대조 설계를 사용한 연구는 없습니다. 둘째, ANOCA 또는 CMD 환자에 대한 BB의 효과를 구체적으로 탐구 한 연구는 BB가 지침 권장 치료를 나타내는 점점 더 인식 된 환자 그룹입니다. 셋째, 관상 동맥 미세 혈관 기능에 대한 BB의 효과를 구체적으로 평가 한 연구는 없었다. 미세 혈관 구획에 특이하지 않은 글로벌 관상 동맥 지수 인 Flow 및 CFR에 중점을 두어 이전 연구는 단장 또는 미세 혈관 구획에 대한 효과를 분리하지 않고 전체 관상 동맥 기능에 대한 BB의 효과 만 평가했습니다. 마지막으로, 이들 연구 중 어느 것도 인간의 절대 관상 동맥 흐름과 저항의 정확하고 정확한 측정을 허용하는 새로운 평가 양식 인 연속성 관내 열 변질을 사용하지 않았다. 이 광범위하게 검증 된이 기술은 심 외막 및 미세 혈관 구획의 상세한 평가를 분리하고 이전에 접근 할 수없는 생리 학적 연구의 문을 열었습니다.

연구의 목표

현재의 연구에서, 우리는 미세 혈관 저항성 및 미세 혈관 저항성 예비 (MRR)와 같은 미세 혈관 기능의 지표에 중점을 둔 위약 대조군과 비교하여 정맥 내 BB의 심혈관 효과를 평가하기 위해 연속적 인 관내 열 변질을 사용하는 것을 목표로한다.

설계

이것은 협심증 및 비 관극성 관상 동맥 (ANOCA)이있는 것으로 밝혀진 진단 관상 동맥 혈관 조영술을받는 단일 센터에서 환자를 모집하는 조사자가 시작, 전향 적, 이중 맹검, 무작위 대조 연구입니다. 환자는 정맥 내 BB와 위약 사이에서 무작위 화됩니다.

연구 프로토콜의 개요

이것이 BB의 진정한 심혈관 효과를 설명하기위한 기계적인 시험이라는 점을 감안할 때, 모든 모집 된 환자는 프로토콜 24 시간 전에 중단 된 기존 BB 요법/기타 혈관 활성 약물을 가질 것입니다.

(i) 프로토콜

다음 프로토콜이 수행됩니다.

1. 진단 혈관 조영술 : 혈관 확장제가 제공되지 않도록하십시오. 니카르디핀 또는 질산염
2. 기준선 좌심실 말단 이완기 압력 (LVEDP) : 표준 피그 테일 카테터를 사용하여 얻습니다. 좌심실 혈관 조영술은 수행되지 않습니다.
3. 기준 연속 동맥 내 열 변질 : 휴식 및 고혈압 (PD 및 PA), 체적 혈류 (Q) 및 저항 측정 (R)을 모두 얻기 위해 수행되었습니다. 이러한 측정에는 압력/온도 가이드 와이어와 전용 주입 카테터를 사용해야합니다. 그들은 미세 혈관 기능을 평가하기 위해 우리의 임상 실습에서 일상적으로 수행됩니다. 연속적인 관내 열 변형 기술은 아래에 자세히 설명되어 있습니다 (단락 '연속 열 변형 측정'참조).
4. 무작위 화 : 기준선 휴식 및 고혈압 값을 측정 한 후, 환자는 연구 간호사에 의해 IV Metoprolol 또는 위약 (IV 0.9% NaCl)으로 무작위 배정됩니다. 연구 간호사는 의사와 환자 무작위 화에 눈을 멀게하는 환자와의 중재를 시행 할 것입니다.
5. 연속적 동맥 내 열 변질 반복 : 중재 투여 후 10 분 후에 동일한 휴식 및 고혈압 측정이 반복됩니다.

기준선 및 중재 후 값의 기록을 포함한 프로토콜은 ~ 15 분 동안 지속될 것으로 예상됩니다.

(ii) 사전 지정된 샘플 크기 계산에 따라 전용 연구 간호사에 의해 은폐 된 봉투 시스템을 사용하여 무작위 배정 무작위 화가 수행됩니다. 환자, 운영자 및 기타 모든 임상 팀원은 무작위 배정에 눈을 멀게합니다.

(iii) 측정 된 파라미터 다음 파라미터는 관상 동맥 및 전신 혈역학에 대한 BB의 전체 효과를 포착하기 위해 중재 투여 후 10 분에 휴식 및 고혈압에 대해 기록/계산됩니다.

• 절대 관상 동맥 혈류 (Q)
• 미세 혈관 저항성 (Rµ)
• 심 외막 저항 (Repi)
• 총 저항 (RTOT)
• 대동맥 압력 (PA)
• 원위 관상 동맥 압력 (PD)
• 관상 동맥 흐름 예비 (CFR)
• 미세 혈관 저항 예비 (MRR)
• 수축기 압력 시간 지수 (SPTI), 즉 PA 곡선 하의 영역.
• Buckberg 지수 (심근 관류의 추정), 즉 이완기 압력 시간 지수 (즉, 즉 관상 동맥 관류 시간)는 수축기 압력 시간 지수로 나눈 값 (즉,) 심근 산소 수요 시간).