재발 성 GBM 환자에서 BMS-986504의 임상 시험
BMS-986504의 상 0/1 연구, 중추 신경계 (CNS) 침투를 위해 절제술을 위해 예정된 MTAP 결실 된 종양을 갖는 재발 성 교 모세포종 참가자의 MTA 협력 PRMT5 억제제에 대한 MTA 협력 PRMT5 억제제는 PK- 트리거 확장 쿠호트를 사용한 경우
연구 개요
상세 설명
Phase 0 적격 참가자는 수술 절제술 6 일 전에 3 단계 연구에 등록하고 3 가지 용량 에스컬레이션 코호트 (200 mg, 400 mg, 600 mg)로 BMS-986504를받습니다. 최종 복용량은 6 일째 종양 절제술 전 3-5 시간 전에 투여 될 것입니다. 두개골 절개 후 재발 성 GBM의 조직 학적으로 확인 된 참가자는 교체됩니다.
상 0 용량 에스컬레이션 3 명의 참가자의 초기 코호트는 시작 용량 수준 (200mg, 매일)에 등록됩니다. 참가자 중 ≤1이 상 0의 끝을 통해 용량 제한 독성 (DLT)을 경험하면 용량이 다음 단계로 에스컬레이션됩니다. 3 명의 참가자 중 1 명 이상이 DLT를 경험하지 않으면 복용량 에스컬레이션이 계속됩니다. 그러나 두 명 이상의 참가자가 선량 수준에서 DLT를 경험하면 용량 에스컬레이션이 중지됩니다.
서면 보고서는 시간 간격, 복용량 수준, 부작용, 안전 보고서 및 각 코호트에 등록 된 후 관찰 된 DLT를 설명하는 DSMB 의자 (또는 자격 대체 대체)에 제출됩니다. DSMB 의장은 보고서를 검토하고 약 2 일 이내에 진행할 수있는 서면 승인을 제공하거나 추가 정보를 요청합니다. 등록 시작에 대한 승인은 구현 전에 얻어야합니다.
상 0 용량 제한 독성 (DLT)
DLT는 근본적인 질병 또는 외부 원인으로 인해 명확하지 않은 부작용으로 정의되며 질병, 질병 진행, 통증 질환 또는 연구 완료에서 종결까지 질병, 질병 진행, 통합 질환 또는 수반되는 약물과 관련이 없습니다. DLT에는 다음이 포함됩니다.
- 임상 적으로 유의 한 출혈을 가진 3 등급 혈소판 감소증
- > 7 일 이상 동안 4 학년 호중구 감소증
- 호중구 감소 열
- 조사자가 결정한 바와 같이, 치료 관련 사망 또는 4 학년 독성을 포함 할 수있는 허용 할 수없는 독성
비 방사 학적 독성 :
- 학습 치료, 기간 또는 기준 등급의 관련성에 관계없이 ≥ 3;
- HY의 법률 기준을 충족하는 사건;
다음을 제외합니다.
- 3 등급 3 등급 구역/구토 또는 설사는 적절한 항혈청 및 기타지지 치료로 72 시간 미만
- 1 주일 이상의 3 학년 피로
- 최대 72 시간 동안 지속되거나 임상 적으로 복잡하지 않으며 자발적으로 해결되거나 기존의 의학적 개입에 반응하는 3 등급 이상의 전해질 이상
- 근본적인 질병 또는 외부 원인으로 인해 명확하지 않은 사망
상 0 PK/PD 평가 종양 PK 및 PD 분석은 IVY에서 수행됩니다. 나열된 PK 및 PD 종점을 평가하기 위해, 혈액, CSF 및 뇌종양 조직 (GD- 향상 및 GD-NON- 강화 종양 조직을 수집하고 별도로 분석 할 것임)을 수술 적으로 수집 할 것이다. 또한, 혈액 샘플은 6 일째에 사전 투약 (트로프 레벨), 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 및 24 시간 복용량에서 얻어 질 것이다. (참고 : 24 시간 혈액 샘플은 7 일째에 발생합니다).
PK 분석 BMS-986504의 총 및 결합 된 농도는 혈장, 종양 강화 및 비 강박 영역 및 뇌척수액 (CSF)에서 결정될 것이다. 총 (KP) 및 결합 (KP, UU) 약물에 대한 종양-플라즈마 분할 계수가 계산됩니다. 모든 분석 및 분석은 Ivy에서 개발, 검증 및 수행됩니다.
양성 PK 반응은 종양의 GD-NON- 향상 영역 내에서 BMS-986504 ≥ 5 X 생화학 IC50 (18 nm)으로 정의된다.
PD 분석 PD 종말점을 평가하기위한 종양 조직은 PD 분석을 위해 나뉘어 질 것이다. 한 부분은 즉시 NBF로 고정되고 조직 슬라이드가 준비 될 포르말린 고정 파라핀-매개 (FFPE) 블록으로 처리됩니다. 다른 부분은 느리게 냉동 매체에서 배양되고 후 향적 분석을 위해 냉동고에 저장됩니다. FFPE 조직 섹션은 면역 조직 화학 (IHC)을 사용하여 대칭 디메틸 아르기닌 (SDMA)에 대해 염색되고 슬라이드에 장착 될 것이다. 모든 테스트는 아이비에서 수행됩니다. CLCAS3, PH2AX 및 MIB-1을 포함한 추가 바이오 마커는 보관/생검 및 외과 적 종양 조직에서 수행 될 것이다.
양성 PK/PD 반응이 관찰되는 경우, 상 0 상 및 후속 절제술의 후속 게놈 분석이 수행 될 것이다.
부정적인 PK를 보여주는 종양을 가진 참가자는 확장 단계 1 구성 요소로 진행되지 않지만 표준 치료를받습니다. 참가자는 "모든 참가자"섹션에 요약 된대로 치료 종료 방문, 안전 후속 및 생존 모니터링을 완료합니다.
PK 반응을 입증하는 종양을 가진 1 상 참가자는 3 주 (21 일) 주기로 발현 된 연속 요법에서 매일 1 상 (QD)에서받은 동일한 용량으로 치료를 계속할 것입니다. 참가자가 수술에서 회복되면 치료가 시작됩니다. 참가자는 질병의 진행, 허용 할 수없는 독성 또는 사망, 동의 철회, 후속 손실 또는 스폰서의 연구 종료까지 BMS-986504를 받게됩니다. 참가자는 "모든 참가자"섹션에 요약 된대로 치료 종료 방문, 안전 후속 및 생존 모니터링을 완료합니다.
연구 치료와 관련된 임상 적으로 유의 한 등급 2 독성을 경험하는 1 상 용량 변형 참가자 또는 연구 치료와 관련된 3 또는 4 등급 독성은 일시적으로 연구 치료를 중단 할 수 있습니다. 독성에 따라, 안전 담당자와의 논의 후 28 일 이내에 연구 치료가 재개 될 수 있습니다.
1 상 동안 BMS-986504의 투약은 연구 치료 또는 질병 진행과 관련된 독성과 관련이없는 의료 사건의 경우 약 28 일 동안 중단 될 수 있습니다.
BMS-986504와 관련된 독성 관리에 대한 치료 수정 및 제안 된 지침은 프로토콜에 요약되어 있습니다. 이 일반 지침은 당시 최고의 임상 판단에 따라 조사관의 재량에 따라 수정 될 수 있습니다. BMS-986504와 관련된 독성은 표준 의료 실무에 따라 관리되어야합니다.
치료가 더 낮은 용량으로 재개 된 후, 독성이 동일하거나 심각하게 재발하는 경우 참가자는 연구 치료를 중단해야합니다.
모든 참가자 모든 참가자는 치료 중단 후 활동 일정에 따라 안전 모니터링을 위해 클리닉으로 돌아 오며 생존 데이터 수집을 위해 최대 12 개월 동안 약 3 개월마다 연락을받습니다. MRI 스캔 및 검토는 RANO 기준으로 지침 진행을 모니터링하여 치료 표준에 따라 약 2-3 개월이됩니다. 장기 생존에 대한 후속 조치 시작은 Day 30 안전 후속 통화가 완료된 후 시작됩니다.
의사의 재량을 치료할 때, 액체 생검을 통한 종 방향 바이오 마커 분석은 종양 세포 또는 팽창 단계에서 CSF로부터 수집 된 종양 세포 또는 세포가없는 DNA로부터의 게놈 및/또는 전 사체 변화를 특성화하기 위해 수행 될 것이다.
추가 바이오 마커 분석은 수술 조직을 사용하여 수행 될 수 있습니다. 참가자가 뇌종양의 재발 또는 진행을 위해 크라니 오 절제술을 반복하는 경우, Ivy는 절제된 종양, CSF 또는 혈액으로부터 샘플을 요청하여 가능한 저항성 메커니즘을 식별하는 데 도움이되는 종 방향 샘플 수집 및 분석을 가능하게합니다.
중지 기준을 연구하십시오
연구 중지 규칙은 다음과 같습니다.
- 참가자 중 3 명 중 1 명이 최고 수준 (600mg)에서 양성 PK를 나타냅니다.
- ≥2 명의 참가자가 모든 용량 수준에서 BMS-986504 관련 독성으로 인해 수술에 대한 4 주 지연이 ≥ 4 주 지연됩니다.
- 4 등급 독성 또는 사망과 같은 용납 할 수없는 독성은 근본적인 질병 또는 외부 원인과 명확하게 관련이 없습니다.
위의 결과로 다음 옵션이 발생할 수 있습니다.
- DSMB에 의해 독성 데이터를 추가로 연구 할 때까지 참가자 투약 또는 연구 등록을 중단하십시오.
아래를 해결하기 위해 프로토콜을 수정하십시오.
- 특정 용량 코호트 또는 각 용량 코호트에서 추가 피험자를 평가하여 부작용을 특성화하는 데 더 민감하게 만듭니다.
- 용량 코호트 사이의 더 작은 용량 증가;
- 특정 부작용에 대해 더 위험에 처해 있다고 생각한 특정 참가자의 제외.
- 연구를 중단하십시오.
연구 목표 단계 0의 1 차 목표는 GD-Non-Enhancing 종양 조직에서 BMS-986504의 농도를 평가하는 것입니다. 팽창 단계 1 차 목표는 적어도 하나의 용량을받는 참가자에서 BMS-986504의 안전성 및 내약성을 평가하는 것입니다.
상 2 차 목표는 상 0 단계 수술 중에 수집 된 CSF에서 BMS-986504의 농도를 평가하는 것입니다. 확장 단계 2 차 목표는 6 개월 진행 자유 생존율 (PFS6)의 속도를 측정하고 참가자의 전체 생존 (OS)을 조사하는 것입니다.
연구 기간 약 15 개월 정도의 총 연구 기간에는 9 개월 동안 9 명의 참가자의 연구 시작 및 발생 및 6 개월 동안 참가자의 후속 조치가 포함되어 연구를 마무리합니다.
최종 시험 보고서는 출판을위한 Peer-Review Journals에 요약 및 제출됩니다.
Phase 0 참가자 : 최대 약 2 개월 (28 일부터 30 일까지의 선별 기간).
1 단계 참가자 : BMS-98604는 약물이 견딜 수있는 한 참가자가 취할 것이며, 조사관은 참가자가 혜택을 얻을 수 있다고 생각합니다. 참가자는 확인 된 진행, 허용 할 수없는 독성, 사망, 동의 철회, 추적 관찰 또는 치료 종료까지 참가자가 취할 것입니다.
모든 참가자 : 참가자는 치료 종료 후 최대 12 개월 동안 생존을 위해 추적됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 초기 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Phase 0 Navigator
- 전화번호: 602-406-8605
- 이메일: research@ivybraintumorcenter.org
연구 장소
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Arizona
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Phoenix, Arizona, 미국, 85013
- 모병
- St. Joseph's Hospital and Medical Center
-
연락하다:
- Phase 0 Navigator
- 전화번호: 602-406-8605
- 이메일: research@ivybraintumorcenter.org
-
수석 연구원:
- Nader Sanai, MD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준 :
- 이전의 종양 지시 치료에서 진행되거나 진행 한 2021 년 WHO 기준에 의한 교 모세포종 진단을받은 참가자는 최대 안전 절제술을 포함 해야하는 이전의 종양 지향 요법 (절제에 안전하지 않은 경우 생검 허용) 및 분별 된 방사선 치료 (RT)를 포함해야합니다.
- NGS를 통해 확인 된 MTAP 손실/삭제를 입증하는 보관 조직 환자는 연구의 0 단계에 적합합니다.
- 참가자는 수술 전 질병이 있어야하며, 최소 1cm 이상의 수직 측정과 함께 최소 1 개의 대비 강화 병변으로 정의되어 있어야합니다.
- 화학 요법을받은 참가자는 1 일 이전에 잔류 탈모증 또는 2 등급 말초 신경 병증을 제외하고 화학 요법의 급성 효과에서 부작용 [CTCAE] 등급 1)을 회복해야합니다. 마지막 화학 요법 용량과 1 일 사이에 최소 21 일의 세척 기간이 필요합니다 (참가자가 RT를받지 않은 경우).
- 동의 할 때 18 세 이상
- 동부 협동 조합 종양학 그룹 (ECOG) 척도에서 성능 상태 (PS)는 ≤ 2입니다.
참가자는 다음 실험실 값에 의해 정의 된 바와 같이 적절한 골수 및 장기 기능을 가지고 있습니다 (자격을 위해 현지 실험실에서 평가 한 바와 같이).
- 적절한 골수 기능 : 절대 호중구 수 ≥ 1,500/mcl; 혈소판 (수술 시점) ≥ 100,000/MCL; 헤모글로빈 ≥ 9.0 g/dL (참가자는 조사자의 재량에 따라이 헤모글로빈 수준을 달성하기 위해 적혈구 수혈을받을 수 있습니다. 초기 치료는 적혈구 수혈 후 날보다 일찍 시작해서는 안됩니다.)
- 적절한 간 기능 : 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x uln; 정상 한계 내에서 총 빌리루빈 ≤ 2.0 배, 직접 빌리루빈을 가진 길버트 증후군 참가자가 허용됩니다. AST (SGOT) ≤ 3 X 기관 ULN; alt (sgpt) ≤ 3 x 기관 척골
- 적절한 신장 기능 : 추정 사구체 여과율 (EGFR) ≥ 60 ml/min/1.73 만성 질환 역학 협력 (CKD-EPI) 방정식에 의한 M2; 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x uln 또는 추정 크레아티닌 클리어런스>/= 60 ml/min (기관 표준 방법을 사용하여 계산)
- 응고 기능 : INR ≤ 1.5 x uln
- 분쇄하거나 씹지 않고 구강 약물을 삼킬 수있는 능력.
- 연구 치료를 시작하기 전 음성 혈청 임신 검사 (β-HCG) 또는 수술, 화학적 또는 자연 폐경으로 인해 더 이상 가임 가능성이없는 참가자.
- 생식 잠재력의 여성의 경우 : 치료 전 최소 28 일 동안 매우 효과적인 피임법의 사용 및 연구 참여 중에 그러한 방법을 사용하기위한 동의 및 치료 종료 후 7 개월 동안.
- 가임 잠재력을 가진 여성은 선별 기간 동안 및 최종 연구 약물 관리 후 7 개월 동안 선별 검사를 시작하여 모유 수유를하지 않기로 동의해야합니다.
- 생식 잠재력의 남성의 경우 : 파트너와의 효과적인 피임을 보장하고 연구 기간 동안 및 치료 종료 후 4 개월 동안 정자 기증을 피하기 위해 콘돔 또는 기타 방법을 사용합니다.
- 학습 기간 동안 라이프 스타일 고려 사항을 준수하기로 합의합니다.
- 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 절차를 준수하는 의지 및 능력.
- 참가자는 정보에 입각 한 동의서를 이해하고 서면 사전 동의서 (개인 또는 법적 승인 된 대표를 통해, 해당되는 경우 동의)를 통해 자발적으로 참여하기로 합의했습니다. 의정서에 대한 서면 동의는 선별 절차 전에 얻어야합니다. 동의서를 서면으로 표현할 수없는 경우, 독립적 인 신뢰할 수있는 증인을 통해 이상적으로 문서화되고 목격되어야합니다.
제외 기준 :
- 정맥 내 대비를 갖는 MRI 뇌를 겪을 수 없다
- 알려진 활성 전신 박테리아 감염 (연구 치료 개시시 IV 항생제 또는 열> 38.5 ° C), 곰팡이 감염 또는 검출 가능한 바이러스 감염 (예 : 알려진 인간 면역 결핍 바이러스 양성 또는 알려진 활성 형 간염 B 또는 C와 같은 검출 가능한 바이러스 감염. 바이러스 감염의 선별 검사는 등록에 필요하지 않습니다.
다음을 포함한 심혈관 이상.
- lvef <50%
- 오른쪽 번들 브랜치 블록을 제외하고 Fridericia 's Formula (QTCF) 연장> 480msec을 사용하여 심박수에 대해 연장 된 QTC 또는 QT 간격의 병력.
- 등록 전 6 개월 이내에 제어되지 않은/증상 또는 유의 한 심혈관 조건 (심장 혈관 성형술 또는 스텐팅, 불안정한 협심증, 심근 경색, 뇌졸중/일시적 허혈성 공격, 관상 동맥 상호 이식 수술, 증상 심장과 관련하여 New York Classe II-IV). 심낭염, 심방 세동 또는 기타 부정맥 (예 : 심실 빈맥, 심실 세동 또는 Torsades de Pointes).
- 증상 또는 방사선 렙토 메니 릿 질환.
- 연구자의 판단에서, 수용 할 수없는 안전 위험, 임상 연구에 대한 환자 참여 또는 프로토콜에 대한 환자 참여 (예 : Celiac Disease, Crohn 's Disease, 위 우회, 성능 융합, 활발한 유도성 촉진, 활성 우회전, 활성 우회, 활성 우호적 인 펑크, 성능 부패, 성능 부패, 성능 부패성, 성능이없는 펑크 흡기, 성능이없는 촉진증, 성능 부패, 성능 부패, 성능 부패, 성능 부패, 성능 부패, 성능이있는 촉진증, 성능이없는 의학적 규정 준수)가 알려진 기타 동시 심각 및/또는 통제되지 않은 의학적 상태가 알려져 있습니다. 박테리아 또는 바이러스 감염 등).
- 탈모증을 제외하고, 연구 치료를 시작할 때의 부작용 (NCI CTCAE v5.0) 1 등급에 대한 국립 암 연구소 (National Cancer Institute Institute)보다 더 큰 미해결 독성 및 만성 2 등급 미해양 독성 환자는 주요 조사자와의 논의 후 자격이있을 수 있습니다.
- 더 긴 조사 제품의 5 회 반감기 내에 다른 조사 약물 또는 다른 중재로 치료.
- 다른 PRMT5 억제제로의 사전 치료.
- BMS-986504의 성분에 대한 알레르기 반응 : 미세 결정질 셀룰로오스, 크로스 카 멜로스 나트륨, 콜로이드 실용 이산화물, 스테아 레이트 마그네슘, 폴리 비닐 알코올, 티타늄 이산화 티늄, 폴리 에틸렌 글리콜/마크로고 및 Talc.
- CYP3A4/P-GP의 강한 억제제 및 강한 유도제의 사용. 조사자 판단에 따라 대체 약물 사용을 고려하십시오.
- 조사자가 결정한 적절한 세척 기간 동안 중단되지 않는 한 QT 간격 (예 : 특정 항 부정맥, 항생제, 항 정신병 약 및 항우울제)을 연장하는 것으로 알려진 약물의 동시 사용.
- 예상되는 첫 치료 후 30 일 이내에 살아/감쇠 백신을받은 참가자. 비활성화 된 계절 인플루엔자 백신 (예 : Fluzone®)의 사용은 제한없이 연구에서 허용됩니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 4 등급의 신경 모세포종 MTAP 손실/결실의 재발
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MTA 협력 PRMT5 억제제
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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종양 조직의 BMS-986504 농도
기간: 수술 중
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총 및 결합되지 않은 BMS-986504 농도는 상 0 상 수술 동안 수집 된 GD- 강화 및 GD-Non- 강화 종양 조직에서 정량화 될 것이다.
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수술 중
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치료에 대한 부작용의 수
기간: 등록일로부터 마지막 복용량 후 30 일까지 15 개월에 걸쳐 평가
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BMS-986504의 안전성 및 내약성은 각 이벤트 또는 카테고리에 대해 참가자 당 가장 높은 등급 (CTCAE v5.0)에 따라 (TEAES) 처리 (수 및 퍼센트) 처리 부작용 (TEAE)에 의해 평가 될 것입니다.
분석 집단에는 연구 약물의 적어도 1 회 복용량을 복용 한 참가자가 포함됩니다.
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등록일로부터 마지막 복용량 후 30 일까지 15 개월에 걸쳐 평가
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치료 관련 부작용의 수
기간: 연구 약물의 첫 번째 복용량 날짜부터 마지막 복용량 후 30 일까지 15 개월에 걸쳐 평가
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BMS-986504의 안전성 및 내약성은 각 이벤트 또는 카테고리에 대해 참가자 당 가장 높은 등급 (CTCAE v5.0)에 따라 (TEAE) 치료 관련 부작용 (TEAE)에 따라 (숫자 및 백분율) 처리 관련 부작용 (CTCAE v5.0)에 따라 평가 될 것입니다.
분석 집단에는 연구 약물의 적어도 1 회 복용량을 복용 한 참가자가 포함됩니다.
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연구 약물의 첫 번째 복용량 날짜부터 마지막 복용량 후 30 일까지 15 개월에 걸쳐 평가
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심각한 부작용의 수
기간: 등록일로부터 마지막 복용량 후 30 일까지 15 개월에 걸쳐 평가
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BMS-986504의 안전성 및 내약성은 각 이벤트 또는 범주에 대해 참가자 당 가장 높은 등급 (CTCAE v5.0)에 따라 (SAE) 심각한 부작용 (SAE)에 따라 (숫자 및 백분율) 심각한 부작용 (CTCAE v5.0)에 따라 평가 될 것입니다.
분석 집단에는 연구 약물의 적어도 1 회 복용량을 복용 한 참가자가 포함됩니다.
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등록일로부터 마지막 복용량 후 30 일까지 15 개월에 걸쳐 평가
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임상 실험실 이상 수
기간: 등록일로부터 마지막 복용량 후 30 일까지 15 개월에 걸쳐 평가
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BMS-986504의 안전성 및 내약성은 각 이벤트 또는 카테고리에 대해 참가자 당 최고 등급 (CTCAE v5.0에 따라)에 따라 (수와 백분율) 임상 실험실 이상을 표 테이션 (CTCAE v5.0)에 의해 평가 될 것입니다.
분석 집단에는 연구 약물의 적어도 1 회 복용량을 복용 한 참가자가 포함됩니다.
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등록일로부터 마지막 복용량 후 30 일까지 15 개월에 걸쳐 평가
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약물 관련 독성의 수
기간: 연구 약물의 첫 번째 복용량 날짜부터 마지막 복용량 후 30 일까지 15 개월에 걸쳐 평가
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BMS-986504의 안전성 및 내약성은 각 이벤트 또는 범주에 대해 참가자 당 최고 등급 (CTCAE V5.0에 따라)에 따라 표 (수 및 백분율) 약물 관련 독성 (용량 제한 독성에 의해 정의 됨)에 의해 평가 될 것입니다.
분석 집단에는 연구 약물의 적어도 1 회 복용량을 복용 한 참가자가 포함됩니다.
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연구 약물의 첫 번째 복용량 날짜부터 마지막 복용량 후 30 일까지 15 개월에 걸쳐 평가
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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뇌척수액의 BMS-986504 농도 (CSF)
기간: 수술 중
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BMS-986504 농도는 상 0 상 수술 중에 수집 된 CSF에서 정량화됩니다.
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수술 중
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6 개월 진행 자유 생존 (PFS6) 속도
기간: 27 개월에 걸쳐 평가 된 2 단계 수술 날짜부터 질병 재발 또는 사망으로
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PFS6 긍정적 인 PK 응답을 갖고 확장 단계 1 구성 요소에 등록 된 참가자의 비율이 정량화됩니다.
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27 개월에 걸쳐 평가 된 2 단계 수술 날짜부터 질병 재발 또는 사망으로
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전체 생존 (OS)
기간: 수술 일부터 사망까지 사망, 어떤 원인으로 인해 최대 27 개월까지 평가되었습니다.
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긍정적 인 PK 반응을 보였고 확장 단계 1 구성 요소에 등록한 참가자의 OS는 Kaplan-Meier 곡선 및 추정치를 사용하여 요약됩니다.
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수술 일부터 사망까지 사망, 어떤 원인으로 인해 최대 27 개월까지 평가되었습니다.
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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전신 PK : 피크 혈장 농도 (CMAX)
기간: 첫 번째 복용 날짜부터 2 개월에 걸쳐 평가 된 후속 방문 후 치료 표준까지.
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총 및 결합되지 않은 BMS-986504 수준의 피크 혈장 농도 (CMAX)가 정량화됩니다.
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첫 번째 복용 날짜부터 2 개월에 걸쳐 평가 된 후속 방문 후 치료 표준까지.
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전신 PK : 피크 혈장 농도에 대한 시간 (Tmax)
기간: 첫 번째 복용 날짜부터 2 개월에 걸쳐 평가 된 후속 방문 후 치료 표준까지.
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총 및 결합되지 않은 BMS-986504 수준의 피크 혈장 농도 (TMAX)까지의 시간이 정량화됩니다.
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첫 번째 복용 날짜부터 2 개월에 걸쳐 평가 된 후속 방문 후 치료 표준까지.
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전신 PK : 혈장에서 BMS-986504 반감기 (T1/2)
기간: 첫 번째 복용 날짜부터 2 개월에 걸쳐 평가 된 후속 방문 후 치료 표준까지.
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혈장에서 총 및 결합되지 않은 BMS-986504 수준의 반감기 (T1/2)가 정량화됩니다.
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첫 번째 복용 날짜부터 2 개월에 걸쳐 평가 된 후속 방문 후 치료 표준까지.
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혈장에서 시간/농도 곡선 (AUC0-24)의 영역
기간: 24 시간에 걸쳐 마지막 복용량의 시간으로부터
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혈장에서 24 시간 동안 총 및 결합되지 않은 BMS-986504 수준에 걸쳐 시간/농도 곡선 (AUC0-24)의 면적이 정량화됩니다.
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24 시간에 걸쳐 마지막 복용량의 시간으로부터
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총 (KP) 및 결합 (KP, UU) 파티션 계수
기간: 첫 번째 복용 날짜부터 마지막 상 0 용량 후 30 일까지 2 개월에 걸쳐 평가
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총 (KP) 및 결합되지 않은 (KP, UU) 약물 수준에 대한 BMS-986504의 혈장 파티션 계수를 정량화합니다.
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첫 번째 복용 날짜부터 마지막 상 0 용량 후 30 일까지 2 개월에 걸쳐 평가
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종양 조직의 바이오 마커 농도의 변화
기간: 기준선, 수술 중
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수술 중에 수집 된 종양 조직은 기준선 조직과 비교하여 CLCAS-3, PH2AX 및 MIB-1 (양성 발현을 갖는 세포의 백분율)의 폴드 유도 변화를 평가한다.
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기준선, 수술 중
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SDMA 발현 수준의 변화
기간: 기준선, 수술 중
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수술 중에 수집 된 종양 조직은 기준선 조직과 비교하여 SDMA의 접힘 유도 변화를 평가합니다 (양성 발현을 가진 세포의 백분율 및 디지털 스캔 이미지에서 SDMA 수준의 H- 점수).
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기준선, 수술 중
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종양 조직의 세포 상태 및 유전자 발현 변화
기간: 수술 중
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후속 절제술 (있는 경우)에서 수집 된 종양 조직은 단일 세포 RNA-Seq 분석을 사용하여 세포 상태 및 유전자 발현의 변화를 결정하기 위해 상 0 수술 동안 수집 된 종양 조직과 비교 될 것이다.
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수술 중
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CSF에서 DNA의 게놈 변화
기간: 기준선, 수술 중 48 시간 후 추적 관찰 후 추적 관찰, 각주기 1 일 (사이클은 21 일) 15 개월에 걸쳐 평가됩니다.
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게놈 변화는 단계 0 수술 중에 수집 된 CSF에서 종양 세포 및/또는 세포가없는 DNA로부터 DNA를 시퀀싱함으로써 및 수술 중에 Ommaya 저수지 및 션트를 가진 참가자의 연구 기간 동안 수집 된 CSF에서 DNA를 시퀀싱함으로써 평가 될 것이다.
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기준선, 수술 중 48 시간 후 추적 관찰 후 추적 관찰, 각주기 1 일 (사이클은 21 일) 15 개월에 걸쳐 평가됩니다.
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CSF에서 RNA의 전 사체 변화
기간: 기준선, 수술 중 48 시간 후 추적 관찰 후 추적 관찰, 각주기 1 일 (사이클은 21 일) 15 개월에 걸쳐 평가됩니다.
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전 사체 변화는 단계 0 수술 동안 수집 된 CSF에서 종양 세포로부터의 RNA 및/또는 세포가없는 RNA를 시퀀싱함으로써 및 수술 중에 Ommaya 저수지 및 션트를 가진 참가자의 연구 기간 동안 수집 된 CSF에서 RNA를 시퀀싱함으로써 평가 될 것이다.
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기준선, 수술 중 48 시간 후 추적 관찰 후 추적 관찰, 각주기 1 일 (사이클은 21 일) 15 개월에 걸쳐 평가됩니다.
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Nader Sanai, MD, Ivy Brain Tumor Center
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2024-21
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
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미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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