인간 지방의 일주기 리듬

이 제안은 3 가지 주요 목표를 다룰 것입니다. 1) 인간의 일주 영양소 전달과 무관하게 AT 기능에 대한 일주기 리듬의 내인성의 영향을 결정하십시오. 2) 지방 세포 일주기 시계에 중심 비만의 영향을 결정하고 3) 핵심 시계 전송 인자 Bmal1 및 Clock의 첫 번째 생체 내 인간 어디 코 세포 특정 시각을 확립합니다. 지방 세포가 음식 교환과 분리 된 고유 한 일주기 시계 연행을 가지고 있는지 이해하기 위해, 우리는 연속 대 간헐적 인 수유 패러다임에서 연구 된 린 자원 봉사자들의 리듬을 비교할 것입니다. 20 명의 정상 체중 성인 (M/F = 10/10, 사료 공급 그룹간에 균등하게 분할)은 무작위로 무작위 배정되어 NG 튜브를 통해 전달되는 "연속"(NG) 공급 튜브를 통해 "연속적인"(NG) 공급 튜브를 통해 "연속"(NG) 공급 튜브를 통해 하루에 3 개의 식사를받습니다. 입원 환자 연구 방문 이전의 스크리닝에는 활력 징후, 높이, 체중, 고관절/허리/목 둘레, 신체 조성 (DEXA 스캔) 혈장 지질 프로파일 및 공복 포도당이 포함됩니다. 잠재적 자원 봉사자들은 수면 장애를 배제하고 정상적인 수면 습관을 보장하기 위해 설문지를 작성합니다. 입원 환자 연구 전 및 3 일 동안 자원 봉사자들은 24 시간/일을 착용해야합니다. 객관적으로 24 시간의 수면 품질과 수량을 측정합니다. (자세한 방법론 참조).

입원 환자 방문을 위해, 자원 봉사자들은 NG 튜브가 배치되는 1500 시간에 Mayo Clinic Clinical Research and Trials Unit (CRTU)에 입원 할 것입니다. 기준선 혈액 샘플 후, CANT 공급 그룹은 1800에서 액체 공급 (보장 플러스 ®)을 시작하고 다음 ~ 37 시간 동안 계속됩니다. 이것은 생검에서 첫 번째 복부 전에 12 시간의 연속 공급을 제공 할 것입니다. 이 연속 공급 기간은 정상적인 식사로 발생하는 혈장 인슐린의 넓은 변동을 폐지하며, 금식이 실험 설계로 사용되면 발생하는 진보적 인 지방 분해 반응을 피할 것입니다. FFA는 이소 칼로 릭 동안, 연속 공급은 정상적인 정상 내 변동성 내에있다. 인터로 무작위로 배정 된 참가자는 NG 튜브를 통해 각 "식사"에서 일일 에너지 요구의 1/3을 받게됩니다. 이 먹이는 다음 날 1800 시간과 3 개의 별도 식사에 제공됩니다. 참가자는 FFA RA 데이터를 적절하게 해석하기 위해 하룻밤 사이에 휴식 에너지 ​​소비를 겪게됩니다.

이전에 중단 된 생검 부위에서 샘플에서 검색을 피하기 위해 모든 참가자는 4 개의 복부 지방 조직 생검 (복부 사분면 1)으로 제한됩니다. 전체 24 시간의 데이터를 보장하기 위해 모든 참가자는 다음 날 0600, 1800 및 0600에서 생검을받습니다. 참가자의 절반은 1200에서 생검을, 나머지 절반은 2400에서 생검을받습니다. 이 하이브리드 (링크 크로스 섹션)를 통해 여러 사람의 직렬로 샘플링 한 다음 샘플 그룹 수단을 만들어 이질적인 생검 수를 설명합니다. 우리는 복부 지방 조직으로부터 샘플링하고 있으며, 이것은 인간의 순환 FFA의 주요 공급원이므로 지방 분해 단백질의 조절을 확인할 가능성이 가장 높습니다.