Cirkadiánní rytmy v lidské tukové

Tento návrh se bude zabývat 3 hlavními cíli: 1) Určete dopad endogenního na cirkadiánních rytmech na funkci nezávislou na denním dodávkách živin u lidí, 2) určují dopad centrální obezity na transkripční faktory adipocyty, a 3) pro poprvé in vivo lidský adipocytový adipocytový specifický Cistrom a Cistrom Cistrome a Cistrom Cistrome a Cistrom Cistrom. Abychom pochopili, zda mají adipocyty vnitřní cirkadiánní hodiny, které jsou oddělené od strhávání potravin, porovnáme rytmicitu AT štíhlých dobrovolníků studovaných pod nepřetržitým vs. přerušovaným paradigmatem krmení. 20 Dospělí normální hmotnost (M/F = 10/10, rovnoměrně rozdělena mezi krmení) bude randomizováno, aby dostávaly buď „kontinuální“ (pokrmy) krmení pomocí nasogastrické (NG) krmné trubice nebo přijímají 3 jídla denně pro „přerušovanou“ (inter) studii, dodávané také přes NG trubici. Screening před návštěvou studie o lůžku bude zahrnovat vitální příznaky, výšku, hmotnost, obvod kyčle/pas/krk, složení těla (dexa skenování) profilu lipidů v plazmě a glukózu nalačno. Potenciální dobrovolníci vyplní dotazníky, aby vyloučili poruchy spánku a zajistili normální spánkové návyky. Po dobu 3 dnů před a během lůžkové studie budou muset dobrovolníci nosit Actiwatch 24 h/den; který objektivně měří 24hodinovou kvalitu a množství spánku. (Viz podrobná metodika).

Při návštěvě lůžku budou dobrovolníci přijati na klinický výzkum a pokus o klinický výzkum Mayo (CRTU) po 1500 hodin, kde bude umístěna NG trubice. Po základních vzorcích krve zavede skupina krmení krmení (zajistit PLUS®) v 1800 a pokračovat další ~ 37 hodin. To poskytne 12 hodin kontinuálního krmení před prvním břichem v biopsiích; Tato doba trvání kontinuálního krmení zruší široké výkyvy v plazmatickém inzulínu, ke kterému dochází u normálních jídel, a zabrání progresivní lipolytické reakci, ke které by došlo, kdyby byl jako experimentální design použit půst. FFA Během isocalorického, kontinuálního krmení je v rámci normální intraday variability. Účastníci randomizovaní na Inter obdrží 1/3 ze svých denních potřeb energie při každém „jídle“ přes NG trubici. Tyto krmení budou dány při 1800 hodin a 3 samostatná jídla následující den. Účastníci podstoupí opatření na výdaji na energii po noční době, aby náležitě interpretovali data FFA RA.

Aby se zabránilo načtení ve vzorku z dříve narušených biopsických míst, bude každý účastník omezen na 4 břišní tukové tkáňové biopsie (1 na břišní kvadrant). Aby se zajistilo celých 24 hodin údajů, budou mít všichni účastníci biopsie na: 0600, 1800 a 0600 další den, polovina účastníků bude mít biopsii na 1200 a druhou polovinu 2400. Tento hybridní (propojený křížový sekce) nám umožní vzorkovat v sérii od více lidí a poté vytvořit vzorové skupinové prostředky, abychom zohlednili různorodá čísla biopsie. Vzorkujeme z břišní tukové tkáně, protože se jedná o primární zdroj cirkulujícího FFA u lidí, a proto je pro nás nejpravděpodobnější zjistit regulaci proteinů lipolýzy.