Vuorokausirytmit ihmisen rasvassa

Tässä ehdotuksessa käsitellään 3 päätavoitteita: 1) Määritä endogeenisen vaikutuksen vuorokausipäivän rytmeissä toiminnassa, joka on riippumaton ihmisen vuorokauden ravinteiden toimittamisesta, 2) määrittää keskikiatavan liikalihavuuden vaikutukset in vivo ihmisen adiposyyttispesifisen Circadian Circadian -kellokellon transkriptiotekijöiden ensimmäisellä kertaa in vivo, Bmal1 ja kello. Jotta ymmärrämme, onko adiposyytteillä luontainen vuorokausipäiväinen kellon kiinnitys, joka on erillinen ruoan kiinnittämisestä, vertaamme rytmisyyttä, joka on tutkittu jatkuvilla vs. ajoittaisilla ruokintaparadigmoilla. 20 Normaalipainoista aikuista (m/f = 10/10, jaetaan tasaisesti ruokintaryhmien kesken) satunnaistetaan saamaan joko "jatkuvia" (jatkoa) ruokintaa nenäsajojen (NG) syöttöputken kautta tai vastaanottamaan 3 ateriaa päivässä "ajoittaista" (Inter) -tutkimusta varten, joka toimitetaan myös NG -putken kautta. Seulonta ennen sairaalahoidon vierailua sisältää elintärkeitä merkkejä, korkeutta, painoa, lonkka-/vyötärö-/kaulan ympärysmitta, kehon koostumusta (DEXA -skannaus) plasman lipidiprofiili ja paastoglukoosi. Mahdolliset vapaaehtoiset täyttävät kyselylomakkeet unihäiriöiden sulkemiseksi pois ja tavanomaisten untapojen varmistamiseksi. Kolme päivää ennen sairaalahoidon aikana ja sen aikana vapaaehtoisten on käytettävä aktivointia 24 tuntia/päivä; joka mittaa objektiivisesti 24 tunnin unen laatua ja määrää. (Katso yksityiskohtainen menetelmä).

Potilaiden vierailua varten vapaaehtoiset otetaan Mayon klinikan kliiniseen tutkimukseen ja tutkimuksiin yksikköön (CRTU) 1500 tunnin kohdalla, missä NG -putki sijoitetaan. Verinäytteiden lähtötilanteen jälkeen CONT -ruokintaryhmä aloittaa nestemäiset rehut (varmista plus®) 1800: lla ja jatkuu seuraavan ~ 37 tuntia. Tämä tarjoaa 12 tuntia jatkuvaa ruokintaa ennen ensimmäistä vatsaa biopsioissa; Tämä jatkuvan ruokinnan kesto poistaa plasman insuliinin laajat vaihtelut, jotka tapahtuvat normaalien aterioiden kanssa ja välttää progressiivisen lipolyyttisen vasteen, joka tapahtuisi, jos paastoamista käytetään kokeellisena suunnitteluna. FFA isokalorisen aikana jatkuva ruokinta on hyvin normaalin sisäisen vaihtelun sisällä. Inter -satunnaistetut osallistujat saavat yhden/kolmannen päivittäisestä energiantarpeestaan ​​jokaisessa "ateriassa" NG -putken kautta. Nämä ruokailut annetaan seuraavana päivänä 1800 tunnissa ja 3 erillistä ateriaa. Osallistujille tehdään lepoenergiamenojen toimenpiteitä yön yli -jakson jälkeen tulkitsemaan FFA RA -tietoja asianmukaisesti.

Jotta vältetään haku näytteessä aiemmin häiriintyneistä biopsiakohdista, jokainen osallistuja on rajoitettu 4 vatsan rasvakudoksen biopsioihin (1 per vatsan kvadrantti). Koko 24 tunnin tietojen varmistamiseksi kaikilla osallistujilla on biopsiat seuraavan päivän aikana: 0600, 1800 ja 0600, puolella osallistujista on biopsia 1200 ja toinen puoli 2400. Tämä hybridi (linkitetty ristikkäinen poikkileikkaus) antaa meille mahdollisuuden näytteillä sarjoista useilta ihmisiltä ja sitten luoda näytteen ryhmän keinot erilaisten biopsianumeroiden huomioon ottamiseksi. Olemme näytteitä vatsan rasvakudoksesta, koska tämä on ihmisillä kiertävän FFA: n ensisijainen lähde ja siten on todennäköisin, että lipolyysiproteiinien säätely on todennäköisin.