Ritmi circadiani nell'adiposa umana

Questa proposta affronterà 3 obiettivi principali: 1) Determinare l'impatto dei ritmi endogeni ai ritmi circadiani su funzione indipendentemente dalla consegna di nutrienti diurni nell'uomo, 2) determinare l'impatto dell'obesità centrale sugli adipociti circadiani e 3) per la prima volta in vivo adipociti umani specifici del cronometro del core di trascrizione, Bmal1 e 3). Al fine di capire se gli adipociti hanno un trascinamento intrinseco circadiano che è separato dal trascinamento del cibo, confronteremo la ritmicità di volontari Lean studiati sotto paradigmi di alimentazione continua vs. intermittente. 20 Peso normale Gli adulti (M/F = 10/10, diviso uniformemente tra i gruppi di alimentazione) saranno randomizzati a ricevere poppate "continue" (cont) tramite un tubo di alimentazione nasogastrico (NG) o ricevere 3 pasti al giorno per lo studio "intermittente" (inter), consegnato anche tramite tubo NG. Lo screening prima della visita di studio ospedaliera includerà segni vitali, altezza, peso, circonferenza dell'anca/vita/collo, composizione corporea (DEXA Scan) Profilo lipidico del plasma e glucosio a digiuno. I potenziali volontari compileranno questionari per escludere i disturbi del sonno e garantire le normali abitudini del sonno. Per 3 giorni prima e durante lo studio ospedaliero, i volontari dovranno indossare un actiwatch 24 h/giorno; che misura oggettivamente la qualità e la quantità del sonno 24 ore su 24. (Vedi metodologia dettagliata).

Per la visita ospedaliera, i volontari saranno ammessi alla Mayo Clinic Clinical Research and Trials Unit (CRTU) a 1500 h in cui verrà collocato un tubo Ng. Dopo campioni di sangue di base, il gruppo di alimentazione del Cont inizierà le poppate dei liquidi (assicurati Plus®) a 1800 e continuerà per le successive ~ 37 ore. Ciò fornirà 12 ore di alimentazione continua prima del primo addominale nelle biopsie; Questa durata dell'alimentazione continua abolitrice delle ampie fluttuazioni nell'insulina plasmatica che si verifica con i pasti normali ed eviterà la risposta lipolitica progressiva che si verificherebbe se il digiuno fossero usati come progettazione sperimentale. L'FFA durante l'alimentazione isocalorica e continua è ben all'interno della normale variabilità intraday. I partecipanti randomizzati all'Inter riceveranno 1/3 delle loro esigenze energetiche giornaliere ad ogni "pasto" tramite NG Tube. Queste poppate saranno fornite a 1800 ore e 3 pasti separati il ​​giorno seguente. I partecipanti subiranno misure di spesa energetica a riposo dopo il periodo notturno per interpretare adeguatamente i dati RA FFA.

Per evitare di recuperare il campione da siti di biopsia precedentemente interrotti, ogni partecipante sarà limitato a 4 biopsie addominali del tessuto adiposo (1 per quadrante addominale). Per garantire una 24 ore di dati completi, tutti i partecipanti avranno biopsie a: 0600, 1800 e 0600 il giorno successivo, la metà dei partecipanti avrà una biopsia a 1200 e l'altra metà a 2400. Questo ibrido (sezione collegata a croce) ci consentirà di campionare in serie da più persone e quindi creare mezzi di gruppo di esempio per tenere conto di numeri di biopsia disparati. Stiamo campionando dal tessuto adiposo addominale in quanto questa è la fonte primaria di FFA circolante nell'uomo ed è quindi la più probabile per noi di accertare la regolazione delle proteine ​​della lipolisi.