Døgnrytmer i menneskelig fedt

Dette forslag vil vedrøre 3 hovedmål: 1) bestemme virkningen af ​​endogene ved døgnrytmer på AT-funktion uafhængigt af daglig næringsstoflevering hos mennesker, 2) Bestem virkningen af ​​central fedme på adipocytcredse klokkene og 3) etablerer sig for første gang in vivo human adipocytspecifik cistrom af kerne cirkadisk urtranskriptionsfaktorer, ballet1 og ur. For at forstå, om adipocytter har iboende døgn -urberettigelse, der er adskilt fra fødevareindtastning, vil vi sammenligne rytmicitet af AT af lean frivillige, der er undersøgt under kontinuerlige kontra intermitterende fodringsparadigmer. 20 Voksne i normal vægt (m/f = 10/10, splittet jævnt mellem fodringsgrupper) vil blive randomiseret til at modtage enten "kontinuerlig" (fortsat) fodring via en nasogastrisk (ng) fodringsrør eller modtage 3 måltider om dagen til "intermitterende" (inter) -undersøgelsen, også leveret via NG -rør. Screeningen inden besøget af indpatient -undersøgelsen vil omfatte vitale tegn, højde, vægt, hofte/talje/halsomkrets, kropssammensætning (DEXA -scanning) plasmalipidprofil og fastende glukose. Potentielle frivillige udfylder spørgeskemaer for at udelukke søvnforstyrrelser og sikre normale søvnvaner. I 3 dage før og under indpatientundersøgelsen skal frivillige bære et Actiwatch 24 timer/dag; som objektivt måler 24-timers søvnkvalitet og -mængde. (se detaljeret metode).

Til indpatientbesøget optages frivillige i Mayo Clinic Clinical Research and Trials Unit (CRTU) ved 1500 timer, hvor et NG -rør vil blive placeret. Efter baseline -blodprøver starter den fortsatte fodringsgruppe flydende fodring (Sørg for Plus®) ved 1800 og fortsætter i de næste ~ 37 timer. Dette giver 12 timers kontinuerlig fodring inden den første abdominal ved biopsier; Denne varighed af kontinuerlig fodring afskaffer de brede udsving i plasmainsulin, der forekommer med normale måltider og vil undgå den progressive lipolytiske respons, der ville forekomme, hvis faste blev brugt som det eksperimentelle design. FFA under isokalorisk, kontinuerlig fodring er godt inden for normal intradagvariabilitet. Deltagerne, der er randomiseret til Inter, vil modtage 1/3 af deres daglige energibehov ved hvert "måltid" via NG -rør. Disse fodringer vil blive givet til 1800 timer og 3 separate måltider den følgende dag. Deltagerne vil gennemgå målinger af hvilende energiforbrug efter den daglige periode for passende at fortolke FFA RA -data.

For at undgå at hente ved prøve fra tidligere forstyrrede biopsisider vil enhver deltager være begrænset til 4 abdominale fedtvævsbiopsier (1 pr. Abdominal kvadrant). For at sikre en hel 24 timers data vil alle deltagere have biopsier på: 0600, 1800 og 0600 næste dag, halvdelen af ​​deltagerne vil have en biopsi på 1200 og den anden halvdel på 2400. Denne hybrid (sammenkoblet krydsafsnit) giver os mulighed for at prøve i serie fra flere personer og derefter oprette prøvegruppe midler til at redegøre for forskellige biopsumnumre. Vi prøver fra abdominal fedtvæv, da dette er den primære kilde til cirkulerende FFA hos mennesker og er derfor det mest sandsynlige for os at konstatere regulering af lipolyseproteiner.