Ritmos circadianos em adiposo humano

Esta proposta abordará 3 Objetivos principais: 1) Determine o impacto do endógeno nos ritmos circadianos na função independente da entrega diurna de nutrientes em humanos, 2) determinar o impacto da obesidade central no relógio circadiano de adipócitos e 3) estabelecem os fatores de transcrição do Core Core Circadian. Para entender se os adipócitos têm arrastamento intrínseco do relógio circadiano que é separado do arrastamento de alimentos, compararemos a ritmicidade de voluntários magros estudados em paradigmas de alimentação contínua versus intermitente. 20 adultos de peso normal (m/f = 10/10, divididos uniformemente entre grupos de alimentação) serão randomizados para receber alimentos "contínuos" (cont) por meio de um tubo de alimentação nasogástricos (ng) ou receber 3 refeições por dia para o estudo "intermitente" (inter), também entregue via tubo de NG. A triagem antes da visita de estudo hospitalar incluirá sinais vitais, altura, peso, perfil lipídico plasmático de quadril/cintura/pescoço, composição corporal (varredura de dexa) e glicose em jejum. Os potenciais voluntários preencherão questionários para excluir distúrbios do sono e garantir hábitos normais de sono. Por 3 dias antes e durante o estudo de internação, os voluntários deverão usar um ACTIWATCH 24 H/DIA; que mede objetivamente a qualidade e a quantidade do sono de 24 horas. (Ver metodologia detalhada).

Para a visita hospitalar, os voluntários serão admitidos na Unidade de Pesquisa e Ensaios Clínicos da Mayo Clinic (CRTU) às 1500 h, onde será colocado um tubo NG. Após as amostras de sangue da linha de base, o grupo de alimentação CONT iniciará as alimentação líquida (garantir PLUS®) em 1800 e continuará pelas próximas ~ 37 horas. Isso fornecerá 12 h de alimentação contínua antes do primeiro abdominal em biópsias; Essa duração da alimentação contínua abole as amplas flutuações na insulina plasmática que ocorre com as refeições normais e evitará a resposta lipolítica progressiva que ocorreria se o jejum fosse usado como projeto experimental. A FFA durante a alimentação isocalórica e contínua está bem dentro da variabilidade intradiária normal. Os participantes randomizados para a Inter receberão 1/3 de suas necessidades diárias de energia em cada "refeição" via NG Tube. Essas alimentações serão dadas em 1800 h e 3 refeições separadas no dia seguinte. Os participantes serão submetidos a medidas de gasto energético em repouso após o período da noite para interpretar adequadamente os dados da FFA RA.

Para evitar a recuperação da amostra de sites de biópsia previamente interrompidos, todos os participantes serão limitados a 4 biópsias de tecido adiposo abdominal (1 por quadrante abdominal). Para garantir 24 horas de dados completas, todos os participantes terão biópsias em: 0600, 1800 e 0600 No dia seguinte, metade dos participantes terá uma biópsia em 1200 e a outra metade em 2400. Este híbrido (seccional de cruzamento vinculado) nos permitirá provar em série de várias pessoas e, em seguida, criar meios de grupo de amostra para explicar números de biópsia diferentes. Estamos amostragem do tecido adiposo abdominal, pois essa é a principal fonte de AGL circulante em humanos e, portanto, é a mais provável que determinemos a regulação das proteínas de lipólise.