Zirkadiane Rhythmen in menschlicher Fettdauer

In diesem Vorschlag werden 3 Hauptziele angesprochen: 1) die Auswirkungen von endogenem zirkadianen Rhythmen auf die Funktion unabhängig von der täglichen Nährstoffabgabe beim Menschen bestimmen, 2) den Einfluss von zentraler Fettleibigkeit auf die adipozyten zirkadiane Uhr und 3) für die ersten In-vivo-adipozyten-spezifischen Cistrom der zirkadianen Taktfaktoren, BMAL1 und BMAL1 und TADROME CISTROMOME CISTROMOME CISTROMOME CISTROMOME CISTROMOME CISTROMOM. Um zu verstehen, ob Adipozyten eine intrinsische circadiane Uhr mit dem Eintritt von Lebensmitteln getrennt sind, werden wir die Rhythmizität von AT -Lean -Freiwilligen vergleichen, die unter kontinuierlich vs. intermittierenden Fütterungsparadigmen untersucht werden. 20 Erwachsene mit normalem Gewicht (m/f = 10/10, gleichmäßig zwischen Fütterungsgruppen aufgeteilt) werden randomisiert, um entweder "kontinuierliche" (Fortsetzung) über ein Nasogastric (NG) -Verspeisrohr oder 3 Mahlzeiten pro Tag für die "intermittierende" Studie (Intermmittent "(Inter) (Inter) (Inter) Studie zu erhalten, die ebenfalls über NG -Röhrchen geliefert wird. Das Screening vor dem stationären Studienbesuch umfasst Vitalfunktionen, Größe, Gewicht, Hüft-/Taillen-/Halsumfang, Körperzusammensetzung (Dexa -Scan) -Plasma -Lipidprofil und Fastenglukose. Potenzielle Freiwillige füllen Fragebögen aus, um Schlafstörungen auszuschließen und normale Schlafgewohnheiten zu gewährleisten. 3 Tage vor und während der stationären Studie müssen Freiwillige eine ActiWatch 24 h/Tag tragen. die objektiv die 24-Stunden-Schlafqualität und -qualität misst. (Siehe detaillierte Methodik).

Für den stationären Besuch werden Freiwillige in der Mayo Clinic Clinical Research and Studies Unit (CRTU) bei 1500 Stunden zugelassen, wo ein NG -Röhrchen platziert wird. Nach Baseline -Blutproben startet die Cont -Fütterungsgruppe die flüssigen Fütterungen (SURSPLUS®) bei 1800 und wird für die nächsten ~ 37 Stunden fortgesetzt. Dies liefert 12 Stunden kontinuierliche Fütterung vor dem ersten Bauch an Biopsien. Diese Dauer der kontinuierlichen Fütterung hebt die weiten Schwankungen des Plasmainsulins, die bei normalen Mahlzeiten auftreten, auf und vermeiden die progressive lipolytische Reaktion, die auftreten würde, wenn das Fasten als experimentelles Design verwendet würde. FFA während der isokalorischen, kontinuierlichen Fütterung liegt in der normalen Intraday -Variabilität. Die Teilnehmer, die randomisiert zu Inter sind, erhalten bei jeder "Mahlzeit" über NG -Röhre 1/3 ihres täglichen Energiebedarfs. Diese Fütterungen werden am folgenden Tag bei 1800 h und 3 getrennte Mahlzeiten gegeben. Die Teilnehmer werden nach der Übernachtungszeit nach dem Zeitraum über Nacht Maßnahmen zur angemessenen Interpretation von FFA RA -Daten unterziehen.

Um zu vermeiden, dass an zuvor gestörten Biopsie -Stellen abgerufen werden, ist jeder Teilnehmer auf 4 bominale Fettgewebebiopsien (1 pro Bauchquadrant) begrenzt. Um eine volle 24 Stunden Daten zu gewährleisten, haben alle Teilnehmer am nächsten Tag Biopsien unter: 0600, 1800 und 0600, die Hälfte der Teilnehmer wird eine Biopsie bei 1200 und die andere Hälfte bei 2400 haben. Dieser Hybrid (Linked-Cross-Abschnitt) ermöglicht es uns, in Reihe mehrerer Personen in Reihe zu testen und dann eine Stichprobengruppe zu erstellen, um unterschiedliche Biopsienzahlen zu berücksichtigen. Wir proben uns aus dem Abdominalfettgewebe, da dies die primäre Quelle für zirkulierende FFA beim Menschen ist und somit am wahrscheinlichsten für uns die Regulierung von Lipolyse -Proteinen ermittelt wird.