감독 된 임상 수유 중재의 평가

제목 : 초기 땅콩 소개를 증가시키기위한 감독 된 땅콩 공급 클리닉의 무작위 통제 시험 A. 특정 목표/목표 일반 소아과 관행 내에서 감독 된 땅콩 공급 클리닉이 영아의 간병인에 의한 조기 땅콩 소개 및 땅콩 공급 빈도를 증가시킬 수 있는지 평가하기 위해 목표로합니다. 우리는 자녀의 첫 번째 먹이를 위해 감독 된 땅콩 먹이 클리닉을 제공하는 중재 팔의 부모가 표준 지침 만받는 통제 ARM의 부모보다 집에서 땅콩을 더 정기적으로 먹일 것이라고 가정합니다.

B. 배경과 중요성

13 명의 어린이 중 1 명은 적어도 하나의 음식에 알레르기가 있으며, 많은 사람들은 두 개 이상의 알레르기가 있으며, 사망률, 이환율 및 경제적 비용이 상당히 상당합니다 1. 특히, 땅콩 알레르기는 미국의 주요 소아 음식 알레르기이며, 어린이의 ~ 2.5%에 영향을 미칩니다 2. 더욱이 땅콩 알레르기가있는 성인의 약 83%가 어린 시절 발병으로보고되어 땅콩 알레르기가있는 어린이 가이 알레르기가 크게 자라거나 치료되지 않는다는 것을 보여줍니다. 이용 가능한 치료법 또는 최소한 땅콩 알레르기를 치료하거나 관리하기위한 시험에서 몇 가지 치료법이 있지만, 비싸고 시간 집약적이며 널리 사용되지는 않습니다. 최근까지 우리는 땅콩 알레르기의 발병을 막을 방법이 없었습니다.

2015 년 LEAP 연구에 따르면 고위험 영아에서 7 개월부터 시작하는 땅콩 제품의 초기 및 빈번한 소비는 어린 시절 땅콩 알레르기의 발달에 대해 보호를 받았으며, 중재 그룹의 땅콩 알레르기가 80% 감소하여 시간에 표준 공급 지침을 따르는 대조군에 비해 50% 감소했습니다. 고위험 유아를위한 초기 땅콩 소개를 권장하기 위해 유아 수유 지침이 2017 년에 변경되었습니다. 후속 연구에 따르면 2020 년에 모든 영아에 대한 초기 땅콩 소개를 촉진하기 위해 2020 년에 가이드 라인 변경을 촉구하는 모든 영아의 초기 땅콩 소개의 이점이 밝혀졌습니다.

강력한 연구, 이론적 인 구현의 용이성 및 개인 및 가이드 라인 준수 사회에 대한 이점에도 불구하고, 우리는 부모로부터 낮은 구매를 계속보고 있습니다. 2023 년 Samady and Colleagues8이 소아과에 발표 한 연구는 땅콩 소개 습관과 관련하여 2021 년 7 개월에서 3.5 세의 어린이의 3062 명의 간병인을 평가했습니다. 그들은 지침을 알고있는 사람들에 의해 결과를 계층화했다. 그리고 가이드 라인 인식 학부모들 사이에서도 7 개월 이전에 31%만이 땅콩을 7-8 개월 사이에 땅콩을 제공했습니다. 지침 인식 부모 중 8.4%는 매일 또는 거의 매일 땅콩을 제공했으며 34.5%는 일주일에 몇 번 땅콩을 제공했습니다. 마지막으로, 가이드 라인 인식 부모 중에서, 그들이 7 개월이 지난 지금까지 기다렸거나 전혀 먹이를주지 않은 이유에 대한 이유는 알레르기 반응에 대한 두려움이 있었고, 땅콩을 유아에게 먹이는 방법을 알지 못했고, 지침에 대한 불신이었습니다.

이 연구는 소아과 의사가 부모에게 지침을 제공하기 위해 수행해야 할 작업이 있지만 지침 지식만으로도 땅콩 알레르기 유병률에 대한 진정한 차이를 만들어야하는 유아기의 땅콩 소비 수준에 도달하지 못할 것입니다. 2017 년 가이드 라인에서 제안 된 한 가지 중재는 일반 소아과 의사의 사무실에서 감독 된 수유 클리닉입니다. 이는 알레르기 반응에 대한 부모의 두려움을 해결하고 땅콩을 유아에게 먹이는 방법에 대한 우려를 완화하는 데 도움이됩니다. 그러나 우리가 아는 한, 감독 된 수유 클리닉을 제공하는 효과를 체계적으로 조사한 연구는 없습니다. 이 연구는 무작위 대조 시험을 통해 땅콩 소개 및 소비 빈도를 증가시키는 결과에 대한 전담 감독 수유 클리닉의 효과를 살펴볼 것입니다.

C. 예비 연구 우리가 아는 한, 우리가 아는 한, 일반 소아과 클리닉 환경 내에서 구조화 된 감독 된 땅콩 수유 클리닉이 초기 땅콩 소개 및 땅콩 사료 공급 빈도의 비율에 미치는 영향을 구체적으로 살펴보면서 이전에 연구는 없습니다.

D. 설계 및 방법

1. 연구 설계 이것은 두 그룹의 맹검 무작위 대조 시험이 될 것입니다 (그림 1). 하나의 그룹 만 감독 수유 클리닉 방문을 제공하기 때문에 참가자 나 연구팀을 맹목적으로 맹목적으로 볼 수 없습니다. 학습 팀원들은 4 개월의 우물 방문 후 일주일에 전화로 가족에게 연락하여 자격에 대한 연구와 스크린에 대해 논의합니다. 초기 정보는 연구의 목표를 간단히 자세히 설명하고 (간병인이 영아에게 땅콩을 제공하는 데 도움이되는 방법을 평가하기 위해) 추가 방문으로 그룹에 배정 될 가능성을 경고 할 것입니다. 이 연구에 관심을 갖는 간병인에게는 등록 할 전자 정보 양식이 제공됩니다. 모든 참가자는 Peanut 소개에 대한 표준 지침 유인물을 받기 위해 다른 소아과 의사가 환자와 논의하고 감독 된 수유 클리닉의 효과를 지침 인식 간병인의 영향을 분리 할 수있는 편견을 제거합니다. 이 유인물은 미국의 천식 및 알레르기 재단 (Allergy Foundation of America)에서 제작 한 표준 가이드 라인 패킷으로, 일차 진료 클리닉에서 공개적으로 사용될 수 있습니다. 그런 다음 참가자는 무작위 배정됩니다. 무작위 배정은 사전 생성 블록 무작위 배정 차트를 사용하여 발생합니다. 차트는 예상 등록보다 두 배나 길다. 무작위 배정은 감독 된 급식 방문의 새로운 자원이 제공되는 사람을 결정합니다.이 추가 방문에 참석할 필요는 없습니다.

   우리는 일부 간병인이 연구에 참여하지 않을 것으로 예상하고, 그 이유는 향후 그러한 클리닉을 제공 할 수있는 타당성을 알릴 수 있습니다. 우리는 등록을 거부하는 사람들을위한 출구 인터뷰를 제공 할 것입니다. RCT에 등록하고 싶지 않은 가족은 연구에 참여하고 싶지 않은 이유에 대해 논의하기 위해 5 분이 걸릴 것으로 예상되는 간단한 질적 인터뷰 연구에 등록 할 수있는 기회를 제공 받게됩니다.

2. 환자 선택 및 포함/제외 기준 어린이 병원 1 차 진료 센터, Martha Eliot Health Center 및 Weymouth에 위치한 세 가지 임상 관행에서 4 개월간 우물 아동을 확인한 후 모든 어린이는 적격성을 평가할 것입니다. 배제 기준은 다음과 같습니다. 1) 7 개월 전에 고형물을 먹을 수없는 영아, 2) 영어를하지 않는 가족 또는 3) 이미 땅콩을 먹지 않은 영아, 긍정적 인 땅콩 IGE를 가지고 있습니다 (부정적인 땅콩이기가 필요하지 않습니다. 부주의하게 긍정적 인 결과를 발견했거나 땅콩에 대한 기존 알레르기에 관한 다른 우려가 있습니다. 땅콩 알레르기 우려 사항에 대해서는 가족이 소아과 의사가 평가하고 알레르기 및 면역학을 언급해야합니다.

   중재 팔의 참가자는 감독 된 수유 방문 당일에 기준 건강 상태에 있어야하지만 다른 날짜로 다시 예정 될 수 있습니다. 알레르기 전문의 사무실에서 알려진 음식 알레르기에 대한 구강 음식 도전과 달리,이 중재 팔의 참가자는 방문 전 며칠 동안 항히스타민 제를 사용했을 수 있습니다. 이것은 구두 음식 도전으로 간주되지 않기 때문에, 우리는 집에서 처음으로 땅콩을 먹이기 전에 가족에게 그러한 제한을주지 않습니다.

3. 연구 치료 또는 노출/예측 자에 대한 설명 중재 ARM은 감독 된 수유 클리닉 방문에 초대됩니다. 7 개월 전에 발생하는이 클리닉 방문에서 영아는 피아노 버터 (연구 팀이 제공 한)가 간병인이 가져온 차량에 혼합 된 (예 : 요거트, 시리얼, 으깬 과일 등). 부모님이 믹싱 차량을 가져 오는 것을 잊는 영아의 경우 땅콩 버터를 얇게하기 위해 사과 소스 나 물을 제공합니다. 땅콩 버터 자체를 먹이는 것은 최소한의 위험 연구 노출입니다. 우리는 모든 가족이 약물이나 임상 팀없이 집에서 스스로이 작업을하도록 요청합니다. 이 연구에서 우리는 임상 팀이있을 때 집에서해야 할 일을 일반적으로 요청하는 그룹의 절반을 제공하고 있습니다. 이 추가로 감독 된 땅콩 먹이 방문을 위해 중재 팔에 아무도 오지 않아도됩니다.
4. 1 차 및 2 차 결과/종점의 정의 우리의 주요 결과는 가정 다이어트 내에서 9 개월까지 땅콩을 도입 한 가족의 비율입니다. 2 차 결과에는 땅콩 제품을 먹이는 빈도의 주간 평균과 수유 당 평균 수량 공급이 포함됩니다. 또한 나중에 잘 아동 방문에서 출석하는지 평가하기위한 균형 조치를 포함 할 것입니다 (예 : 9 개월 우물 아동 방문)은 더 일찍 방문하기 위해 들어 오면 영향을받습니다.
5. 데이터 수집 방법, 평가, 중재 및 일정 (수행 된 평가, 얼마나 자주) 모든 참가자는 연구 등록 후 기준 설문 조사를 받게됩니다. 모든 참가자는 9 개월에 두 번째 설문 조사를 받게됩니다. Samady et al.8에 사용 된 설문 조사에서 설문 조사가 수정되었습니다. 중재 팔에있는 사람들에게는 모니터링 된 임상 환경에서 땅콩 버터를 유아에게 먹이를주기 위해 직접 방문 할 것입니다. 이 방문은 7 개월 전에 진행됩니다.
6. 연구 타임 라인 (해당) (해당) 우리는 2025 년 5 월에 시작 연구 등록을 예상하고 2025 년 10 월까지 2026 년 1 월에 학업 활동을 마무리하면서 2025 년 10 월까지 계속 될 것으로 예상합니다. 2026 년 1 월부터 2 월까지 데이터를 분석 할 계획입니다.

E. 부작용 기준 및보고 절차 이것은 최소한의 위험 연구이며 연구 노출 - 땅콩 제품을 영아에게 먹이는 것과 동일한 노출과 동일한 노출과 동일한 노출입니다. 이 연구에서는 새로운 약물이나 보충제가 조사되지 않습니다. 유일하게 예상되는 부작용은 알레르기 반응으로, 우리는 집에서 발생할 수있는 것처럼 거의 발생하지 않을 것으로 예상합니다 (대략 <1%의 시간 및 일반적으로 작은 발진). 감독 된 사료 방문 동안의 모든 알레르기 반응은 임상 방문 내에서 기록 될 것이며 알레르기 반응에 대한 적절한 치료는 투여 될 것이다.

F. 데이터 관리 방법 모든 데이터는 RedCap에 저장됩니다. G. 품질 관리 방법

연구의 신뢰성, 일관성 및 안전을 보장하기 위해 무작위 대조 시험 기간 동안 다음 품질 관리 절차가 구현 될 것입니다.

1. 무작위 배정 프로세스 무작위 배정 프로세스에는 연구 기간 동안 사용될 사전 제작 된 블록 무작위 배정 차트가 포함됩니다. 무작위 배정은 연구 활동 전에 발생합니다.

2. 중재 일관성

   • 클리닉 방문 : 중재 그룹에는 체계적인 클리닉 방문이 제공되며, 그 동안 아기가 검사하고 땅콩 버터를 먹인 다음 알레르기 반응을 모니터링합니다. 각 클리닉 방문은 과정의 일관성을 보장하기 위해 표준화됩니다.

   • 표준화 된 공급 프로토콜 : ZA는 표준화 된 프로토콜에 따라 땅콩 버터를 가족과 투여합니다. 이 프로토콜에는 주어진 땅콩 버터의 양, 아기에게 안전하게 소개하는 방법 및 부작용에 대한 필요한 모니터링에 대한 구체적인 지침이 포함됩니다.
   • 감독 : Zawho는 개입이 완료 될 예정입니다. Zawho는 소아과 의사입니다. 소아과 의사는 수유 중에 알레르기 반응의 징후와 30 분 동안 아기를 모니터링 할 소아과 의사입니다. 고통의 징후는 클리닉의 응급 절차에 따라 즉시 해결됩니다.
   • 문서 : 각 클리닉 방문은 주어진 땅콩 버터의 양, 부작용 및 참가자 피드백을 포함하여 문서화됩니다. 이 기록은 검토됩니다
3. 직원 교육 공동 조사자 인 Zara Rafi Atal은 클리닉 중재 방문을 운영합니다. 그녀는 땅콩 버터의 올바른 투여에서 일반 소아과 관행을 통해 훈련을 받았으며, 안전한 수유 관행, 알레르기 반응, 아나필락시스, 두드러기) 및 표준화 된 문서화 절차를 보장합니다.

4. 데이터 수집 및 모니터링

   • 데이터 수집 도구 : 표준화 된 양식은 기준 데이터, 클리닉 방문 세부 정보 및 후속 데이터를 기록하는 데 사용됩니다.
   • 부작용 모니터링 : 땅콩 버터 먹이와 관련된 부작용 (예 : 알레르기 반응)이 문서화됩니다.
5. 프로토콜 편차 및 시정 조치 프로토콜 편차 (예 : 땅콩 버터의 잘못된 관리 또는 임상 방문 누락)의 경우, 이들은 문서화되며 시정 조치가 구현 될 것입니다. 자세한 로그는 모든 편차와이를 수정하기 위해 취한 단계를 추적합니다. Study Steam은 이러한 편차를 정기적으로 검토하여 트렌드를 식별하고 향후 관행을 개선합니다.
6. 참가자 피드백 및 안전 점검 참가자에게는 알레르기 반응 (예 : 클리닉에 연락하거나 응급실 방문)의 경우해야 할 일에 대한 명확한 지침이 제공되어 필요한 경우 적절한 지원을받을 수 있습니다.

H. 우리의 주요 목표에 대한 데이터 분석 계획 우리는 우리의 결과를 이분법적인 변수로 취급 할 것입니다 (0 = 9 개월까지 땅콩 소개 없음; 1 = 9 개월까지 땅콩 소개). 우리의 2 차 목표를 위해 우리는 우리의 결과를 이분법 변수로 취급 할 것입니다 (0 = 일주일에 2 회 이하의 땅콩을 먹이고 1 = 1 = 주당 3 회 이상 땅콩을 먹이기). 우리의 주요 분석은 초기 무작위 화 그룹을 기반으로 분석을 치료하려는 의도입니다. 우리는 9 개월의 방문에서 개입 대 통제 그룹의 영아들에게 땅콩을 소개했다고보고 한 간병인의 비율을 살펴보기 위해 2- 샘플의 비율을 검토 할 것입니다.

다변량 로지스틱 회귀 분석은 프로 로콜 당 분석에 사용됩니다 (감독 된 수유 방문에 참석 한 사람들을 대조군 방문 그룹 방문)에 사용하여 분석이 프로토콜 당 그룹으로 제한되면 불균형이 될 변수를 조정합니다.

I. 통계 전력 및 샘플 고려 사항 SAS를 사용하여 전력 계산을 수행했습니다. 그룹당 58 명의 피험자 샘플을 사용하면 0.05의 유의성 수준을 갖는 양면 양면 2- 표본 테스트를 사용하여 9 개월 이전의 땅콩 소개의 그룹 비율 (0.5 ~ 0.75)의 50% 차이를 감지하기 위해 80% 전력을 갖습니다. 그룹당 80 명의 피험자 (땅콩을 소개하는 사람들 중)의 샘플 크기가 80% 전력을 갖추면 0.05의 유의성 수준을 갖는 비율의 양면 양면 양쪽 샘플 테스트를 사용하여 9 개월 이전에 제공된 땅콩의 50% 차이 (0.4 ~ 0.6)의 50% 차이를 감지 할 수 있습니다. 땅콩 빈도의 두 번째 목표를 테스트하고 9 개월 방문으로 보수적 인 50% 땅콩 소개 율을 가정하기 위해 그룹당 160을 등록하는 것을 목표로합니다. 후속 조치의 25% 손실을 설명하기 위해 그룹당 총 200 명의 참가자를 등록하는 것을 목표로합니다. 3 개의 클리닉에서 우리는 주당 약 30 개의 4 개월 우물 아동 수표 또는 한 달에 약 120 개를 볼 수 있습니다.