Bewertung einer beaufsichtigten klinischen Fütterungsintervention

Titel: Eine randomisierte Kontrollstudie einer beaufsichtigten Erdnuss -Fütterungsklinik zur Erhöhung der frühen Erdnuss -Einführung A. Spezifische Ziele/Ziele Wir möchten beurteilen, ob eine überwachte Erdnuss -Fütterungsklinik innerhalb einer allgemeinen Pädiatriepraxis die frühe Einführung der Erdnuss -Erdnuss und die Häufigkeit von Erdnuss -Fütterungsfrequenzen durch Pflegepersonen in ihren Infants erhöhen kann. Wir nehmen an, dass Eltern im Interventionsarm, denen eine beaufsichtigte Erdnuss -Fütterungsklinik für die erste Fütterung ihres Kindes angeboten wird, regelmäßig zu Hause nach Erdnüssen füttern wird als Eltern im Kontrollarm, die nur Standardanleitungen erhalten.

B. Hintergrund und Bedeutung

1 von 13 Kindern sind allergisch gegen mindestens eine Nahrung, viele sind allergisch gegen zwei oder mehr, mit einer signifikanten damit verbundenen Sterblichkeit, Morbidität und wirtschaftlichen Kosten1. Insbesondere die Erdnussallergie ist die führende pädiatrische Nahrungsmittelallergie in den USA, die ~ 2,5% der Kinder betrifft2. Darüber hinaus berichten ungefähr 83% der Erwachsenen mit Erdnussallergie in der Kindheit, die zeigen, dass Kinder mit Erdnussallergien weitgehend nicht auswachsen oder von dieser Allergie geheilt werden3. Während es mehrere Behandlungen gibt oder in Versuchen zur Heilung oder zumindest die Verwaltung von Erdnussallergien, sind sie teuer, zeitintensiv und daher nicht weit verbreitet4. Bis vor kurzem hatten wir keine Möglichkeit, den Beginn der Erdnussallergie zu verhindern.

Im Jahr 2015 zeigte die LEAP-Studie, dass der frühe und häufige Konsum von Erdnussprodukten ab dem Alter von 7 Monaten bei Hochrisiko-Säuglingen vor der Entwicklung einer Erdnussallergie im Kindesalter beschützt wurde, wobei die Erdnussallergie in der Interventionsgruppe im Vergleich zu Kontrollen, die zum Zeitpunkt 5 die Standard-Fütterungsrichtlinien folgten, um 80% verringert wurde. Die Richtlinien für die Fütterung von Säuglingen wurden 2017 geändert, um eine frühe Erdnuss-Einführung für Hochrisiko-Säuglinge zu empfehlen. Nachfolgende Untersuchungen haben die Vorteile einer frühen Erdnuss -Einführung bei allen Säuglingen gezeigt, die im Jahr 2020 erneut zu einer Richtlinienänderung führen, um frühe Erdnusseinführungen für alle Säuglinge zu fördern6, 7.

Trotz der robusten Forschung, der theoretischen Leichtigkeit der Umsetzung und der Vorteile für Einzelpersonen und der Einhaltung von Richtlinien der Gesellschaft sehen wir weiterhin ein geringes Buy-in von den Eltern. Eine in Pädiatrie im Jahr 2023 von Samady und Kollegen und Kollegen 8 veröffentlichte Studie bewerteten 3062 Pflegekräfte von Kindern im Alter von 7 Monaten bis 3,5 Jahre im Jahr 2021 in Bezug auf ihre Erdnuss -Einführungsgewohnheiten. Sie schichteten die Ergebnisse derer, die sich der Richtlinien bewusst waren. Und selbst unter den bewussten Eltern von Richtlinien boten nur 31% Erdnüsse vor 7 Monaten mit weiteren 19,7% Erdnüssen zwischen 7 und 8 Monaten an. Unter den beruhigen Eltern von Richtlinien boten 8,4% die Erdnüsse täglich oder fast täglich und 34,5% Erdnüsse ein paar Mal pro Woche an. Schließlich waren unter den Eltern -Aver -Eltern die Gründe dafür, warum sie bis nach 7 Monaten gewartet hatten oder überhaupt nicht gefüttert wurden, die Angst vor einer allergischen Reaktion, ohne sich zu bewusst, wie Erdnüsse einem Kind zu füttern und einen Unglauben an die Richtlinien.

Diese Untersuchung zeigt, dass zwar Arbeit zu tun ist, um sicherzustellen, dass Kinderärzte den Eltern die Richtlinien geben, aber auch das Kenntnis der Richtlinien in den Säuglingen nicht auf die Erdnussverbrauch in den Säuglingen bringen, die wir benötigen, um einen echten Unterschied in der Erdnussallergieprävalenz zu bewirken. Eine in den Richtlinien 2017 vorgeschlagene Intervention ist eine beaufsichtigte Fütterungsklinik in der allgemeinen Kinderarztpraxis9 - dies würde die Angst der Eltern vor einer allergischen Reaktion berücksichtigen und dazu beitragen, ihre Bedenken zu lindern, wie Erdnüsse an ein Kind übertragen werden können. Nach unserem Kenntnisstand hat keine Studie systematisch die Wirksamkeit des Anbietens einer beaufsichtigten Fütterungsklinik untersucht. In dieser Studie wird die Auswirkung einer dedizierten beaufsichtigten Fütterungsklinik auf das Ergebnis einer Erhöhung der Erdnusseinführung und der Verbrauchsfrequenz durch eine randomisierte Kontrollstudie untersucht.

C. Vorläufige Studien nach bestem Wissen, es gibt bisher keine vorherigen Untersuchungen, in denen die Auswirkungen einer strukturierten, überwachten Erdnuss -Fütterungsklinik in einer allgemeinen Klinik der Pädiatrie auf die Rate der Frühernuss -Einführung und die Häufigkeit von Erdnuss -Fütterungsfrequenz im Säuglingsalter vorliegen.

D. Design und Methoden

1. Studiendesign Dies wird eine nicht blind randomisierte Kontrollstudie mit zwei Gruppen sein (Abbildung 1). Es ist nicht möglich, entweder Teilnehmer oder das Forschungsteam zu blenden, da nur einer Gruppe der besuchte Fütterungsklinikbesuch angeboten wird. Die Mitglieder des Studienteams werden in der Woche nach ihrem 4-monatigen Kinderbesuch telefonisch kontaktiert, um die Studie und den Bildschirm auf Berechtigung zu besprechen. Erste Informationen werden kurz die Ziele der Studie beschreiben (um Wege zu beurteilen, um Pflegepersonen zu helfen, ihren Säuglingen Erdnüsse zur Verfügung zu stellen) und sie auf die Möglichkeit aufmerksam machen, der Gruppe mit einem zusätzlichen Besuch zugeordnet zu werden, der ihrer Versicherung als regelmäßige pädiatrische Folge in Rechnung gestellt wird. Pflegekräfte, die sich an der Studie weiterhin interessieren, erhalten dann ein E-Konsumformular für die Einschreibung. Alle Teilnehmer erhalten eine Standard -Richtlinie zur Erdnusseinführung, um jegliche Voreingenommenheit aus dem, was verschiedene Kinderärzte möglicherweise Zeit haben, um mit ihren Patienten zu diskutieren, und die Auswirkung der überwachten Fütterungsklinik in der Richtlinien bewusst zu isolieren. Dieses Handout ist ein Standard -Richtlinienpaket, das von der Asthma und der Allergy Foundation of America erstellt wurde, die für die öffentliche Verwendung zur Verfügung steht und in unserer Primary Care -Klinik verwendet wird. Die Teilnehmer werden dann randomisiert. Die Randomisierung erfolgt unter Verwendung eines vorgenerierten Block -Randomisierungsdiagramms - das Diagramm ist doppelt so lang wie erwartet. Die Randomisierung bestimmt, wer diese neue Ressource eines beaufsichtigten Fütterungsbesuchs angeboten wird. Kein Teilnehmer muss an diesem zusätzlichen Besuch teilnehmen.

   Da wir erwarten, dass einige Pflegepersonen es ablehnen, an der Studie teilzunehmen, und ihre Gründe dafür die Machbarkeit, in Zukunft eine solche Klinik anzubieten, werden wir Ausstiegsinterviews für Personen anbieten, die es ablehnen, sich anzumelden. Familien, die sich nicht für die RCT anmelden möchten, wird die Gelegenheit angeboten, sich für eine kurze qualitative Interviewstudie einzuschreiben, von der erwartet wird, dass sie 5 Minuten dauert, um alle Gründe zu erörtern, die sie möglicherweise nicht für die Studie beitreten wollten.

2. Patientenauswahl und Einschluss-/Ausschlusskriterien Alle Kinder nach ihrer 4-monatigen Kinderprüfung in unseren drei klinischen Praktiken im Kinderkrankenhaus im Primary Care Center, des Martha Eliot Health Center und Weymouth werden auf Berechtigung bewertet. Ausschlusskriterien umfassen: 1) Säuglinge, die vor dem Alter von 7 Monaten nicht entwicklungsell in der Lage sind, Feststoffe zu essen, 2) Familien, die kein Englisch sprechen, oder 3) Säuglinge, die bereits Erdnüsse gegessen haben, haben einen positiven Erdnuss -IgE (beachten Sie, dass sie keine negativen Erdnuss -Igel haben, um nach Beweisen zu suchen, dass ein Allgemacher, der sich in der Studie angemeldet hat, in der Studie angemeldet sind, um sich in der Studie zu befassen. versehentlich ein positives Ergebnis gefunden) oder es gibt andere Bedenken hinsichtlich einer bestehenden Allergie gegen Erdnüsse. Für alle Angriffe von Erdnussallergien sollten Familien von ihrem Kinderarzt bewertet und auf Allergie und Immunologie verwiesen werden.

   Die Teilnehmer des Interventionsarms müssen am Tag des beaufsichtigten Fütterungsbesuchs im Grunde des Gesundheitszustands sein. Im Gegensatz zu einer oralen Lebensmittelherausforderung im Büro eines Allergisten für eine bekannte oder mutmaßliche Nahrungsmittelallergie haben die Teilnehmer an diesem Interventionsarm in den Tagen vor dem Besuch möglicherweise Antihistaminika verwendet. Dies liegt daran, dass dies nicht als Mundfutterherausforderung angesehen wird, und wir geben Familien keine solchen Beschränkungen, bevor wir zum ersten Mal zu Hause Erdnüsse füttern.

3. Beschreibung der Studienbehandlungen oder Expositionen/Prädiktoren Der Interventionsarm wird zu einem besuchten Fütterungsklinikbesuch eingeladen. Bei diesem Klinikbesuch, der vor dem Alter von 7 Monaten stattfinden wird, werden Säuglinge mit Erdnussbutter (vom Studienteam bereitgestellt) in ein von den Pflegekräften eingebrachte Fahrzeug (z. Joghurt, Müsli, Fruchtpüree usw.). Für Säuglinge, deren Eltern vergessen, ein Mischfahrzeug einzubringen, werden wir Apfelsauce oder Wasser zur Verdünnung der Erdnussbutter liefern. Das Füttern von Erdnussbutter selbst ist eine minimale Exposition von Risikostudien, da wir alle Familien bitten, dies selbst zu Hause zu tun, ohne dass Medikamente oder klinisches Team verfügbar sind. Für diese Studie bieten wir die Hälfte der Gruppe an, um das zu tun, was wir normalerweise in Gegenwart eines klinischen Teams zu Hause bitten. Für diesen zusätzlichen beaufsichtigten Erdnuss -Fütterungsbesuch muss niemand im Interventionsarm eintreten.
4. Definition von primären und sekundären Ergebnissen/Endpunkten Unser primäres Ergebnis ist der Prozentsatz der Familien, die Erdnüsse im Alter von 9 Monaten innerhalb der Heimdiät eingeführt haben. Zu den sekundären Ergebnissen gehören ein wöchentlicher Durchschnitt, wie oft sie Erdnussprodukte füttern und eine durchschnittliche Menge pro Fütterung gefüttert werden. Wir werden auch eine Ausgleichsmaßnahme einbeziehen, um zu beurteilen, ob die Teilnahme an späteren gut Kinderbesuchen (z. Der 9-monatige Well-Kind-Besuch) wird davon betroffen, dass er früher einen zusätzlichen Besuch erzielt hat.
5. Datenerfassungsmethoden, Bewertungen, Interventionen und Zeitplan (welche Bewertungen, wie oft) Alle Teilnehmer erhalten nach der Einschreibung eine Basisumfrage. Alle Teilnehmer erhalten im Alter von 9 Monaten eine zweite Umfrage. Umfragen wurden aus der in Samady et al.8 verwendeten Umfrage angepasst Diejenigen im Interventionsarm werden ein persönlicher Besuch angeboten, um ihr Kind in einer überwachtlichen klinischen Umgebung Erdnussbutter zu füttern. Dieser Besuch findet vor dem Alter von 7 Monaten statt.
6. Studienzeitleiste (gegebenenfalls anwendbar) Wir erwarten die Einschreibung für die Studie im Mai 2025 und fortzusetzen bis Oktober 2025 mit späteren Teilnehmern der Teilnehmer im Januar 2026. Wir planen, unsere Daten von Januar bis Februar 2026 zu analysieren.

E. Ergänzende Ereigniskriterien und Berichtsverfahren Dies ist eine minimale Risikorudie, und die Expositionsstudie - die Fütterung von Erdnussprodukten an Säuglinge - ist dieselbe Exposition, die wir die Eltern bitten, bereits ohne medizinische Aufsicht oder allergische Reaktionsbehandlungen zu Hause zu Hause zu tun. In dieser Studie wird kein neues Medikament oder Ergänzung untersucht. Das einzig erwartete unerwünschte Ereignis ist eine allergische Reaktion, die wir so selten erwarten, wie es zu Hause auftreten kann (ungefähr <1% der Zeit und normalerweise ein kleiner Ausschlag). Alle allergischen Reaktionen bei überwachten Fütterungsbesuchen werden innerhalb des klinischen Besuchs dokumentiert und eine angemessene Behandlung für die allergische Reaktion wird verabreicht.

F. Datenverwaltungsmethoden Alle Daten werden in Redcap gespeichert. G. Qualitätskontrollmethode

Um die Zuverlässigkeit, Konsistenz und Sicherheit der Studie zu gewährleisten, werden die folgenden Qualitätskontrollverfahren während der gesamten Dauer der randomisierten kontrollierten Studie implementiert:

1. Randomisierungsprozess Der Randomisierungsprozess umfasst ein vorgefertigtes Block-Randomisierungsdiagramm, das für die Studiendauer verwendet wird. Die Randomisierung erfolgt vor allen Studienaktivitäten.

2. Interventionskonsistenz

   • Klinikbesuche: Der Interventionsgruppe wird ein strukturierter Klinikbesuch angeboten, bei dem das Baby untersucht, Erdnussbutter gefüttert und dann auf eine allergische Reaktion überwacht wird. Jeder Klinikbesuch wird standardisiert, um eine Konsistenz im Prozess sicherzustellen.

   • Standardisierter Fütterungsprotokoll: ZA verabreicht die Erdnussbutter mit der Familie gemäß einem standardisierten Protokoll. Das Protokoll enthält spezifische Anweisungen zur Menge an Erdnussbutter, wie man es dem Baby sicher vorstellt, und die erforderliche Überwachung auf unerwünschte Reaktionen.
   • Überwachung: Die Intervention wird von Zawho durchgeführt, ein Kinderarzt, der das Baby auf Anzeichen allergischer Reaktion während der Fütterung und 30 Minuten danach überwacht. Alle Anzeichen von Not werden sofort gemäß den Notfallverfahren der Klinik behandelt.
   • Dokumentation: Jeder Klinikbesuch wird dokumentiert, einschließlich der Menge an Erdnussbutter, negativen Reaktionen und Feedback der Teilnehmer. Diese Aufzeichnungen werden überprüft
3. Personalausbildung Nur der Co-Investigator Zara Rafi Atal wird die Interventionsbesuche der Klinik durchführen. Sie hat eine Schulung durch ihre allgemeine Pädiatriepraxis in der richtigen Verwaltung von Erdnussbutter erhalten, um sichere Fütterungspraktiken, Anerkennung und Management allergischer Reaktionen (z. B. Anaphylaxie, Bienenstöcke) und standardisierte Dokumentationsverfahren zu gewährleisten.

4. Datenerfassung und -überwachung

   • Datenerfassungswerkzeuge: Standardisierte Formulare werden zum Aufzeichnen von Basisdaten, Klinikbesuchsdetails und Follow-up-Daten verwendet.
   • Überwachung von unerwünschten Ereignissen: alle unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit der Erdnussbutter -Fütterung (z. Allergische Reaktionen) werden dokumentiert.
5. Protokollabweichungen und Korrekturmaßnahmen im Falle einer Protokollabweichung (z. B. falsche Verabreichung von Erdnussbutter oder übersehenen klinischen Besuchen), diese werden dokumentiert und Korrekturmaßnahmen werden implementiert. Ein detailliertes Protokoll verfolgt alle Abweichungen und die unternommenen Schritte, um sie zu korrigieren. Die Studie Steam wird diese Abweichungen regelmäßig überprüfen, um Trends zu identifizieren und zukünftige Praktiken zu verbessern.
6. Die Feedback- und Sicherheitskontrolle der Teilnehmer werden den Teilnehmern mit klaren Anweisungen zur Verfügung gestellt, was bei einer allergischen Reaktion zu tun ist (z. B. Kontakt mit der Klinik oder Besuch der Notaufnahme), um sicherzustellen, dass sie bei Bedarf angemessene Unterstützung haben.

H. Datenanalyseplan für unser primäres Ziel Wir werden unser Ergebnis als dichotome Variable behandeln (0 = keine Einführung in Erdnüsse bis 9 Monate; 1 = Einführung in Erdnüsse bis 9 Monate). Für unser sekundäres Ziel werden wir unser Ergebnis als dichotome Variable behandeln (0 = Erdnüsse 2 oder weniger Mal pro Woche und 1 = Nahrung nach Erdnüssen 3 oder mehrmals pro Woche). Unsere primäre Analyse wird eine Absicht sein, die Analyse auf der Grundlage der anfänglichen Randomisierungsgruppe zu behandeln. Wir werden Proportionen mit zwei Stichproben durchführen, um den Anteil der Pflegekräfte zu untersuchen, die beim 9-monatigen Besuch berichten, dass sie ihren Säuglingen in der Intervention im Vergleich zu Kontrollgruppen Erdnüsse vorgestellt haben, sowie den Anteil der Pflegekräfte, die bei der 9-monatigen Besuchsbesuch in der Intervention in der Kontrollgruppe ihre Säuglingsspeicher angeben.

Eine multivariable logistische Regression wird für die Pro-Protokoll-Analyse verwendet (verglichen diejenigen, die am besuchten Fütterungsbesuch in der Kontrollgruppe teilnehmen), um sich an Variablen anzupassen, die nach Beschränkung der Analyse auf die pro Protokollgruppe beschränkt sind.

I. Statistische Leistung und Stichprobenüberlegungen Leistungsberechnungen wurden unter Verwendung von SAS durchgeführt. Bei einer Stichprobe von 58 Probanden pro Gruppe haben wir 80% Strom, um eine Unterschiede in den Gruppenproportionen (0,5 bis 0,75) der Erdnuss-Einführung vor 9 Monaten unter Verwendung eines zweiseitigen Zwei-Proben-Tests von Proportionen mit einem Signifikanzniveau von 0,05 festzustellen. Mit einer Stichprobengröße von 80 Probanden pro Gruppe (von denjenigen, die Erdnüsse einführen) haben wir 80% Strom, um einen Unterschied von 50% in den Gruppenproportionen (0,4 bis 0,6) der Häufigkeit von Erdnuss-Erdnüsse vor 9 Monaten unter Verwendung eines zweiseitigen Zweiprobentests von Proportionen mit einem Signifikanzniveau von 0,05 festzustellen. Um unser zweites Ziel der Erdnussfrequenz zu testen und eine konservative 50% ige Erdnusseinführungsrate bis zum 9-monatigen Besuch zu übernehmen, werden wir 160 pro Gruppe anmelden. Um einen Verlust von 25% zu berücksichtigen, um nachzuverfolgen, werden wir uns für insgesamt 200 Teilnehmer pro Gruppe anmelden. In den 3 Kliniken sehen wir ungefähr 30 4-monatige Brunnenkind-Schecks pro Woche oder ungefähr 120 pro Monat.