Valvotun kliinisen ruokintaintervention arviointi

Nimike: Satunnaistettu valvontatutkimus valvotun maapähkinän ruokintaklinikan lisäämiseksi varhaisen maapähkinän esittelyn lisäämiseksi A. Erityiset tavoitteet pyrimme arvioimaan, voiko valvottu maapähkinän ruokintaklinikka yleisessä lastenhoitokäytännössä varhaisen maapähkinän esittely- ja maapähkinän ruokintataajuudessa heidän hoitajiensa vauvoillaan. Oletamme, että interventiovarren vanhemmat, joille tarjotaan valvottu maapähkinän ruokintaklinikka lapsensa ensimmäisestä ruokinnasta, ruokkivat maapähkinöitä säännöllisemmin kotona kuin ohjausvarren vanhemmat, jotka saavat vain tavanomaisia ​​ohjausta.

B. Tausta ja merkitys

1 13 lapsesta on allerginen ainakin yhdelle elintarvikkeelle, monet ovat allergisia kahdelle tai useammalle, ja siihen liittyy merkittävä kuolleisuus, sairastuvuus ja taloudelliset kustannukset1. Erityisesti maapähkinäallergia on johtava lasten ruoka -allergia Yhdysvalloissa, mikä vaikuttaa ~ 2,5 prosenttiin lapsista2. Lisäksi noin 83% maapähkinäallergialla olevista aikuisista ilmoittaa lapsuuden alkamisen osoittaen, että maapähkinäallergioilla kärsivät lapset eivät suurelta osin kasvata tai parannetaan tästä allergiasta3. Vaikka käytettävissä on useita hoitoja tai maapähkinäallergian parantamista tai ainakin hallintaa varten, ne ovat kalliita, aikaintensiivisiä ja siten niitä ei ole laajalti saatavilla4. Viime aikoihin asti meillä ei ole ollut tapana estää maapähkinäallergian alkamista.

Vuonna 2015 LEAP-tutkimus osoitti, että maapähkinätuotteiden varhainen ja toistuva kulutus 7 kuukauden ikäisenä ikäisillä pikkulapsilla aloittaen maapähkinäallergian kehittämistä lapsuudessa, ja maapähkinäallergiaa vähensi 80% interventioryhmän tuotteissa verrattuna kontrolleihin, jotka noudattivat tavanomaista ruokintaohjeet aikana. Vauvojen ruokinta-ohjeet muutettiin vuonna 2017 suositellakseen varhaisen maapähkinäten esittelyä korkean riskin imeväisille. Myöhemmät tutkimukset ovat osoittaneet varhaisen maapähkinän esittelyn edut kaikilla imeväisillä, mikä kehottaa ohjeen muutosta uudelleen vuonna 2020 edistääkseen varhaisia ​​maapähkinäesineitä kaikille imeväisille 6,7.

Vahvasta tutkimuksesta, teoreettisesta toteutuksen teoreettisesta helppoudesta ja yksilöiden ja ohjeiden noudattamisen eduista huolimatta näemme edelleen vanhemmilta alhaisen sisäänoston. Samady ja hänen kollegoidensa vuonna 2023 julkaisema tutkimus .8 arvioitiin 3062 7 -vuotiaiden lasten hoitajaa 7,5 vuotta vuonna 2021 heidän maapähkinätapojaan. He osivat tulokset niiden kanssa, jotka olivat tietoisia ohjeista; Ja jopa ohjeiden tietoisten vanhempien keskuudessa vain 31% tarjosi maapähkinöitä ennen 7 kuukautta vielä 19,7%: lla maapähkinöitä 7-8 kuukauden välillä. Ohjeiden tietoisten vanhempien joukossa 8,4% tarjosi maapähkinöitä päivittäin tai melkein päivittäin ja 34,5% tarjosi maapähkinöitä muutaman kerran viikossa. Lopuksi, ohjeiden tietojen keskuudessa syyt, miksi he odottivat seitsemän kuukauden kuluttua tai eivät ruokkineet ollenkaan allergisesta reaktiosta, tietämättä siitä, kuinka maapähkinöitä syötetään lapselle ja epäusko ohjeissa.

Tämä tutkimus osoittaa meille, että vaikka lastenlääkärit tarjoavat vanhemmille ohjeita, pelkästään ohjeet pelkästään tietoa ei pääse meihin maapähkinän kulutuksen tasolle, joka meidän on tehtävä todellinen ero maapähkinäallergian esiintymisessä. Yksi vuoden 2017 ohjeissa ehdotettu interventio on lastenlääkärin toimiston yleisen ruokintaklinikka9 - tämä vastaisi vanhempien pelkoon allergisesta reaktiosta ja auttaisi lievittämään heidän huolenaiheitaan siitä, miten maapähkinöitä syötetään lapselle. Tietojemme mukaan mikään tutkimus ei ole kuitenkaan systemaattisesti tarkasteltu valvotun ruokintaklinikan tarjoamisen tehokkuutta. Tässä tutkimuksessa tarkastellaan erillisen valvotun ruokintaklinikan vaikutusta maapähkinän käyttöönoton ja kulutustiheyden lisäämisen tulokseen satunnaistetun kontrollikoe.

C. Alustavat tutkimukset parhaan tietomme mukaan, tähän mennessä ei ole aikaisempaa tutkimusta, jossa tarkastellaan erityisesti jäsennellyn valvotun maapähkinäklinikan vaikutusta yleisen lastentautien klinikan asettamisessa varhaisen maapähkinän esittely- ja maapähkinäruokintataajuuteen lapsenkengissä.

D. Suunnittelu ja menetelmät

1. Tutkimussuunnittelu Tämä on sokeuttamaton satunnaistettu kontrollikoe kahdella ryhmällä (kuva 1). Osallistujia tai tutkimusryhmää ei ole mahdollista sokeaa, koska vain yhdelle ryhmälle tarjotaan valvottu ruokintaklinikkavierailu. Opiskeluryhmän jäsenet ottavat yhteyttä perheisiin puhelimitse viikolla 4 kuukauden kaivosta lapsensa vierailun jälkeen keskustellakseen tutkimuksesta ja näytölle kelpoisuutta varten. Alkuperäiset tiedot yksityiskohtaisesti yksityiskohtaisesti tutkimuksen tavoitteet (arvioida tapoja auttaa hoitajia tarjoamaan maapähkinöitä pikkulapsilleen) ja varoittavat heille mahdollisuudesta, että hänet nimitetään ryhmälle ylimääräisellä vierailulla, joka laskutetaan heidän vakuutuksestaan ​​säännöllisen lasten seurannan. Tutkimuksesta kiinnostuneille hoitajille tarjotaan sitten sähköinen ilmoittautuminen. Kaikki osallistujat saavat tavanomaisen ohjeiden moninteen johdannosta mahdollisten puolueellisuuden poistamiseksi siitä, mistä eri lastenlääkärillä voi olla aikaa keskustella potilaidensa kanssa ja eristää valvotun ruokintaklinikan vaikutukset ohjeiden tietoihin. Tämä jakaminen on Amerikan astma- ja allergiasäätiö, joka on saatavana julkiseen käyttöön ja jota käytetään perusterveydenhuollon klinikallamme. Sitten osallistujat satunnaistetaan. Satunnaistaminen tapahtuu ennalta luomalla lohkon satunnaistamiskaaviolla - kaavio on kaksi kertaa niin pitkä kuin odotettu ilmoittautuminen. Satunnaistaminen määrittelee, kenelle tarjotaan tämä uusi valvotun ruokintavierailun resurssi, osallistujan ei tarvitse osallistua tähän lisävierailuun.

   Kuten odotamme, että jotkut hoitajat kieltäytyvät osallistumasta tutkimukseen, ja heidän syyt siihen saattavat ilmoittaa tulevaisuudessa tällaisen klinikan tarjoamisen toteutettavuudesta, tarjoamme poistumishaastatteluja ihmisille, jotka kieltäytyvät ilmoittautumisesta - odotamme, että kuljetus- tai vierailulle tähän lisävierailuun liittyvien kopakoihin liittyviä kopoja voi olla huolenaiheita. Perheille, jotka eivät halua ilmoittautua RCT: hen, tarjotaan mahdollisuus ilmoittautua lyhyeen laadulliseen haastattelututkimukseen, jonka odotetaan kestävän 5 minuuttia, keskustellakseen syistä, jotka heillä on ollut, koska he eivät halua liittyä tutkimukseen.

2. Potilaan valinta- ja sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit Kaikki lapset 4 kuukauden kaivon lapsen tarkistuksensa jälkeen kolmessa kliinisessä käytännössämme, jotka sijaitsevat lastensairaalan perusterveydenhuollon keskuksessa, Martha Eliot Health Centerissä ja Weymouthissa arvioidaan kelpoisuutta varten. Poissulkemiskriteereihin kuuluvat: 1) pikkulapset, jotka eivät kykene syömään kiinteitä aineita ennen 7 kuukautta, 2) perheillä, jotka eivät puhu englantia tai 3) pikkulapsilla, jotka ovat jo syöneet maapähkinöitä, joilla on positiivinen maapähkinä IGE (huomautus, että heillä ei tarvitse olla negatiivista maapähkinä -IGE: tä - verenkokeet, jotka saavat etsiä allergiaa - omaksumista, että se on ilmoittautunut. löysi positiivisen tuloksen), tai maapähkinöiden olemassa olevasta allergiasta on olemassa muita huolenaiheita. Kaikkien maapähkinäallergioiden suhteen heidän lastenlääkärinsä on arvioitava perheitä ja viitattava allergiaan ja immunologiaan.

   Interventiovarren osallistujien on oltava perusteellisen terveydentilan tilassa valvotun ruokintavierailun päivänä, mutta ne voidaan soveltaa uudelleen toiseen päivämäärään. Toisin kuin allergistien oraalisen elintarvikehaasteen tunnettujen tai epäiltyjen ruoka -allergian toimistossa, tämän interventiovarren osallistujat ovat saattaneet käyttää antihistamiinia vierailua edeltävinä päivinä. Tämä johtuu siitä, että tätä ei pidetä oraalisena ruokahaasteena, emmekä anna perheille tällaisia ​​rajoituksia ennen maapähkinöiden ruokintaa ensimmäistä kertaa kotona.

3. Tutkimushoidon tai altistumisen/ennustajien kuvaus interventiovarsi kutsutaan valvottuun ruokintaklinikkavierailuun. Tällä klinikkavierailulla, joka tapahtuu ennen 7 kuukautta, pikkulapset ruokitaan maapähkinävoina (tutkimusryhmän tarjoama) sekoitettuna hoitajien tuomaan ajoneuvoon (esim. jogurtti, vilja, perimä hedelmä jne.). Vauvoille, joiden vanhemmat unohtavat tuoda sekoittavan ajoneuvon, tarjoamme omenakastiketta tai vettä maapähkinävoin ohentamiseksi. Itse maapähkinävoin ruokinta on minimaalinen riskitutkimuksen altistuminen, kun pyydämme kaikkia perheitä tekemään tämän kotona itse ilman lääkkeitä tai kliinistä ryhmää. Tätä tutkimusta varten tarjoamme puolet ryhmästä tekemään sen, mitä yleensä pyydämme heitä tekemään kotona kliinisen ryhmän läsnäollessa. Kukaan interventiovarren ei tarvitse tulla tähän ylimääräiseen valvottuun maapähkinän ruokintavierailuun.
4. Ensisijaisten ja toissijaisten tulosten/päätepisteiden määritelmä Ensisijainen tulos on niiden perheiden prosenttiosuus, jotka ovat ottaneet käyttöön maapähkinöitä 9 kuukauden ikäisenä kodin ruokavaliossa. Toissijaiset tulokset sisältävät viikoittain keskiarvon siitä, kuinka usein ne ruokkivat maapähkinätuotteita ja keskimääräisen määrän ruokintaa kohti. Sisällytämme myös tasapainotustoimenpiteen arvioidaksemme, onko myöhempien lasten vierailujen osallistuminen (esim. Yhdeksän kuukauden kaivokäynnistys) vaikuttaa tulossa lisävierailuun aikaisemmin.
5. Tiedonkeruumenetelmät, arvioinnit, interventiot ja aikataulu (mitä arvioinnit suoritettiin, kuinka usein) kaikki osallistujat saavat lähtötutkimuksen tutkimuksen ilmoittautumisen jälkeen. Kaikki osallistujat saavat toisen tutkimuksen 9 kuukauden ikäisenä. Tutkimukset mukautettiin Samady et al.8: ssa käytetystä tutkimuksesta. Interventiovarren jäsenille tarjotaan henkilökohtainen vierailu maapähkinävoin ruokkimiseksi lapselleen tarkkailtuun kliinisessä ympäristössä. Tämä vierailu tapahtuu ennen 7 kuukautta.
6. Tutkimuksen aikajana (soveltuvasti) odotamme aloittavan tutkimuksen ilmoittautumisen toukokuussa 2025 ja jatkuvat lokakuun 2025 kautta myöhemmin ilmoittautuneiden osallistujien viimeistelyopintojen viimeistelyyn tammikuussa 2026. Aiomme analysoida tietomme tammikuusta helmikuuhun 2026.

E. Haittatapahtumien kriteerit ja raportointimenettelyt Tämä on minimaalinen riskitutkimus, ja maapähkinätuotteiden ruokinta imeväisille - on sama altistuminen, jonka pyydämme vanhempia tekemään kotona yksin ilman lääketieteellistä valvontaa tai allergisia reaktiohoitoja. Tässä tutkimuksessa ei tutkita uutta lääkettä tai lisäainetta. Ainoa odotettu haittavaikutus on allerginen reaktio, jonka odotamme tapahtuvan niin harvoin kuin se voi tapahtua kotona (noin <1% ajasta ja yleensä pieni ihottuma). Kaikki allergiset reaktiot valvottujen ruokintavierailujen aikana dokumentoidaan kliinisessä vierailussa ja annetaan allergisen reaktion asianmukainen hoito.

F. Tiedonhallintamenetelmät Kaikki tiedot tallennetaan RedCapiin. G. Laadunvalvontamenetelmä

Tutkimuksen luotettavuuden, johdonmukaisuuden ja turvallisuuden varmistamiseksi seuraavat laadunvalvontamenettelyt toteutetaan koko satunnaistetun kontrolloitujen tutkimusten ajan:

1. Satunnaistamisprosessi satunnaistamisprosessi sisältää ennalta valmistetun lohkon satunnaistamiskaavion, jota käytetään tutkimuksen kestoon. Satunnaistaminen tapahtuu ennen tutkimusta.

2. Intervention johdonmukaisuus

   • Klinikkavierailut: Interventioryhmälle tarjotaan jäsennelty klinikkavierailu, jonka aikana vauva tutkitaan, syötetään maapähkinävoita ja tarkkaillaan sitten allergista reaktiota. Jokainen klinikan vierailu standardisoidaan prosessin johdonmukaisuuden varmistamiseksi.

   • Standardoitu syöttöprotokolla: ZA antaa maapähkinävoita perheen kanssa standardisoidun protokollan mukaisesti. Protokolla sisältää erityiset ohjeet annettavan maapähkinävoin määrästä, kuinka se turvallisesti esitellä se vauvalle ja mahdollisesta haittavaikutusten tarkkailusta.
   • Valvonta: Zawho on suorittanut intervention, joka on lastenlääkäri, joka seuraa vauvaa allergisen reaktion merkkejä ruokinnan aikana ja 30 minuutin ajan sen jälkeen. Mahdolliset häiriömerkit käsitellään välittömästi klinikan hätätoimenpiteiden mukaisesti.
   • Asiakirjat: Jokainen klinikkavierailu dokumentoidaan, mukaan lukien annetun maapähkinävoin määrä, mahdolliset haittavaikutukset ja osallistujien palautteet. Nämä tietueet tarkistetaan
3. Henkilöstön koulutus Vain tutkija Zara Rafi Atal on klinikan interventiovierailuilla. Hän on saanut koulutusta yleisen lastentautien käytännön kautta maapähkinävoin oikeassa hallinnassa varmistaakseen allergisten reaktioiden (esim. Anafylaksia, nokkosihottumat) ja standardisoitujen asiakirjojen standardisoitujen menettelytapojen turvallisten ruokintakäytäntöjen, tunnistamisen ja hallinnan varmistamiseksi.

4. Tiedonkeruu ja seuranta

   • Tiedonkeruutyökalut: Standardoituja lomakkeita käytetään lähtötilanteen tietojen, klinikan vierailun yksityiskohtien ja seurantatietojen tallentamiseen.
   • Haittatapahtumien seuranta: Maapähkinävoiden ruokintaan liittyvät haittavaikutukset (esim. allergiset reaktiot) dokumentoidaan.
5. Protokollapoikkeamat ja korjaavat vaikutukset protokollan poikkeaman sattuessa (esim. Maapähkinävoin virheellinen antaminen tai menetettyjä kliinisiä vierailuja), ne dokumentoidaan ja korjaavat toimenpiteet toteutetaan. Yksityiskohtainen loki seuraa kaikkia poikkeamia ja niiden korjaamiseksi toteutettuja toimenpiteitä. STEAM STEAM tarkistaa nämä poikkeamat säännöllisesti suuntausten tunnistamiseksi ja tulevien käytäntöjen parantamiseksi.
6. Osallistujien palaute- ja turvallisuustarkastusten osallistujille annetaan selkeät ohjeet siitä, mitä tehdä allergisen reaktion tapauksessa (esim. Ota yhteyttä klinikkaan tai vierailee hätätilanteessa), varmistaen, että heillä on tarvittaessa asianmukainen tuki.

H. Ensisijaisen tavoitteen tietojen analysointi suunnitelma käsittelemme lopputulostamme kaksitahoisena muuttujana (0 = ei johdantoa maapähkinöihin 9 kuukaudella; 1 = Johdanto maapähkinöihin 9 kuukaudella). Toissijaisen tavoitteemme kohdalla käsittelemme lopputulostamme kaksitahoisena muuttujana (0 = maapähkinöiden syöttö 2 tai vähemmän viikossa ja 1 = maapähkinöiden syöttö 3 tai enemmän kertaa viikossa). Ensisijainen analyysimme on aikomus hoitaa analyysi alkuperäiseen satunnaistamisryhmään perustuvan analyysin. Suoritamme kahden näytteen testin mittasuhteista tarkastellaksemme yhdeksän kuukauden vierailua koskevien hoitajien osuutta, että he ovat tuoneet maapähkinöitä pikkulapsilleen interventiossa verrattuna kontrolliryhmään, samoin kuin 9 kuukauden vierailulla ilmoittaneiden hoitajien osuuden, että he antavat vastasyntyneiden maapähkinöidensä 3 tai useammin viikossa interventioversiossa verrattuna kontrolliryhmään.

Monimuuttujaista logistista regressiota käytetään protokoolianalyysiin (vertaamalla niitä, jotka osallistuvat valvottuun ruokintavierailuun kontrolliryhmään) sopeutumaan muuttujiin, jotka ovat epätasapainoisia, kun analyysi on rajoitettu protokooliryhmään.

I. Tilastoteho ja näytteen näkökohdat teholaskelmat tehtiin SAS: n avulla. Näytteellä, jossa on 58 henkilöä ryhmää kohti, meillä on 80%: n teho havaita 50%: n ero maapähkinäkohdan ryhmän osuuksissa (0,5-0,75) ennen 9 kuukautta käyttämällä kaksipuolista kaksinäyte testiä, jonka merkitsevyystaso oli 0,05. Otoksella 80 koehenkilöä ryhmää kohti (niistä, jotka tuovat maapähkinöitä), meillä on 80%: n voima havaita 50%: n ero ryhmän mittasuhteissa (0,4-0,6) maapähkinätaajuudesta, joka on annettu ennen 9 kuukautta käyttämällä kaksipuolista kaksinäytteen testiä mittasuhteisiin, joiden merkitsevyystaso oli 0,05. Jotta voimme testata toisen maapähkinätiheyden tavoitteen ja olettaen konservatiivisen 50%: n maapähkinäten esittelyprosentin 9 kuukauden vierailulla, pyrimme ilmoittautumaan 160 ryhmää kohti. Jotta seurauksena on 25% tappiota, pyrimme ilmoittautumaan yhteensä 200 osallistujaa ryhmää kohti. Kolmella klinikalla näemme noin 30 4 kuukauden kaivon lasten tarkistusta viikossa tai noin 120 kuukaudessa.