AATD의 치료를위한 세포 유전자 편집을위한 IPSC 준비

AAT는 주로 간세포에서 생산되므로 간세포의 교정은 가장 유망한 접근법입니다. IHEP 세포뿐만 아니라 다 능성 줄기 세포 또는 중간 엽 줄기 세포 유래 간세포 유사 세포는 기증자 장기와 독립적 인 질병 모델링, 이식 및 조직 공학을위한 잠재적 세포 공급원을 제공합니다.

그러나, 대형 약물 라이브러리 선별 검사를 포함한 문헌에보고 된 모든 연구는 하나 이하의 AAT 변이체 또는 AATD 환자로부터 유래 된 최대 소수의 HIPSC 세포주를 기반으로한다. 더욱이, PI*ZZ의 10%의 하위 그룹만이 임상 적으로 관련된 간 질환을 발전 시켰으며, 유전자 및/또는 환경 개질제가 영향을받는 동형 접합체가 간 질환에 취약한 지 여부를 결정한다는 강한 의심이있다. 더욱이, PI*ZZ보다는 다른 AAT 유전자형 및 간 포함 및 임상 적으로 명백한 간 질환과 관련된 다른 희귀 돌연변이에 대한 세포 AAT 축적을 감소시키는 데있어서 잠재적 약물의 효능에 대한 연구는 없다. 이 제한은 새로운 치료법의 발달에 강한 장벽을 나타냅니다. 이러한 이유로, 연구자들은 다른 질병 프로파일을 가진 후보자를 선택할 것입니다. 연구자들은 희귀 병리학 적 변이체의 운반자를 포함하여 다른 유전자형 환자를 모집 할 계획이다. IPSC는 말초 혈액 및 소변 세포로부터 생성 된 후 세포가 특성화되고 저장 될 것이다. PBMC는 냉동되고 유도 된 다 능성 줄기 세포로 재 프로그래밍 될 것이다. 유도 된 IPSC는 면역 유사성, QRTPCR, 결합 된 게놈 하이브리드 화 (CGH) 및 FlowCytometry의 표준 방법에 의해 특성화 될 것이며, 3 개의 생식기 층으로 분화 될 것이다.

또한, 연구자들은 IPSC를 hepph 세포로 구별 할 것이다 (IHEP). AAT 결핍 환자로부터의 IPSC 유도 간세포는 돌연변이에 대해 특성화 될 것이다. 간세포 특이한 표적화를 개발하려는 시도가 있었지만, 현재 제안에서 한계에서, 조사자들은 단백질 단편 또는 펩티드로서 리포좀/바이로 솜의 표면에 Asialofeutin을 통합/공액함으로써 간세포 특이의 표적화에 대한 두 가지 다른 접근법을 개발하고 시험하는 것을 목표로했다; 2) BES를 간세포 유래 탈모 표면 막과 함께 운반하는 리포좀/바이로 좀을 코팅하고 AAT 결핍의 치료를위한이 방법의 타당성을 테스트하기 위해 AATD IHEP에서 BES를 전달합니다. 이러한 간세포는 BES로 처리 될 것이며, 그 효과는 깊은 시퀀싱, 면역 조직 화학 및 AAT의 분비에 의해 평가 될 것이다.

기본 편집은 조사관이 AATD를 치료하기 위해 치료로 사용할 수있는 새로운 정밀 의학의 새로운 방법입니다. 목표에 도달하기 위해, 연구자들은 여기서 세포 외 소포를 사용하여 간에서 기본 편집자를 전달할 것을 제안합니다. 세포 외 소포는 거의 모든 유형의 세포에 의해 분비되며 잠재적 치료 단백질의 담체로서 사용될 수있다. 기본 편집은 유전자 돌연변이를 교정하는 매우 유망한 기술로 나타났습니다. 그러나 몇 가지 과제는 해결되지 않았으며,이 보조금에서는 조사관은 특이성, 안정성, 생체 분포 및 장기 효과 분석을 다루고 싶어합니다.