재발성 및 난치성 IgG4 관련 질환 치료를 위한 CD19/BCMA CAR-NK의 안전성 및 유효성에 대한 탐색적 임상 연구

포함 기준:

1. 연구 대상자는 동의서를 이해하고 제공할 수 있어야 하며 연구 절차 및 추적 관찰을 준수할 의사가 있어야 합니다.
2. 동의서 서명 당시 연령은 최소 18세 이상, 최대 70세 이하여야 합니다.
3. 2020년 일본 기준 또는 ACR/EULAR IgG4-RD 분류 기준을 충족해야 합니다.

4. IgG4-RD RI ≥4인 선별 시 재발/불응성 활동성 IgG4-RD 환자로서, 동시에 다음 재발 또는 불응성 질환 정의를 충족해야 합니다:

   1. 재발 정의: IgG4-RD 환자가 치료 후 관해에 도달했으나 선별 전 다시 활동성을 보였으며, 평가 위원회에 의해 재발 고위험군으로 분류된 경우;
   2. 선별 전 정의: 환자가 글루코코르티코이드 또는 글루코코르티코이드와 최소 1종의 전통적 합성 질환 수정 항류마티스제(csDMARDs)(사이클로포스파미드, 마이코페놀레이트 모페틸, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 사이클로스포린, 타크롤리무스, 시롤리무스, 레플루노마이드, 엘로리모드, 탈리도마이드 등 포함) 또는 최소 1종의 승인된 생물학제제(bDMARDs)(리툭시맙, 아바타셉트, 에타너셉트, 벨리무맙 등 포함) 또는 표적 합성(ts) DMARDs(토파시티니브, 우파다시티니브, 바리시티니브, 아브로시티니브, 데우크라바시티니브 등 포함)를 사용하여 총 치료 기간 ≥3개월 동안 치료를 받았으나 여전히 활동성 질환 상태이거나 효과가 없거나 내약성이 없거나 글루코코르티코이드 감량 중 재발을 경험한 경우.
5. 심각한 알레르기 반응 이력이 없어야 합니다.
6. 가임기 여성 참가자는 연구 등록 시 음성 임신 검사 결과를 가져야 합니다; 불확실한 결과는 허용되지 않습니다.
7. 가임기 여성 대상자 및 가임 가능 여성 파트너가 있는 남성 대상자는 마지막 KN5601 투여 후 6개월 동안 지속적으로 효과적인 피임 방법을 사용하기로 동의해야 합니다.
8. 심초음파 검사에서 심장 구조가 기본적으로 정상이고 좌심실 구혈률(LVEF) ≥55%여야 합니다; 심전도에서 뚜렷한 이상 소견이 발견되지 않아야 합니다.
9. 폐 기능: 중증 폐 질환이 없고, SpO2 ≥ 92%여야 합니다.
10. 모든 대상자의 등록 적격성은 독립 평가 위원회(AC)에 의해 확인되어야 합니다(위원회는 연구와 분리된 독립 데이터 모니터 및 임상 전문가로 구성됨). 위원회는 선별 시 입력된 점수 및 연구자가 제출한 진단 지원, 점수, 등록 기준과 관련된 환자의 임상 상태에 대한 간략한 설명을 바탕으로 각 환자의 적격성을 검토합니다.

제외 기준:

1. 시험 기간 동안 질환 통제를 위해 전신 글루코코르티코이드(GC) 사용이 필요할 가능성이 있는 IgG4-RD 이외의 상태(예: 천식) 존재.
2. 5년 이내 악성 종양(성공적으로 치료된 제자리암, 절제된 피부 편평세포암 또는 기저세포암 제외).

3. 선별 방문 시 다음 실험실 검사 값 중 하나를 충족해야 하며, IgG4-RD로 인한 경우는 제외합니다:

   1. 혈청 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 또는 알라닌 아미노전이효소(ALT)가 정상 상한치(ULN)의 3배 초과.
   2. 길버트병으로 인한 경우가 아닌 총 빌리루빈 > ULN의 2배. 길버트병 환자의 총 빌리루빈 > ULN의 3배.
   3. 백혈구(WBC) 수 <3.0×10⁹/L;
   4. 절대 호중구 수(ANC) <1.5×10⁹/L;
   5. 혈색소 <90 g/L;
   6. 혈소판 수 <75×10⁹/L;
   7. 추정 사구체여과율(eGFR) ≤ 45 ml/(min·1.73m²).
4. 조사자가 대상자의 시험 참여에 영향을 미칠 수 있다고 판단한 다른 조절되지 않은 질환이 존재한다는 증거.
5. 치료 배정/무작위 배정 전 30일 이내에 입원 또는 전신 항균제 치료가 필요한 활동성 감염.
6. 기준 방문 전 6개월 이내에 리툭시맙 또는 기타 B세포 고갈 치료를 받은 경우, B세포가 회복되지 않은 한(B세포 회복은 말초혈 B세포 수 ≥ 정상 참고 범위 하한 또는 치료 전 수준으로 회복으로 정의).
7. 기준 시점에서 보충 산소 사용.
8. 선별 방문 시 또는 선별 방문 전 90일 이내: T-SPOT 양성. 결과가 불확실한 경우 T-SPOT 검사를 반복(동일 또는 다른 T-SPOT 사용)하여 음성으로 확인해야 합니다.

9. 선별 방문 시 다음을 포함한 만성 감염 이력 또는 혈청학적 증거가 있는 개인:

   1. 인간면역결핍바이러스 감염;
   2. 표면항원 또는 B형 간염 코어항체 양성으로 나타나는 B형 간염;
   3. C형 간염 항체 양성으로 나타나는 C형 간염; 참가자가 C형 간염 항체 양성인 경우, 선별 시 바이러스 부하가 음성이면 연구 참여 자격이 있습니다.
10. 시험 중 생백신 접종 계획.
11. 참가자가 임신 중이거나 수유 중이거나 연구 등록 중 임신을 계획 중인 경우.

12. 주로 진행성 섬유화 병변으로 지배되는 IgG4-RD. 구체적으로, 다음 병변만으로 구성된 참가자:

    1. 후복막 섬유증,
    2. 섬유성 종격동염,
    3. 경화성 장간막염,
    4. 리델 갑상선염. 대상자는 최소한 한 장기 시스템에서 비진행성 섬유화 질환이 있고 다른 포함 및 제외 기준을 충족하는 경우에만 포함 자격이 있습니다.
13. 치료 배정/무작위 배정 전 30일 이내에 시작된 SARS-CoV-2(COVID-19) 감염 증거. 치료 배정/무작위 배정 30일 전에 SARS-CoV-2(COVID-19) 감염으로 진단된 참가자는 증상이 해소되고 시험 참여에 적합하다고 판단되어야 합니다.
14. 연구자가 참가자 위험을 증가시키거나 시험 결과를 방해할 수 있는 상황(정신 질환 이력, 알코올 중독, 약물 남용, 낮은 순응도 등 포함但不限于)을 고려한 경우.