이것은 다발성 경화증 환자에서 GC012F의 내약성 및 안전성을 평가하기 위한 초기 탐색적 연구입니다

포함 기준:

• 1. 선별검사 시 실험실 검사 결과가 다음 기준을 충족해야 합니다:

  • a) 절대 호중구 수 ≥ 1.0 × 10^9/L (검사 7일 이내에 지지적 치료를 위한 성장인자 투여 없음);
  • b) 절대 림프구 수 ≥ 1.0×10^9/L;
  • c) 혈색소 ≥ 80 g/L (검사 7일 이내에 적혈구 수혈 없음);
  • d) 혈소판 수 ≥ 50×10^9/L (검사 7일 이내에 수혈 없음);
  • e) 혈청 IgG ≥ 500 mg/dL;
  • f) 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간 ≤ 정상 상한치(ULN)의 1.5배, 프로트롬빈 시간(PT) ≤ ULN의 1.5배;
  • g) 적절한 신장, 간, 심폐 기능: i.혈청 알라닌 아미노전이효소 및 아스파테이트 아미노전이효소 ≤ ULN의 3배; ii.총 빌리루빈 < 2 × ULN (길버트 증후군 환자의 경우 직접 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN); iii.크레아티닌 ≤ 2 mg/dL 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 60 mL/min (Cockcroft Gault 공식으로 추정); iv.심초음파(ECHO) 또는 다중게이트획득스캔으로 진단된 좌심실 구혈률 ≥ 45% (세포분리술 8주 이내 시행) 및 ECHO로 확인된 심낭삼출증 없음 및 임상적으로 유의한 심전도 소견 없음; v.실내 공기 조건에서 기저 산소 포화도 > 92%; vi.추정 사구체여과율 ≥ 60 mL/min/1.73 m^2.

• 2.2017년 McDonald 진단 기준에 기반한 MS 확진 및 2013년 Lublin 다발성 경화증 표현형 기준에 기반한 재발성 또는 진행성 MS 진단;

  • 재발-완화형 다발성 경화증(RRMS):

    1. ≥1개의 고효능 질환 수정 치료(DMT) (핀골리모드, 시포니모드, 오자니모드, 및 항백혈구 분화군[CD] 20 단일클론항체 치료 등)에 실패한 RRMS 환자 (최소 12개월 이상 지속 사용으로 정의).
    2. 과거 2년간 최소 2회의 임상적 재발, 또는 과거 2년간 1회의 임상적 재발 및 MRI에서 ≥1개의 새로운 Gd 조영 증강 병변, 또는 과거 6개월 이내 MRI에서 ≥1개의 새로운 Gd 조영 증강 병변; c) 선별검사 시 T1 강조 뇌 MRI에서 ≥2개의 Gd 조영 증강 병변.

  • 1차 진행형 다발성 경화증(PPMS):

    1. 고효능 DMT에 실패하고 최근(즉, 1년 이내) 질환 활동이 악화된(EDSS 질환 진행 점수 ≥ 0.5) 1차 진행형 MS 환자;
    2. 선별검사 시 뇌 MRI에서 Gd 조영 증강 병변 없음.

  • 2차 진행형 다발성 경화증(SPMS):

    1. 고효능 DMT에 실패하고 최근(즉, 1년 이내) 질환 활동이 악화된(EDSS 질환 진행 점수 ≥ 0.5) 2차 진행형 MS 환자;
    2. 선별검사 시 뇌 MRI에서 Gd 조영 증강 병변 없음.
• 3.EDSS 점수 ≥ 2.0 및 ≤ 6.5;
• 4.뇌척수액에서 올리고클론 밴드 또는 IgG 지수 상승 존재에 대한 문서화된 병력 또는 선별검사 시 확인.

제외 기준:

• 1.선별검사 4주 이내에 조절되지 않고/또는 입원 또는 정맥 내 항균 치료가 필요한 진균, 세균, 바이러스 또는 기타 감염. 현재 치료에 반응하는 경우 단순 요로감염 및 단순 세균성 인두염은 허용됨;
• 2.활동성 결핵 또는 선별검사 전 적절히 치료되지 않은 잠복 결핵;
• 3.심한 과민반응 또는 알레르기 병력;
• 4.1차 면역결핍증;
• 5.심장 기능 장애 또는 임상적으로 유의한 심장 질환;
• 6.심각한 호흡기 질환 병력 또는 현재 심각한 호흡기 질환, 포함하여 중등도 또는 중증 이상 천식 또는 만성 폐쇄성 폐질환, 간질성 폐질환, 또는 폐섬유증;
• 7.현재 또는 간경변 병력;
• 8.과거 2년 이내 크론병, 류마티스 관절염, 전신성 홍반성 루푸스 병력, 및 전신적 면역억제제/전신적 질환 수정 약물의 지속적 사용 필요성;
• 9.선별검사 5년 이내의 모든 활동성 악성종양 또는 악성종양 병력. 다음은 예외: 근치적 치료를 받은 조기 종양(상피내암 또는 1기 종양, 깊이 < 1 mm 및 림프절 침범 없는 비궤양성 원발성 흑색종), 피부 기저세포암, 피부 편평세포암, 근치적 치료를 받은 갑상선 상피내암 또는 조기 갑상선암, 자궁경부 상피내암, 또는 잠재적 근치적 치료를 받은 유방 상피내암;
• 10.선별검사 6개월 이내에 임상적으로 유의한 출혈 증상 또는 명확한 출혈성 소인;
• 11.선별검사 6개월 이내의 뇌혈관 장애(뇌출혈, 뇌경색 등 포함), 심부정맥혈전증, 및/또는 폐색전증과 같은 동맥 또는 정맥 혈전성 사건;
• 12.혈액학적 장애: 골수이형성증후군과 일치하는 세포감소증 병력; 겸상적혈구빈혈 또는 기타 헤모글로빈병 병력;

• 13.다음과 같은 심각한 기저 질환:

  1. 치매 또는 정신 상태 변화의 중대한 임상적 증거;
  2. 간질, 발작, 마비, 실어증, 뇌졸중, 심각한 뇌손상, 치매, 파킨슨병, 정신병과 같은 기타 중추신경계(CNS) 장애 또는 신경퇴행성 질환 병력;
  3. 환자를 허용 불가능한 위험에 처하게 하는 정신 장애 또는 심리사회적 상태.

• 14.다음 검사 중 양성 결과:

  1. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체 양성;
  2. B형 간염 표면 항원(HBsAg) 양성; 또는 B형 간염 코어 항체(HBcAb) 양성 및 검출 하한치 이상의 B형 간염 바이러스 디옥시리보핵산(DNA);
  3. C형 간염 바이러스(HCV) 항체 양성 및 검출 하한치 이상의 HCV 리보핵산(RNA);
  4. 인간 T세포 림프영양바이러스 I형 및 II형 항체 양성;
  5. 매독 항체 양성. 본 연구에 포함된 면역억제가 허용 불가능한 위험을 초래할 수 있으므로, 활동성 HIV 감염, B형 간염(HBsAg 양성), 또는 HCV 감염(항-HCV 항체 양성) 환자는 제외됩니다. 정량적 중합효소연쇄반응 및/또는 핵산 검사로 바이러스 부하가 검출 한계 미만으로 확인된 경우, 과거 B형 또는 C형 간염 병력은 허용됩니다. B형 간염 예방접종 후 생성된 B형 간염 표면 항체는 과거 감염 증거로 간주되지 않습니다.
• 15.세포분리술 4주 이내 생감독 백신 투여;
• 16.세포분리술 4주 이내 임상시험에서 다른 연구용 약물 투여, 또는 이전 약물 임상시험에서 마지막 연구용 약물 투여일부터 동의서(ICF) 서명일까지의 기간이 여전히 해당 약물의 5 반감기 이내(더 긴 쪽);
• 17.ICF 서명 12개월 이내 비장절제술;
• 18.CD19 및/또는 BCMA를 표적으로 한 이전 치료, 또는 임의 표적에 대한 CAR T 제품 치료;
• 19.세포분리술 6개월 이내 리툭시맙 투여 또는 4개월 이내 오파투무맙 투여;
• 20.세포분리술 1개월 이내 시포니모드 및 오자니모드 치료 환자;
• 21.세포분리술 6주 이내 핀골리모드 치료 환자;
• 22.세포분리술 3개월 이내 테리플루노마이드 치료 환자;
• 23.ICF 서명 8주 이내 대수술 또는 연구 중 계획된 수술 (국소 마하하 수술 예정 환자는 제외, 단 수술이 주입 후 2주 이내 시행되지 않는 경우);
• 24.이전 장기 이식 병력;
• 25.2017년 McDonald 기준에 기반한 단상 질환, 방사선학적으로 고립된 증후군, 임상적으로 고립된 증후군, 진행성 고립성 경화증 확진;
• 26.시신경척수염 스펙트럼 장애 또는 수초올리고덴드로사이트 당단백질 항체 관련 질환 병력, 또는 선별검사 시 MS가 의심되는 신경학적 질환;
• 27.CNS 또는 척수 종양, 대사성 또는 감염성 척수 병변, 유전성 진행성 CNS 질환, 사르코이드증, 또는 연구 평가를 방해하는 비-MS 진행성 신경학적 질환 병력;
• 28.뇌혈관 허혈/출혈, 치매, 이전 또는 현재 척수 병변, MS와 무관한 소뇌 질환, 또는 연구자가 신경독성 평가에 잠재적으로 간섭할 수 있다고 판단하는 기타 질환과 같은 CNS 장애;
• 29.항간질제로 잘 조절된 경우에도 발작 병력;
• 30.신경독성 위험 증가 가능성이 있는 MS 병변 또는 증상, 포함하되 제한되지 않음: 종양 유사 병변(선별검사 5년 이내 직경 ≥ 3 cm) 또는 의식 수준 저하, 및/또는 MS 이외의 활동성, 임상적으로 유의한 동반 CNS 병리적 변화 존재, 이는 연구 결과 해석에 영향을 미치거나 신경독성 확인 또는 평가를 복잡하게 할 수 있음;

• 31. 요추천자(LP)에 대한 모든 금기증, 포함하되 제한되지 않음:

  1. 연구자 판단에 따라 LP 시행을 방해하거나 대상자에 대한 시술 위험을 증가시킬 수 있는 것으로 알려졌거나 의심되는 요추 구조적 이상;
  2. 증가되거나 통제 불가능한 출혈 위험, 포함하되 제한되지 않음: LP 부위 또는 주변 혈관 이상 또는 종양, 응고계 장애, 비정상적 혈소판 기능, 또는 비정상적 혈소판 수;
  3. 항응고제(예: 와파린) 또는 항혈소판제(저용량 아스피린[100 mg/일 이하] 허용)를 복용 중인 대상자는 연구자가 LP를 위해 항응고제 또는 항혈소판 치료를 일시 중단하는 것이 환자에게 안전하다고 판단하지 않는 한 포함 기준을 충족하지 않음;
• 32.연구 계획 요구사항에 따라 MRI를 받기를 원하지 않거나 받을 수 없는 대상자, 예를 들어 폐쇄공포증으로 인해 MRI를 받을 수 없는 경우, 또는 MRI에 대한 명확한 금기증(예: 금속 임플란트, 체내 금속 이물, 심장 박동기, 제세동기 등)이 있는 경우;
• 33.세포분리술 완료 후 림프고갈 시작 사이에 모든 DMT 시작(연구 계획 허용 교량 치료, 예: 저용량 호르몬 제외);
• 34.연구자 판단에 따라 대상자의 연구 완전 참여를 방해하거나 연구 결과를 혼란스럽게 하거나, 본 연구 참여가 대상자의 최선의 이익에 부합하지 않게 하는 상황.