MRI 유도 하의 2-3기 삼중 음성 유방암 신보조 치료 약화 (NOGA)
NOGA: 2상 연구 - 2-3기 삼중음성 유방암에서 MRI 유도 하향 조정을 통한 수술 전 치료 최적화.
유방암은 전 세계 여성에서 가장 흔한 악성 종양입니다. 삼중 음성 유방암(TNBC)은 에스트로겐 수용체, 프로게스테론 수용체 및 HER2 발현이 없는 것으로 정의되며, 모든 유방암의 약 15%를 차지하며 가장 공격적인 아형으로, 다른 유방암 아형에 비해 조기 재발 및 사망 위험이 더 높습니다. 확정적 수술 전에 시행하는 신보조화학요법(NACT)은 2-3기 TNBC(eTNBC)의 표준 치료법이며, 신보조 전신 치료 후 수술 시 유방 및 림프절에서 침습성 암이 없는 것으로 정의되는 병리학적 완전 관해(pCR)는 이 환자 집단에서 향상된 생존율과 강하게 연관되어 있습니다.
중요한 3상 KEYNOTE-522 연구에서 NACT에 펨브롤리주맙(면역 관문 억제제(ICI), PD-1 억제제)을 추가하면 eTNBC 환자에서 pCR율과 생존율 모두 유의하게 향상되어 이러한 환자들에게 새로운 표준 치료법을 확립했습니다. KEYNOTE-522 요법은 두 가지 구별되는 단계로 시행되는 5가지 약물 요법입니다: 첫 번째 단계에서는 팍시탁셀과 카보플라틴을 펨브롤리주맙과 함께 4주기 투여(TCa+P)하고, 두 번째 단계에서는 아드리아마이신과 사이클로포스파미드를 펨브롤리주맙과 함께 추가 4주기 투여(AC+P)합니다. 이 요법은 특히 안트라사이클린으로 인해 높은 독성 부담을 가지며, 이는 후기 심장독성 및 치료 관련 백혈병 위험 증가와 연관되어 있습니다.
그러나 많은 환자들이 치료의 첫 번째 단계(팍시탁셀-카보플라틴 + 펨브롤리주맙)만으로도 우수한 반응을 보이므로, 선택된 반응자에서 치료를 안전하게 강도를 낮출 수 있는지에 대한 질문이 제기됩니다. NeoPACT 및 NEO-N 연구의 새로운 증거에 따르면, 안트라사이클린 없이도 택산-카보플라틴-펨브롤리주맙 요법으로 55-58%의 pCR율을 달성할 수 있습니다. 더욱이, 최근 발표된 HER2+ 유방암의 TRAIN-3 연구는 MRI 상 방사선학적 완전 관해(MRI-CR)가 호르몬 수용체 음성 질환에서 pCR과 강하게 상관관계가 있음을 보여주었으며, 87%의 일치율을 보였습니다.
이러한 근거에 기반하여, 우리는 이스라엘에서 eTNBC 환자에서 NACT 및 면역요법의 MRI 유도 강도 감소의 실현 가능성과 효능을 평가하기 위한 전향적, 연구자 주도, 다기관, 2상 임상시험을 제안합니다. 모든 등록 환자는 팍시탁셀-카보플라틴과 펨브롤리주맙(TCa+P)을 4주기(12주) 투여받은 후, 치료 반응을 평가하기 위해 유방 MRI를 시행합니다. MRI-CR을 달성한 환자는 안트라사이클린 함유 화학요법(AC+P)의 두 번째 단계를 생략하고 직접 수술로 진행합니다. 방사선학적 잔류 질환(MRI-RD)이 있는 환자는 전체 KEYNOTE-522 요법을 완료합니다. 보조요법(펨브롤리주맙 지속 및/또는 추가 화학요법 포함)은 병리학적 소견과 의사 및 환자의 재량에 따라 투여됩니다.
주요 종료점은 MRI-CR을 달성하고 조기 수술을 받는 환자들 중 pCR율입니다. 이 시험은 사이먼의 2단계 최적 설계를 사용하며, MRI-CR 환자에서 관찰된 pCR율이 KEYNOTE-522를 기반으로 한 65% 벤치마크를 초과하는지 테스트하는 것을 목표로 하며, TRAIN-3가 제안한 대로 87%를 목표로 합니다. 이 접근법에 기반하여, 귀무가설을 기각하려면 조기 수술을 위해 의뢰된 MRI-CR 환자 27명 중 최소 22명에서 병리학적 완전 관해(pCR)가 달성되어야 합니다. 전체적으로, 이 목표를 달성하기 위해 약 54명의 환자가 연구에 등록될 것입니다. 주요 보조 종료점에는 무재발 생존율(RFS), 전체 생존율(OS) 및 환자 보고 삶의 질(QoL)이 포함됩니다. 환자 보고 결과(PROs)는 연구 전반에 걸쳐 종단적으로 수집되어 신체 증상, 심리적 안녕, 치료 관련 독성 및 기능적 회복을 평가하여 치료 강도 감소가 환자의 경험에 어떻게 영향을 미치는지 평가하는 데 도움이 될 것입니다.
또한, 이 연구는 순환 종양 DNA(ctDNA) 분석을 위해 혈액 샘플을 전향적으로 수집하여 번역 연구를 위한 생물학적 물질의 독특한 생물자원은행을 구축할 것입니다. ctDNA 동역학은 MRI에 대한 보완적 생체표지자로 평가되어 조기 치료 반응, 분자 잔류 질환 및 내성 메커니즘 평가를 가능하게 할 것입니다. 샘플은 치료 전, 치료 중 및 수술 전 여러 시점에서 수집되어 향후 유전체학, 후생유전학 및 면역 프로파일링 연구를 위한 풍부한 데이터셋을 제공할 것입니다.
이 연구는 eTNBC에서 치료 강도 감소에 대한 혁신적이고 정밀의학 주도 접근법을 나타내며, 효능을 저해하지 않고 안트라사이클린 기반 화학요법을 안전하게 피할 수 있는 환자를 식별함으로써 임상 실무에 영향을 미치고 표준 치료법을 재정의할 잠재력을 가지고 있습니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Tal Sella, MD
- 전화번호: +972-3-5302542
- 이메일: Tal.Sella@sheba.health.gov.il
연구 연락처 백업
- 이름: Yael Bar, MD PhD
- 전화번호: +972-3-6972061
- 이메일: yael.b@tlvmc.gov.il
연구 장소
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Tel Aviv, 이스라엘
- 모병
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
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연락하다:
- Yael Bar, MD PhD
- 전화번호: +972-3-6972061
- 이메일: yael.b@tlvmc.gov.il
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수석 연구원:
- Yael Bar, MD PhD
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Tel Litwinsky, 이스라엘
- 모병
- Sheba medical center
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연락하다:
- Tal Sella, MD
- 전화번호: +972-3-5302542
- 이메일: Tal.Sella@sheba.health.gov.il
-
수석 연구원:
- Tal Sella, MD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 환자는 의사의 판단에 따라 KEYNOTE-522 요법(네오어드주반트 파클리탁셀-카보플라틴-독소루비신-사이클로포스파미드-펨브롤리주맙)에 적합합니다.
- 서명된 서면 동의서
- ASCO/CAP 2013 지침(현지 평가)에 따라 에스트로겐 수용체 발현 <1%, 프로게스테론 수용체 발현 <1%, HER2 과발현 및/또는 증폭이 없는 조직학적으로 확인된 원발성 침윤성 유방암
- TNM 병기(8판, AJCC)에 따른 T2-3N0, T1-3N1 질환.
- 림프절 상태는 의심스러운 림프절의 경우 초음파 및 세침흡인 또는 코어 생검으로 검사해야 합니다.
- 등록 35일 이내에 수행된 FDG-PET에서 원격 전이(4기 질환)의 증거가 없음.
- 연령 ≥18세
- WHO 수행 상태 ≤ 2
- 조영증강 MRI에서 가시적인 유방 종양(최소 최장 직경 필요 없음)
- 유방 MRI는 등록 35일 이내에 수행해야 함
- 자가면역 질환 병력이 있는 환자는 담당 의사의 판단에 따라 연구에 적합합니다.
등록 21일 이내의 검사실 요구사항:
- 적절한 골수 기능(ANC ≥1.5 x 10⁹/l, 혈소판 ≥100 x 10⁹/l)
- 적절한 간 기능(ALT, AST 및 빌리루빈 ≤정상 상한치의 2.5배)
- 길베르트 증후군이 있는 피험자는 담도 폐쇄 증거가 없는 경우 총 빌리루빈 ≤정상 상한치 범위의 2.5배일 수 있음;
- 적절한 신장 기능: Cockcroft-Gault 방정식을 사용하여 추정한 크레아티닌 청소율 >50 ml/min, 또는 24시간 소변 수집 측정을 기반으로 함
- 심초음파로 측정한 LVEF ≥50%
- 가임기 여성 및 남성은 치료 중 및 펨브롤리주맙 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 금욕(이성 간 성교 자제)하거나 적절한 피임 방법(연간 실패율 <1%)을 사용해야 합니다. 여성이 가임기로 간주되는 경우는 초경 이후, 폐경 후 상태에 도달하지 않았으며(폐경 이외의 확인된 원인 없이 무월경이 12개월 이상 지속되지 않음), 외과적 불임 수술(난소 및/또는 자궁 제거)을 받지 않은 경우입니다. 연간 실패율 <1%인 피임 방법의 예로는 양측 난관 결찰, 남성 불임 수술, 배란 억제 호르몬 피임약의 확립된 적절한 사용, 호르몬 방출 자궁내 장치(IUD), 구리 IUD가 있습니다. 폐경 후가 아니거나(비치료 유도 무월경 12개월 이상) 외과적으로 불임이 아닌 여성은 음성 β-HCG 혈청 또는 소변 임신 검사 결과가 있어야 합니다.
제외 기준:
- 동시 모유 수유
- 동시 대측 또는 동측 비삼중음성 유방암(TNBC) 제2 원발 침윤성 유방암. 대측 또는 동측 삼중음성 유방암(TNBC) 제2 원발 침윤성 유방암 또는 DCIS는 허용됩니다.
- 동시 항암 치료 또는 다른 연구용 약물
- 연구 프로토콜 및 추적 일정 준수를 잠재적으로 방해할 수 있는 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건
- 제2 악성종양 병력이 있는 환자는 악성종양이 적절히 치료되었고, 제2 악성종양에 대한 지속적 치료가 없으며, 전체 책임연구자(PI)의 승인을 받은 경우 적합합니다.
- 연구 치료 전에 원발 종양의 절제 생검 및/또는 액와 림프절 절제술을 받은 경우.
- 면역결핍 진단 또는 연구 중재 첫 투여 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법(프레드니손 등가물 기준 일일 10mg 초과 용량) 또는 기타 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 경우.
- 연구 결과를 혼동시키거나 참가자의 연구 요구사항 협력 능력을 방해할 수 있는 상태, 치료, 검사실 이상 또는 기타 상황의 병력 또는 현재 증거로, 담당 연구자의 의견으로 참가자의 최선의 이익에 부합하지 않아 참여가 적절하지 않은 경우.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 자기공명영상 완전 관해 (MRI-CR)
KEYNOTE-522 요법(TCa+P)의 첫 번째 단계 후 MRI에서의 방사선학적 완전 반응
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KEYNOTE-522 요법의 첫 번째 단계 후 MRI-CR 상태인 환자는 AC+P 단계를 완료하지 않고 조기 수술을 위해 의뢰될 것입니다.
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간섭 없음: MRI 잔여 질환 (MRI-RD)
KEYNOTE-522 요법(TCa+P)의 첫 번째 단계 이후 MRI에서 관찰된 방사선학적 잔여 질환
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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TCa+P 치료 후 MRI-CR을 보인 조기 수술을 진행한 환자의 pCR 비율
기간: 최대 24주
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유방 및 액와의 병리학적 완전관해(pCR)는 상피내 병변의 유무와 관계없이 침윤성 종양 세포가 없는 것으로 정의됩니다.
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최대 24주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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카플란-마이어 방법으로 평가한 무재발 생존율
기간: 최대 3년
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Kaplan-Meier 방법으로 평가된 무재발 생존율(RFS) 환자 비율.
MRI-CR 그룹 및 전체 환자의 무재발 생존율(RFS).
RFS는 등록 시점부터 수술 불가능성을 초래하는 질병 진행, 침습적 국소 재발, 원격 전이 또는 임의 원인으로 인한 사망 중 가장 먼저 발생하는 사건까지의 기간으로 정의됩니다.
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최대 3년
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Kaplan-Meier 방법으로 평가된 전체 생존율
기간: 최대 3년
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Kaplan-Meier 방법으로 평가한 OS.
OS는 무작위 배정 시점부터 모든 원인에 의한 사망 날짜까지의 기간으로 정의됩니다.
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최대 3년
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 0369-25
- 2347-25-SMC (기타 식별자: Sheba Medical Center)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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