건강한 성인의 양성 병변 제거 후 피부 상처 치유 개선을 위한 LUT017 겔 연구
건강한 피부를 가진 자원봉사자를 대상으로 피부 상처 치유를 위한 LUT017 겔의 단일 용량을 국소 투여한 안전성, 내약성 및 예비 효능을 평가하는 1상 개방형 임상시험
이 연구는 경미한 피부 시술 후 피부 상처 치유를 돕기 위해 LUT017이라는 국소용 젤의 안전성과 잠재적 이점을 평가하는 1상 연구입니다. 이 연구는 일상적인 치료의 일환으로 이미 예정된 두 개의 양성(비암성) 피부 병변(예: 모반)을 제거할 예정인 건강한 성인을 등록할 것입니다.
병변이 제거되면 두 개의 작은 상처가 생성됩니다. 한 상처는 LUT017 젤로 치료되고, 다른 상처는 활성 약물을 포함하지 않은 위약 젤로 치료됩니다. 이를 통해 각 참가자는 자신의 대조군 역할을 할 수 있습니다. 연구팀은 임상 평가, 사진 및 안전성 평가를 사용하여 약 일주일 동안 상처가 어떻게 치유되는지 모니터링할 것입니다.
LUT017은 자연스러운 피부 수리 경로를 활성화하고 잠재적으로 더 빠른 치유를 촉진하도록 설계된 국소 약물입니다. 이 연구의 주요 목적은 신선한 피부 상처에 LUT017 젤을 단일 도포했을 때 안전하고 잘 내약되는지 확인하고, 위약과 비교하여 상처 치유를 개선하거나 가속화할 수 있다는 초기 징후를 찾는 것입니다.
이 연구가 답하고자 하는 주요 질문은 다음과 같습니다: LUT017 젤이 급성 피부 상처에 도포되었을 때 안전한가, 그리고 건강한 성인에서 초기 상처 치유를 개선한다는 예비 증거를 보여주는가?
참가자는 치료 후 약 일주일 동안 추적 관찰되며, 부작용을 모니터링하기 위해 혈액 검사와 피부 평가가 수행될 것입니다. 이 연구에서 수집된 정보는 LUT017이 상처 치유를 지원하는 잠재적 치료제로 계속 개발되어야 하는지 결정하는 데 도움이 될 것입니다.
연구 개요
상세 설명
연구 개요 및 임상적 배경
이 연구는 건강한 성인 피험자의 급성, 시술로 생성된 피부 상처에 LUT017 겔을 국소 도포했을 때의 안전성, 내약성, 약동학 및 예비 생물학적 활성을 평가하기 위해 설계된 1상, 개방형, 증량 임상 연구입니다. 이 연구는 정상 피부의 급성 창상 치유 상황에서 LUT017의 첫 번째 임상 연구를 나타내며, 초기 안전성 프로필을 확립하고, 단회 국소 투여 후 전신 노출을 특성화하며, 손상된 창상 치유 상태를 위한 향후 대조 시험의 용량 선택에 정보를 제공하는 것을 목표로 합니다.
참가자는 이미 임상적으로 양성인 두 개 이상의 피부 병변의 선택적 절제술을 예정한 건강한 성인입니다. 이러한 시술은 표준화된 급성 창상을 생성하여 재현 가능한 조건에서 초기 치유 반응을 통제된 평가를 가능하게 합니다. 이 연구는 한 상처에는 LUT017 겔을, 다른 상처에는 위약을 투여하는 쌍을 이룬 상처, 피험자 내 비교 설계를 사용합니다. 이 접근법은 피험자 간 변이성을 최소화하고 초기 생물학적 효과의 해석 가능성을 향상시킵니다.
이 연구의 기저에 있는 치료 가설은 표피 재생 신호 전달 경로의 국소적 활성화가 임상적으로 유의한 전신 노출이나 증식 독성을 유발하지 않으면서 초기 재상피화 및 창상 수리를 향상시킬 수 있다는 것입니다.
기전적 근거
LUT017은 BRAF의 저분자 억제제입니다. BRAF 억제제는 처음에 흑색종에서 발암성 BRAF V600 돌연변이를 억제하기 위해 개발되었지만, 야생형 BRAF를 발현하는 세포, 특히 상류 RAS 신호 전달이 존재할 때 BRAF의 억제가 하류 MAPK 신호 전달의 역설적 활성화를 유도할 수 있음이 입증되었습니다. 이는 RAF 이합체화 및 CRAF 전사 활성화를 통해 발생하여 ERK 인산화가 강화됩니다.
표피 각질 세포에서 ERK 활성화는 증식, 세포골격 재구성, 창상 베드로의 이동 및 상피 장벽 무결성의 회복을 촉진합니다. LUT017과 밀접하게 관련된 BRAF 억제제 유사체의 국소 투여 후 절제 및 당뇨병 마우스 모델에서 수행된 임상 전 창상 치유 연구는 가속된 창상 폐쇄를 입증했습니다. 조직학적 평가는 창상 가장자리에서 증가된 인산화 ERK 발현과 더 이른 재상피화 시작을 보여주었습니다. 분자 분석은 또한 창상 베드 내에서 Wnt/β-카테닌 신호 전달의 활성화 및 재생 표현형의 유도를 입증했습니다.
중요하게도, BRAF 억제제의 재생 용량에 대한 국소 노출을 평가하는 2단계 발암 모델은 유두종 또는 편평 세포 암종 형성의 증가를 입증하지 않아, 통제된 국소 조건에서 국소 MAPK 활성화의 안전성을 뒷받침합니다.
연구용 의약품
LUT017은 승인되지 않은 연구용 BRAF 억제제로, 분자량은 546.94 달톤이고 분자식은 C27H18ClF3N8입니다. 이 화합물은 국소 투여를 위해 최적화되었으며, 전신 흡수를 제한하면서 진피 침투를 촉진하도록 의도된 수성 기반 겔로 제형화되었습니다.
제형에는 폴리에틸렌 글리콜 400, 트란스큐톨 HP, 2-프로판올, 디이소프로필 아디페이트, 벤질 알코올, 카보폴 980 NF 폴리머, 수산화나트륨 및 정제수가 포함됩니다. 이 겔은 약 pH 5~7 범위를 가지며 임상용으로 50그램 튜브로 공급됩니다. 제형 전략은 전신 BRAF 억제제에서 관찰된 계급 관련 독성을 완화하기 위해 국소 약력학적 활성과 최소한의 전신 노출 사이의 균형을 맞추도록 설계되었습니다.
비임상 안전성 및 독성학
LUT017은 피부 독성, 반복 투여 전신 독성학, 유전독성, 광독성, 안구 자극 및 심혈관 안전 약리학을 포함한 포괄적인 비임상 평가 프로그램을 거쳤습니다.
설치류 및 미니피그에서 최대 56일 동안의 반복 투여 피부 독성 연구는 임상적으로 예상되는 노출을 초과하는 노출에서도 전신 장기 독성, 임상적으로 의미 있는 심전도 이상 및 지속적인 실험실 이상을 입증하지 않았습니다. 피부 투여에 대한 무해용량은 두 종 모두에서 5 mg/kg/일로 확립되었습니다.
경구 반복 투여 연구는 고노출에서 용량 의존적이지만 가역적인 실험실 소견을 입증했으며, 암컷 동물에서 무해용량은 25 mg/kg/일이었습니다. 이러한 전신 노출은 인간에서 국소 투여 후 예상 수준을 초과했습니다.
유전독성 검사는 세균 역돌연변이 분석, 시험관 내 소핵 시험, 생체 내 소핵 분석 및 코멧 분석에서 음성이었습니다. 시험관 내 및 생체 내 광독성 평가는 임상적으로 관련된 농도에서 광반응 가능성을 입증하지 않았습니다. 원격 측정 모니터링 동물에서의 심혈관 안전 약리학 연구는 임상적으로 유의한 QT 연장 또는 부정맥 신호를 입증하지 않았습니다.
종합적으로, 이러한 결과는 적절한 안전 모니터링 및 보수적 용량 증량으로 인간 임상 평가를 시작하는 것을 뒷받침합니다.
연구 설계
이 연구는 순차적 코호트, 증량 설계를 사용합니다. 약 9명의 피험자가 각각 3명의 피험자로 구성된 3개의 코호트에 등록될 것입니다. LUT017 겔의 세 가지 국소 농도(0.03%, 0.1% 및 0.25% w/w)가 평가될 것입니다.
병변 절제 및 지혈 확인 직후, 한 상처는 지정된 코호트 농도의 LUT017 겔을 단회 도포 받고, 쌍을 이룬 상처는 위약 겔을 받습니다. 할당은 피험자 간 일관성을 보장하기 위해 미리 정의된 해부학적 규칙을 따릅니다.
다음 코호트로의 증량은 선행 코호트의 모든 피험자에 대한 Day 7 방문까지의 안전성 및 내약성 데이터 검토 후에만 발생할 것입니다. 이는 단회 투여 연구로 추적 기간이 짧기 때문에 최대 내약 용량의 공식 결정이 주요 목표가 아닙니다. 용량 진행은 임상 안전성 결과에 의해 안내됩니다.
총 피험자 참여 기간은 약 1주이며, 임상적으로 적응증이 있는 경우 추가 추적 관찰이 이루어집니다.
안전성 모니터링
안전성 평가는 이 연구의 주요 목표입니다. 피험자는 Day 0부터 Day 7까지 신체 검사, 활력 징후 평가, 임상 실험실 검사(혈액학 및 화학 패널) 및 체계적인 이상 반응 모니터링을 받습니다. 혈장 약동학 샘플링은 국소 도포 후 잠재적 전신 노출을 평가하기 위해 수행됩니다.
BRAF 억제제의 계급 효과를 고려하여 피부과적 모니터링이 강조됩니다. 연구자들은 치료 부위에서 피부 증식 병변, 광과민 반응, 염증성 발진, 모낭 이상 및 기타 국소 반응을 평가합니다. 모든 의심스러운 병변은 표준 임상 관행에 따라 평가 및 관리됩니다.
미리 정의된 중단 기준에는 치료 관련 사망 또는 다수의 심각한 치료 관련 이상 반응 발생 시 연구 중단이 포함됩니다.
약동학 평가
국소 투여 후 전신 노출을 특성화하기 위해 혈장 샘플은 Day 0 및 Day 7에 수집됩니다. 이러한 데이터는 전신 흡수 추정 및 비임상 모델링에 의해 예측된 대로 순환 수준이 최소로 유지됨을 확인할 수 있게 합니다.
통계적 고려 사항
이 초기 단계 연구는 확인적 효능 검정을 위한 검정력을 갖추지 않았습니다. 안전성 데이터는 기술적으로 요약될 것입니다. LUT017 처리 부위와 위약 처리 부위 간의 비교 재상피화 및 창상 외관을 포함한 탐색적 창상 치유 매개변수는 기술적으로 분석될 것입니다. 공식적인 가설 검정은 계획되지 않았습니다.
위험-편익 고려 사항
잠재적 위험에는 국소 피부 과증식, 염증성 피부과적 반응 및 이론적으로 최소한의 전신 노출 관련 효과가 포함됩니다. 이러한 위험은 보수적 용량 증량, 피험자 내 대조 설계, 짧은 노출 기간, 미리 정의된 중단 규칙 및 밀접한 임상 모니터링을 통해 완화됩니다.
예상되는 편익은 재생 신호 전달 경로의 표적 활성화를 통한 초기 창상 수리의 개선입니다. 생성된 데이터는 손상되거나 만성 창상 치유 상태를 가진 환자를 위한 후속 시험에 필요한 기초적인 안전성 및 생물학적 활성 매개변수를 확립할 것입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Ignacio Baselga, PhD
- 전화번호: 3102063548
- 이메일: ibaselga@mednet.ucla.edu
연구 연락처 백업
- 이름: Cynthia R Gonzalez
- 이메일: cynthiargonzalez@mednet.ucla.edu
연구 장소
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-
California
-
Los Angeles, California, 미국, 90095
- University of California, Los Angeles
-
연락하다:
- Ignacio Baselga, PhD
- 전화번호: 3102063548
- 이메일: ibaselga@mednet.ucla.edu
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연락하다:
- Cynthia R Gonzalez
- 이메일: cynthiargonzalez@mednet.ucla.edu
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부수사관:
- Antoni Ribas, MD, PhD
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수석 연구원:
- William Zhang, MD
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부수사관:
- Amanda Truong, MD, PhD
-
부수사관:
- Jeremy C Davis, PhD
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준
- 연구 치료에 적합한 최소 두 개의 비교 가능한 급성 피부 상처를 초래할 임상적으로 양성인 피부 병변(예: 멜라닌세포 모반 또는 지루성 각화증) 두 개 이상의 절제가 예정된 대상자.
- 대상자는 만 18세 이상이어야 합니다.
- 대상자는 일반적으로 건강해야 하며, 연구 책임자의 판단에 따라 정상적인 상처 치유를 저해할 수 있는 피부 질환이나 전신적 상태가 없어야 합니다.
- 절제 대상으로 선택된 병변은 양성이어야 하며, 시술 전 치료 피부과 의사나 외과 의사에 의해 임상적으로 확인되어야 합니다.
- 연구 참여 전에 사전 동의서를 제공할 수 있고 제공할 의사가 있어야 합니다.
- 임신 가능성이 있는 여성 대상자는 제0일에 음성 임신 검사 결과를 가져야 합니다. 그들은 실패율이 1% 미만인 고효율 피임법(예: 임플란트, 주사제, 복합 경구 피임약, 일부 자궁내 피임 장치(IUD), 성적 금욕, 또는 정관 수술을 받은 파트너)을 사용하기로 동의해야 합니다.
배제 기준
- 악성 의심이 있거나 치료 피부과 의사나 외과 의사에 의해 임상적으로 양성으로 평가되지 않은 절제 예정 병변.
- 비정상적인 상처 치유 병력(켈로이드 형성, 비후성 흉터, 만성 비치유성 상처, 또는 이전 시술 후 지연된 치유 포함).
- 대상 궤양에 감염 징후가 있는 경우(비감염성 궤양만 적격).
- 다층 붕대나 압박복을 견딜 수 없는 경우.
- 비보상성 울혈성 심부전.
- 항생제 치료가 필요한 활동성 연조직 또는 골 감염.
- 지난 24개월 이내 대상 사지에 피부암 병력.
- 암 치료를 위한 화학요법 및/또는 방사선 치료를 현재 받고 있는 경우.
- 제0일 이전 30일 또는 약물 반감기의 5배 중 더 긴 기간 내에 Zelboraf®(베뮤라페닙), Tafinlar®(다브라페닙), BraftoviTM(엔코라페닙) 또는 Nexavar®(소라페닙)을 포함한 세린/트레오닌-단백질 키나제 BRAF 억제제 치료를 받은 경우.
지난 12개월 이내에 수행된 최근 검사실 평가의 혈액 화학 및 전혈구 수(CBC) 값:
- 백혈구 수 < 1.5 x 109/L.
- 절대 호중구 수 < 0.9 x 109/L.
- 혈소판 수 < 50 x 109/L.
- 알라닌 아미노전이효소 > 정상 상한치의 3배.
- 아스파르테이트 아미노전이효소 > 정상 상한치의 3배.
- 혈청 알부민 < 2.0 g/dL.
- 현재 4주 이내에 5 mg/일 이상 또는 이에 상응하는 전신 코르티코스테로이드 사용.
- 현재 임신 중이거나 임신을 시도 중인 경우.
- 연구 프로토콜의 모든 측면에 참여할 수 없거나 참여할 의사가 없거나 연구 책임자의 판단에 따라 적합하지 않은 경우.
- 연구 약물 성분에 대한 알려진 과민증.
- 당뇨병 병력이 없는 것으로 알려짐.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: UT017 젤 0.03%
피험자는 양성 병변 제거 직후 급성 절제 상처 한 곳에는 LUT017 젤 0.03%를, 짝을 이루는 상처 한 곳에는 위약 젤을 단일 국소 도포합니다.
7일 동안 안전성, 내약성, 약동학 및 조기 상처 치유가 평가됩니다.
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LUT017 젤은 소분자 BRAF 억제제의 국소 투여 제형으로, BRAF 야생형 각질형성 세포에서 MAPK 경로의 역설적 활성화를 유도하기 위해 개발되었습니다.
젤은 개방된 상처에 직접 한 번 도포됩니다.
세 가지 농도(0.03%, 0.1%, 0.25% w/w)와 위약은 3+3 용량 증강 설계를 사용하여 순차적으로 평가됩니다.
이 제형은 유기 용매를 함유한 수계 기반 젤로, 체내 흡수를 최소화하면서 피부 침투를 최적화합니다.
치료는 자격을 갖춘 연구자가 임상에서 시행합니다.
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실험적: LUT017 젤 0.1%
피험자는 양성 병변 제거 직후, 한쪽 급성 절제 상처에는 LUT017 겔 0.1%를 단일 국소 도포하고, 짝을 이루는 상처에는 위약 겔을 도포합니다.
7일 동안 안전성, 내약성, 약동학 및 조기 상처 치유가 평가됩니다.
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LUT017 젤은 소분자 BRAF 억제제의 국소 투여 제형으로, BRAF 야생형 각질형성 세포에서 MAPK 경로의 역설적 활성화를 유도하기 위해 개발되었습니다.
젤은 개방된 상처에 직접 한 번 도포됩니다.
세 가지 농도(0.03%, 0.1%, 0.25% w/w)와 위약은 3+3 용량 증강 설계를 사용하여 순차적으로 평가됩니다.
이 제형은 유기 용매를 함유한 수계 기반 젤로, 체내 흡수를 최소화하면서 피부 침투를 최적화합니다.
치료는 자격을 갖춘 연구자가 임상에서 시행합니다.
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실험적: LUT017 젤 0.25%
대상자는 양성 병변 제거 직후에 급성 절제창에 LUT017 겔 0.25%를 한 번 국소 도포하고, 짝을 이루는 상처에는 위약 겔을 도포합니다.
안전성, 내약성, 약동학 및 초기 상처 치유는 7일 동안 평가됩니다.
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LUT017 젤은 소분자 BRAF 억제제의 국소 투여 제형으로, BRAF 야생형 각질형성 세포에서 MAPK 경로의 역설적 활성화를 유도하기 위해 개발되었습니다.
젤은 개방된 상처에 직접 한 번 도포됩니다.
세 가지 농도(0.03%, 0.1%, 0.25% w/w)와 위약은 3+3 용량 증강 설계를 사용하여 순차적으로 평가됩니다.
이 제형은 유기 용매를 함유한 수계 기반 젤로, 체내 흡수를 최소화하면서 피부 침투를 최적화합니다.
치료는 자격을 갖춘 연구자가 임상에서 시행합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 관련 이상반응(TEAEs) 발생률
기간: 연구 약물 투여일(0일차)부터 7일차 추적 방문(±2일)까지
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단일 국소 도포 LUT017 겔의 안전성 및 내약성을 치료 중 발생한 이상반응(국소 피부 반응, 전신적 이상반응, 임상적으로 유의한 검사실 이상 포함)의 발생 건수 및 심각도와 연구자 평가 연구 약물 관련성으로 평가합니다.
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연구 약물 투여일(0일차)부터 7일차 추적 방문(±2일)까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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연구자 평가 조기 상처 치유 진행도
기간: 연구용 약물 투여 후 7일 (±2일)
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LUT017 처리 부위와 위약 처리 부위 간의 절제 부위에서 표면 폐쇄, 조직 품질, 재상피화 정도를 포함한 초기 창상 치유 특성에 대한 기술적 피험자 내 비교
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연구용 약물 투여 후 7일 (±2일)
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상처 치유의 표준화된 사진 기록
기간: 연구용 약물 투여 후 7일(±2일)
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LUT017 치료군과 위약군의 상처에 대한 표준화된 임상 사진 비교를 통해 조기 치유 진행과 상처 외관의 차이를 문서화합니다.
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연구용 약물 투여 후 7일(±2일)
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연구자의 LUT017 재적용 결정
기간: 연구 약물 투여 후 7일(±2일)
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상대적인 치유 반응과 임상적 적절성이 LUT017 겔을 한쪽 또는 양쪽 상처에 재도포하는 것을 지지하는지 여부를 결정하기 위한 7일차 연구자 평가.
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연구 약물 투여 후 7일(±2일)
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 연구 책임자: Antoni Ribas, M.D., PhD, University of California, Los Angeles
- 수석 연구원: William Zhang, MD, University of California, Los Angeles
- 연구 의자: Amanda Truong, MD, PhD, University of California, Los Angeles
- 연구 의자: Jeremy C Davis, MD, University of California, Los Angeles
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Poulikakos PI, Zhang C, Bollag G, Shokat KM, Rosen N. RAF inhibitors transactivate RAF dimers and ERK signalling in cells with wild-type BRAF. Nature. 2010 Mar 18;464(7287):427-30. doi: 10.1038/nature08902.
- Lacouture ME. Mechanisms of cutaneous toxicities to EGFR inhibitors. Nat Rev Cancer. 2006 Oct;6(10):803-12. doi: 10.1038/nrc1970.
- Mittmann N, Seung SJ. Rash rates with egfr inhibitors: meta-analysis. Curr Oncol. 2011 Apr;18(2):e54-63. doi: 10.3747/co.v18i2.605.
- Woodworth CD, Michael E, Marker D, Allen S, Smith L, Nees M. Inhibition of the epidermal growth factor receptor increases expression of genes that stimulate inflammation, apoptosis, and cell attachment. Mol Cancer Ther. 2005 Apr;4(4):650-8. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-04-0238.
- Pastore S, Mascia F, Mariotti F, Dattilo C, Mariani V, Girolomoni G. ERK1/2 regulates epidermal chemokine expression and skin inflammation. J Immunol. 2005 Apr 15;174(8):5047-56. doi: 10.4049/jimmunol.174.8.5047.
- Perez-Soler R, Delord JP, Halpern A, Kelly K, Krueger J, Sureda BM, von Pawel J, Temel J, Siena S, Soulieres D, Saltz L, Leyden J. HER1/EGFR inhibitor-associated rash: future directions for management and investigation outcomes from the HER1/EGFR inhibitor rash management forum. Oncologist. 2005 May;10(5):345-56. doi: 10.1634/theoncologist.10-5-345.
- Zhu S, Li S, Escuin-Ordinas H, Dimatteo R, Xi W, Ribas A, Segura T. Accelerated wound healing by injectable star poly(ethylene glycol)-b-poly(propylene sulfide) scaffolds loaded with poorly water-soluble drugs. J Control Release. 2018 Jul 28;282:156-165. doi: 10.1016/j.jconrel.2018.05.006. Epub 2018 May 9.
- Wisler JA, Afshari C, Fielden M, Zimmermann C, Taylor S, Carnahan J, Vonderfecht S. Raf inhibition causes extensive multiple tissue hyperplasia and urinary bladder neoplasia in the rat. Toxicol Pathol. 2011 Aug;39(5):809-22. doi: 10.1177/0192623311410442. Epub 2011 Jun 15.
- Su F, Viros A, Milagre C, Trunzer K, Bollag G, Spleiss O, Reis-Filho JS, Kong X, Koya RC, Flaherty KT, Chapman PB, Kim MJ, Hayward R, Martin M, Yang H, Wang Q, Hilton H, Hang JS, Noe J, Lambros M, Geyer F, Dhomen N, Niculescu-Duvaz I, Zambon A, Niculescu-Duvaz D, Preece N, Robert L, Otte NJ, Mok S, Kee D, Ma Y, Zhang C, Habets G, Burton EA, Wong B, Nguyen H, Kockx M, Andries L, Lestini B, Nolop KB, Lee RJ, Joe AK, Troy JL, Gonzalez R, Hutson TE, Puzanov I, Chmielowski B, Springer CJ, McArthur GA, Sosman JA, Lo RS, Ribas A, Marais R. RAS mutations in cutaneous squamous-cell carcinomas in patients treated with BRAF inhibitors. N Engl J Med. 2012 Jan 19;366(3):207-15. doi: 10.1056/NEJMoa1105358.
- Nowak JA, Polak L, Pasolli HA, Fuchs E. Hair follicle stem cells are specified and function in early skin morphogenesis. Cell Stem Cell. 2008 Jul 3;3(1):33-43. doi: 10.1016/j.stem.2008.05.009.
- Lacouture ME, Wainberg ZA, Patel AB, Anadkat MJ, Stemmer SM, Shacham-Shmueli E, Medina E, Zelinger G, Shelach N, Ribas A. Reducing Skin Toxicities from EGFR Inhibitors with Topical BRAF Inhibitor Therapy. Cancer Discov. 2021 Sep;11(9):2158-2167. doi: 10.1158/2159-8290.CD-20-1847. Epub 2021 Apr 28.
- Hatzivassiliou G, Song K, Yen I, Brandhuber BJ, Anderson DJ, Alvarado R, Ludlam MJ, Stokoe D, Gloor SL, Vigers G, Morales T, Aliagas I, Liu B, Sideris S, Hoeflich KP, Jaiswal BS, Seshagiri S, Koeppen H, Belvin M, Friedman LS, Malek S. RAF inhibitors prime wild-type RAF to activate the MAPK pathway and enhance growth. Nature. 2010 Mar 18;464(7287):431-5. doi: 10.1038/nature08833. Epub 2010 Feb 3.
- Hall-Jackson CA, Eyers PA, Cohen P, Goedert M, Boyle FT, Hewitt N, Plant H, Hedge P. Paradoxical activation of Raf by a novel Raf inhibitor. Chem Biol. 1999 Aug;6(8):559-68. doi: 10.1016/s1074-5521(99)80088-x.
- Escuin-Ordinas H, Liu Y, Sun L, Hugo W, Dimatteo R, Huang RR, Krystofinski P, Azhdam A, Lee J, Comin-Anduix B, Cochran AJ, Lo RS, Segura T, Scumpia PO, Ribas A. Wound healing with topical BRAF inhibitor therapy in a diabetic model suggests tissue regenerative effects. PLoS One. 2021 Jun 23;16(6):e0252597. doi: 10.1371/journal.pone.0252597. eCollection 2021.
- Escuin-Ordinas H, Li S, Xie MW, Sun L, Hugo W, Huang RR, Jiao J, de-Faria FM, Realegeno S, Krystofinski P, Azhdam A, Komenan SM, Atefi M, Comin-Anduix B, Pellegrini M, Cochran AJ, Modlin RL, Herschman HR, Lo RS, McBride WH, Segura T, Ribas A. Cutaneous wound healing through paradoxical MAPK activation by BRAF inhibitors. Nat Commun. 2016 Aug 1;7:12348. doi: 10.1038/ncomms12348.
- Carnahan J, Beltran PJ, Babij C, Le Q, Rose MJ, Vonderfecht S, Kim JL, Smith AL, Nagapudi K, Broome MA, Fernando M, Kha H, Belmontes B, Radinsky R, Kendall R, Burgess TL. Selective and potent Raf inhibitors paradoxically stimulate normal cell proliferation and tumor growth. Mol Cancer Ther. 2010 Aug;9(8):2399-410. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-10-0181. Epub 2010 Jul 27.
- Balmain A, Ramsden M, Bowden GT, Smith J. Activation of the mouse cellular Harvey-ras gene in chemically induced benign skin papillomas. Nature. 1984 Feb 16-22;307(5952):658-60. doi: 10.1038/307658a0.
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