AAV9 벡터를 이용한 인간 베타-갈락토시다제 발현을 통한 제1형 및 제2형 GM1 신경절지질증의 산전 정맥 내 유전자 전달에 관한 1상 임상시험

태아 대상자 포함 기준:

3. 임신 28주 0일에서 35주 6일 사이의 생존 태아 4. 융모막 생검(CVS), 양수천자, 제대천자 등을 통한 양수, 태아 혈액, 태반 조직 또는 기타 샘플에 대한 유전자 분석을 통해 자궁 내에서 제1형 또는 제2형 GM1로 진단된 경우

1. 부모가 제1형 또는 제2형 GM1의 유전자 보인자로 확인된 경우, 태아의 진단 검사가 진단을 확인하기 위해 수행됩니다.
2. 태아 유전자 검사에서 알려진 돌연변이가 확인되면, 태아를 등록하기 위해 부모 유전자 검사는 필요하지 않습니다.
3. 돌연변이 중 하나가 의미 불명의 변이(VUS)이지만, 확인된 유전자 진단 및 질병 표현형을 가진 가족력(예: 형제자매)이 있는 경우, 이는 포함 기준을 충족합니다.
4. 해당 사례는 가용 임상 데이터(영향을 받은 가족 구성원의 발병 연령 및 질병 중증도 포함), 임상 소견, 문헌 고찰, 가용 사례 연구 및 가용 연구 분석(상기 분자 검사 외에)을 바탕으로 등록 자문 위원회(EAB)의 검토 및 승인을 받아야 합니다.

태아 대상자 제외 기준:

1. 동시에 심각한 구조적 이상, 병원성 유전자 진단 또는 태아 사망 위험이 높은 기타 상태를 가진 태아

제외될 수 있는 모든 가능한 선천적 또는 구조적 이상을 나열할 수는 없지만, 다음은 확실한 제외 사항입니다:

• 신생아 수술적 개입이 필요한 심장 이상

• 식도 또는 장 폐쇄증
• 천골미골 기형종
• 염색체 이상(예: 삼염색체증)
• 생애 초기 생존에 영향을 미칠 기타 심각한 유전 질환(예: 근이영양증)
• 산전 개입의 안전성에 영향을 미칠 태반 기형(예: 태반 부착 이상)

제외되지 않는 경미한 문제의 예로는 쉽게 치료 가능하고 장기 생존에 영향을 미치지 않는 경미한 유전적 또는 구조적 이상이 포함됩니다, 예를 들어:

• 보청기로 치료 가능한 청력 손실
• 손가락 결손
• 일상적인 출생 후 수술로 교정 가능한 요도하열

모체 대상자 포함 기준:

1. 임신 28주 0일에서 35주 6일 사이의 생존 태아를 임신한 18세 이상의 임산부
2. 상기 나열된 방법을 통해 제1형 또는 제2형 GM1 태아를 임신한 것으로 확인된 경우
3. 본인이 서면 동의서를 작성하고 연구 요구사항을 준수할 수 있는 능력

5. 모체 항-AAV9 항체 <1:50. 6. 태아 사망 시 태아 부검에 동의함

모체 대상자 제외 기준:

4. 태아 개입을 불가능하게 하는 하나 이상의 중대한 동반 질환을 가진 임산부(다음에 국한되지 않음):

1. 모체 체형 또는 태반 위치로 인해 시술 완료 불가능
2. 중대한 심폐 질환
3. 미러 증후군
4. 말기 장기 부전
5. 변화된 정신 상태
6. 태반 조기 박리
7. 활동성 조기 진통
8. 조기 양막 파열. 5. 개입 전후 24시간 이내에 치료 용량의 항응고제 투여가 필요한 임산부

a. 모체 항-AAV9 항체 >1:50