タイプIおよびタイプII GM1ガングリオシドーシスにおけるヒトβ-ガラクトシダーゼを発現するAAV9ベクターを用いた出生前静脈内遺伝子導入の第I相試験

胎児被験者組み入れ基準：

3. 在胎28週0日から35週6日の生存胎児 4. 絨毛採取（CVS）、羊水穿刺、または臍帯穿刺による羊水、胎児血液、胎盤組織、またはその他のサンプルの遺伝子解析により、子宮内でのI型またはII型GM1の診断が確定していること。

1. 両親がI型またはII型GM1の遺伝子保因者であると特定された場合、診断を確認するために胎児の診断検査が実施される。
2. 胎児の遺伝子検査で既知の変異が確認された場合、胎児を組み入れるために両親の遺伝子検査は不要である。
3. 変異の1つが意義不明のバリアント（VUS）であっても、確定した遺伝子診断と疾患表現型を有する家族歴（例：兄弟姉妹）がある場合、これは組み入れ基準を満たす。
4. ケースは、利用可能な臨床データ（罹患家族の発症年齢と疾患重症度を含む）、臨床症状、文献レビュー、利用可能な症例研究、および利用可能な研究アッセイ（上記の分子検査に加えて）に基づいて、登録諮問委員会（EAB）によって審査され承認されなければならない。

胎児被験者除外基準：

1. 重篤な構造異常、病原性遺伝子診断、または胎児死亡の高いリスクをもたらすその他の状態を併存する胎児。

除外となる可能性のあるすべての先天異常または構造異常を列挙することはできないが、以下は厳格な除外基準となる：

• 新生児外科的介入を必要とする心臓異常

• 食道または腸閉鎖
• 仙尾部奇形腫
• 染色体異常（例：トリソミー）
• 早期生存に影響を与える他の重篤な遺伝性疾患（例：筋ジストロフィー）
• 出生前介入の安全性に影響を与える胎盤形成異常（例：癒着胎盤）

除外基準とならない軽微な問題の例としては、容易に治療可能で長期的な生存に影響を与えない軽微な遺伝的または構造的異常が挙げられる：

• 補聴器で治療可能な聴力損失
• 指欠損
• 出生後の定期的な手術で修正可能な尿道下裂

母体被験者組み入れ基準：

1. 18歳以上の妊婦で、在胎28週0日から35週6日の生存胎児を妊娠していること
2. 上記の手段により、I型またはII型GM1の胎児を妊娠していることが確認されていること
3. 自ら書面によるインフォームドコンセントを提供し、研究の要件に従う能力を有すること

5. 母体抗AAV9抗体＜1:50。 6. 胎児死亡の場合の胎児剖検に同意すること

母体被験者除外基準：

4. 胎児介入を妨げる1つ以上の重大な併存疾患を有する妊婦（以下に限定されない）：

1. 母体の体格または胎盤位置により手技の完了が不可能
2. 重篤な心肺疾患
3. ミラー症候群
4. 終末臓器不全
5. 意識状態の変化
6. 胎盤早期剥離
7. 進行中の早産
8. 前期破水。 5. 介入前24時間以内または介入後24時間以内に治療量の抗凝固療法を必要とする妊婦。

a. 母体抗AAV9抗体＞1:50