Vaiheen I tutkimus prenaalisesta intravenoosigeneettisestä siirrosta AAV9-vektorilla, joka ilmentää ihmisen beetagalaktosidaasia tyypin I ja II GM1-gangliosidoosissa

Sikiön osallistumiskriteerit:

3. Elävät sikiöt 28 0/7 viikon ja 35 6/7 viikon välisellä raskausiällä 4. GM1-tyypin I tai II diagnoosi kohdussa geneettisillä analyyseillä, jotka on suoritettu kaihivesinäytteestä, sikiön verestä, istukkakudoksesta tai muista näytteistä koskionystys (CVS), amniootteesi tai kordosenteesin kautta.

1. Jos vanhemmat tunnistetaan GM1-tyypin I tai II geneettisiksi kantajiksi, sikiölle suoritettaisiin diagnostinen testaus diagnoosin vahvistamiseksi.
2. Jos sikiön geneettinen testaus vahvistaa tunnetut mutaatiot, vanhempien geneettinen testaus ei olisi tarpeen sikiön osallistumiseksi.
3. Jos yksi mutaatioista on tuntemattoman merkityksen variantti (VUS), mutta perheessä on todettu geneettinen diagnoosi ja taudin fenotyyppi (esim. sisarus), tämä täyttäisi osallistumiskriteerit.
4. Tapaus on tarkastettava ja hyväksyttävä osallistumisen neuvottelukunnan (EAB) toimesta saatavilla olevan kliinisen datan (ml. sairastuneiden perheenjäsenten sairastumisikä ja taudin vakavuus), kliinisen esiintymisen, kirjallisuuskatsauksen, saatavilla olevien tapaustutkimusten ja saatavilla olevien tutkimusmenetelmien perusteella (lisäksi edellä mainittuun molekyylitestaukseen).

Sikiön poissulkemiskriteerit:

1. Sikiöt, joilla on samanaikainen vakava rakenteellinen poikkeama, patogeeninen geneettinen diagnoosi tai muu tila, joka aiheuttaa korkean sikiön kuolleisuusriskin.

Vaikka kaikkia mahdollisia synnynnäisiä tai rakenteellisia poikkeamia, jotka voivat olla poissulkemisen syy, ei voida luetella, seuraavat ovat ehdottomia poissulkemisperusteita:

• Sydänpoikkeama, joka vaatii vastasyntyneen kirurgista hoitoa

• Ruokatorven tai suoliston atresia
• Sakrokokkygeaaliteratoomat
• Kromosomipoikkeamat (esim. trisomiat)
• Muut vakavat geneettiset sairaudet, jotka vaikuttavat eloonjäämiseen varhaislapsuudessa (esim. lihasdystrofia)
• Istukan muodostumishäiriö, joka vaarantaisi ennen synnytystä tehtävän intervention turvallisuuden (esim. istukan akreeta)

Esimerkkejä vähäisistä ongelmista, jotka eivät olisi poissulkemisperusteita, ovat vähäiset geneettiset tai rakenteelliset poikkeamat, jotka voidaan helposti hoitaa eivätkä vaikuta pitkäaikaiseen selviytymiseen, kuten:

• Kuulovika, jota voidaan hoitaa kuulolaitteilla
• Puuttuvat sormet/varpaat
• Hypospadia, joka voidaan korjata rutiininomaisella synnytyksen jälkeisellä leikkauksella

Äidin osallistumiskriteerit:

1. Raskaana olevat naiset, 18 vuotta tai vanhemmat, jotka kantavat elävää sikiötä 28 0/7 viikon ja 35 6/7 viikon välisellä raskausiällä
2. Tunnistettu edellä mainituilla tavoilla kantamaan GM1-tyypin I tai II sikiötä
3. Kyky antaa itse kirjallinen tietoon perustuva suostumus ja noudattaa tutkimuksen vaatimuksia

5. Äidin anti-AAV9-vasta-aineet <1:50. 6. Suostuu sikiön ruumiinavaukseen sikiön kuoleman sattuessa

Äidin poissulkemiskriteerit:

4. Raskaana olevat naiset, joilla on yksi tai useampi merkittävä komorbiditeetti, joka estäisi sikiön intervention, mukaan lukien mutta ei rajoittuen:

1. kyvyttömyys suorittaa toimenpidettä äidin kehon rakenteen tai istukan sijainnin vuoksi
2. merkittävä sydän-keuhkosairaus
3. peilisairaus (mirror syndrome)
4. elinvajaatoiminta
5. muuttunut tila tajunnassa
6. istukan irtoaminen
7. aktiivinen ennenaikainen synnytys
8. ennenaikainen vedenlähdön puhkeaminen. 5. Raskaana olevat naiset, jotka vaativat terapeuttista antikoagulaatioannostelua 24 tunnin sisällä ennen tai jälkeen intervention.

a. Äidin anti-AAV9-vasta-aineet >1:50