Badanie fazy I prenatalnego dożylnego transferu genów z wektorem AAV9 eksprymującym ludzką beta-galaktozydazę w gangliozydozie GM1 typu I i typu II

Kryteria włączenia dla płodu:

3. Żywe płody w wieku ciążowym od 28 0/7 do 35 6/7 tygodni 4. Rozpoznanie GM1 typu I lub II in utero na podstawie analiz genetycznych przeprowadzonych na płynie owodniowym, krwi płodowej, tkance łożyska lub innych próbkach pobranych podczas biopsji kosmówki (CVS), amniopunkcji lub kordocentezy.

1. W przypadku, gdy rodzice zostaną zidentyfikowani jako nosiciele genetyczni GM1 typu I lub II, przeprowadzone zostaną badania diagnostyczne płodu w celu potwierdzenia rozpoznania.
2. Jeżeli badania genetyczne płodu potwierdzą znane mutacje, badania genetyczne rodziców nie będą konieczne do włączenia płodu do badania.
3. Jeżeli jedna z mutacji jest wariantem o nieznanym znaczeniu (VUS), ale istnieje wywiad rodzinny (np. rodzeństwo) z potwierdzonym rozpoznaniem genetycznym i fenotypem choroby, spełnia to kryteria włączenia.
4. Przypadek musi zostać przeanalizowany i zaakceptowany przez komisję doradczą ds. rekrutacji (EAB) na podstawie dostępnych danych klinicznych (w tym wieku wystąpienia i ciężkości choroby u dotkniętych członków rodziny), obrazu klinicznego, przeglądu literatury, dostępnych opisów przypadków oraz dostępnych testów badawczych (oprócz badań molekularnych, jak wyżej).

Kryteria wykluczenia dla płodu:

1. Płody ze współistniejącą ciężką wadą strukturalną, patogennym rozpoznaniem genetycznym lub innym schorzeniem stanowiącym wysokie ryzyko śmiertelności płodu.

Chociaż nie można wymienić wszystkich możliwych wad wrodzonych lub strukturalnych, które mogą stanowić wykluczenie, poniższe będą bezwzględnymi kryteriami wykluczenia:

• Wada serca wymagająca chirurgicznej interwencji w okresie noworodkowym

• Atrezja przełyku lub jelit
• Potworniaki okolicy krzyżowo-guzicznej
• Anomalie chromosomalne (np. trisomie)
• Inne ciężkie schorzenia genetyczne, które wpłynęłyby na przeżycie we wczesnym okresie życia (np. dystrofia mięśniowa)
• Malformacja łożyska, która wpłynęłaby na bezpieczeństwo interwencji prenatalnej (np. łożysko przerośnięte)

Przykłady drobnych problemów, które nie stanowiłyby wykluczenia, obejmują drobne anomalie genetyczne lub strukturalne, które można łatwo leczyć i nie wpłynęłyby na długoterminowe przeżycie, takie jak:

• Ubytek słuchu, który można leczyć aparatami słuchowymi
• Brakujące palce
• Spodziectwo, które można skorygować rutynową operacją po urodzeniu

Kryteria włączenia dla matki:

1. Cieżarne kobiety w wieku 18 lat lub starsze, noszące żywy płód w wieku ciążowym od 28 0/7 do 35 6/7 tygodni
2. Zidentyfikowane za pomocą wyżej wymienionych metod jako noszące płód z GM1 typu I lub II
3. Zdolność do samodzielnego wyrażenia pisemnej świadomej zgody i przestrzegania wymagań badania

5. Przeciwciała matczyne anty-AAV9 <1:50. 6. Wyraża zgodę na autopsję płodu w przypadku obumarcia płodu

Kryteria wykluczenia dla matki:

4. Ciężarne kobiety z jednym lub więcej istotnymi chorobami współistniejącymi, które uniemożliwiłyby interwencję u płodu, w tym, ale nie tylko:

1. niemożność wykonania zabiegu z powodu budowy ciała matki lub lokalizacji łożyska
2. znaczna choroba sercowo-płucna
3. zespół lustrzany
4. niewydolność narządów końcowych
5. zaburzenia stanu świadomości
6. odklejenie łożyska
7. aktywny poród przedwczesny
8. przedwczesne pęknięcie błon płodowych. 5. Ciężarne kobiety, które wymagają terapeutycznego dawkowania leków przeciwzakrzepowych w ciągu 24 godzin przed lub po interwencji.

a. Przeciwciała matczyne anty-AAV9 >1:50