치다마이드와 PD-1 억제제 병용을 통한 B세포 림프종에서의 CAR-T 세포 치료 효능 강화

포함 기준

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환자는 다음의 모든 포함 기준을 충족해야 합니다:

1. WHO 2016 분류에 따른 CD19 및/또는 CD22 양성 대형 B세포 림프종(LBCL)이 조직학적으로 또는 세포학적으로 확인된 경우, 확산성 대형 B세포 림프종(DLBCL), 고등급 B세포 림프종(HGBL) 및 관련 유형을 포함하며, 다음 중 하나를 충족해야 합니다:

   1. 표준 1차 항암화학요법(예: R-CHOP 4-6주기) 유도 치료 후 부분 관해(PR); 또는
   2. 표준 1차 유도 치료 후 완전 관해(CR)이지만 초기 진단 시 고위험 특징이 존재하는 경우.

2. 초기 진단 시 고위험 특징이 존재하는 경우, 다음 중 적어도 하나로 정의됩니다:

   1. 형광 제자리 혼성화(FISH)로 확인된 MYC 및 BCL2 및/또는 BCL6 재배열을 동반한 고등급 B세포 림프종("이중 타격" 또는 "삼중 타격");
   2. 11q 이상을 동반한 고등급 B세포 림프종(11q 이상을 동반한 버킷트 유사 림프종);
   3. 국제 예후 지수(IPI) 점수 2-5; 연령 조정 IPI(aa-IPI) 점수 2-3; 또는 국제종합암네트워크-IPI(NCCN-IPI) 점수 4-8;
   4. 면역조직화학검사에서 CD5 양성;
   5. 면역조직화학검사에서 MYC와 BCL2의 이중 발현(권장 임계값: MYC ≥ 40% 및 BCL2 ≥ 50%);
   6. 유전자 시퀀싱으로 검출된 TP53 돌연변이;
   7. 차세대 시퀀싱(NGS)에 의한 분자 아형 MCD 또는 N1;

   8. 재발/불응성 B세포 림프종, 기준 ①-③ 중 하나와 기준 ④를 충족하는 경우:

      • 표준화된 항암화학요법 ≥4주기 후 종양 감소율 50% 미만 또는 질병 진행;

        • 표준 요법으로 CR 달성 후 6개월 이내 재발;

          • CR 후 ≥2회 재발;

            • 조혈모세포 이식 후 재발;

              • 항-CD20 단일클론항체 및 안트라사이클린 함유 병용 항암화학요법을 포함한 적절한 사전 치료를 받았어야 합니다.
3. 연령 18세에서 85세, 남성 또는 여성.
4. 동부암협동그룹(ECOG) 수행 상태 0-2.
5. 정보제공동의서 서명일로부터 예상 생존 기간 >3개월.
6. 헤모글로빈(HGB) ≥60 g/L(수혈 허용).
7. 절대호중구수(ANC) ≥1,000/μL 및 혈소판수 ≥45,000/μL.

8. 적절한 간, 신장, 심장 및 폐 기능, 다음 모두를 충족해야 합니다:

   1. 총 빌리루빈(TBIL) ≤1.5 × 상한 정상치(ULN)(길버트 증후군 환자 제외);
   2. 알라닌아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트아미노전이효소(AST) ≤2.5 × ULN;
   3. 혈청 크레아티닌(Cr) ≤1.5 × ULN 또는 크레아티닌 청소율(CCr) ≥60 mL/min(Cockcroft-Gault 공식으로 추정);
   4. 심초음파(ECHO)에서 좌심실 구혈률(LVEF) ≥50%, 심낭 삼출 없음 및 임상적으로 유의한 부정맥 없음;
   5. 실내 공기에서 맥박 산소 포화도 기저치 >92%;
   6. 임상적으로 유의한 흉막 삼출 없음.

제외 기준:

• CAR-T 세포 면역요법에 적합한 환자는 다음의 어떤 제외 기준도 충족해서는 안 됩니다:

  1. 이전에 키메릭 항원 수용체(CAR) T세포 요법 또는 기타 유전자 변형 T세포 요법을 받은 적이 있는 경우.
  2. 아미노글리코사이드 항생제 또는 기타 약물에 대한 심각한 즉시형 과민반응 병력.

  3. 인간면역결핍바이러스(HIV) 감염, 활동성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염 또는 정맥 내 항생제가 필요한 조절되지 않은 활동성 전신 감염의 알려진 병력.
     (활동성 HBV 감염은 다음 모두를 충족하는 경우로 정의됩니다: a) HBV DNA ≥ 2000 IU/mL; b) ALT ≥ 2 × 상한 정상치(ULN); c) 기저 질환이나 약물과 같은 다른 원인에 기인하지 않는 간염.
     초기 진단 시 활동성 HBV가 있던 환자가 적절한 항-HBV 치료 후 비활성 HBV 상태를 달성한 경우, 지속적인 효과적인 항-HBV 치료 하에 적합할 수 있습니다.)

  4. 비혈액학적 악성종양 관련 간 또는 신장 손상, 다음 중 어느 하나를 포함: ALT > 3 × ULN, AST > 3 × ULN, 총 빌리루빈(TBIL) > 2 × ULN, 또는 크레아티닌 청소율 < 30 mL/min.
  5. 과거 12개월 이내 심근경색, 경피적 관상동맥 중재술(관상동맥 성형술 또는 스텐트 시술 포함), 불안정 협심증, 활동성 부정맥 또는 기타 임상적으로 유의한 심혈관 질환 병력.
  6. 연구자의 판단에 따라 연구 치료를 방해하거나 환자에게 위험을 증가시킬 수 있는 다른 심각한 의학적 상태(예: 조절되지 않은 당뇨병, 활동성 소화성 궤양 질환, 심각한 호흡기 또는 순환기 질환, 심각한 자가면역 질환, 선천성 면역결핍, 조절되지 않은 심각한 감염 또는 임상적 악화 위험이 높은 기타 상태).
  7. 치료 과정 중 필요한 어떤 약물에 대한 심각한 즉시형 과민반응 병력, 또는 생물학제제(항생제 포함)에 대한 심각한 알레르기 병력.
  8. 임신 중이거나 수유 중인 여성 환자(사전 조건화 항암화학요법 요법이 태아 또는 영아에 잠재적 위험을 초래함).
  9. 연구자의 판단에 따라 환자가 필요한 모든 연구 방문, 절차 또는 장기 추적 관찰을 준수할 가능성이 낮은 경우; 참여 및 완전한 협력 의지나 능력이 부족한 경우; 또는 순응도가 불충분한 경우(환자 및/또는 가족에 의해 판단됨).
  10. 기타 악성종양 병력, 환자가 최소 3년 동안 질병 없이 항암 치료를 받지 않은 경우 제외(예외: 비흑색종 피부암, 자궁경부, 방광 또는 유방의 상피내암).
  11. 사전 조건화 요법 시작 6주 이내 생백신 접종.
  12. 과거 14일 이내 주요 수술(림프절 생검 제외), 또는 치료 기간 중 주요 수술 필요 예상.
  13. 연구 참여와 관련된 위험을 증가시키거나 연구 결과 해석을 방해하거나 연구자의 판단에 따라 환자의 참여를 부적합하게 만들 수 있는 기타 심각한 신체적 또는 정신적 질병, 또는 임상적으로 유의한 검사실 이상.