COPD 환자에서 일일 1회 투여하는 LAMA/LABA 병용요법과 Tiotropium의 일정 작업률 사이클 지구력에 대한 비교 효능 (COMPETE)

근거와 목적 만성폐쇄성폐질환(COPD)은 지속적인 기류 제한, 운동 시 호흡곤란, 운동 불내성으로 특징지어지며, 동적 및 정적 과팽창이 증상과 기능적 제한의 주요 생리학적 결정 요인입니다. 장기작용 기관지확장제는 COPD 관리의 초석입니다. 초장기작용 무스카린 길항제와 장기작용 β2-작용제의 고정용량 병합요법(LABA/uLAMA)은 LAMA 단독요법보다 과팽창을 더 효과적으로 감소시킬 수 있으나, 시판된 병합제 간의 직접적인 대조 비교 증거는 여전히 제한적이며, 특히 객관적 운동 종점을 사용한 경우 더욱 그러합니다.

주요 목적: COPD 환자에서 시판된 LABA/uLAMA 병합요법과 티오트로피움(LAMA)이 운동 능력에 미치는 효과를 비교하는 것입니다.

주요 2차 목적: 이러한 치료법 간의 약물경제학적 효율성(비용 및 비용-효과성 지표)을 비교하는 것입니다.

연구 설계 개요 단일 학술 센터에서 진행된 전향적, 무작위, 개방형, 4기간 교차(대조 비교) 연구입니다. 각 치료 기간은 28일 동안 지속되며, 7일간의 약물 제거 기간으로 구분됩니다. 모든 참가자는 무작위 순서에 따라 각 연구 치료를 받습니다. 교차 설계는 참가자 간 변이성을 제한하는 참가자 내 비교를 가능하게 합니다. (등록 수, 날짜, 배정, 그룹 세부 사항은 구조화된 필드에 제공됩니다.)

연구 장소 및 자격 기준 비아위스토크 의과대학 제2호흡기내과 및 결핵과와 제휴 대학병원 호흡기내과 외래에서 진행된 단일 센터 연구입니다. 확진된 COPD 성인 환자는 연구 계획서에 명시된 폐활량 측정 기준과 임상적 안정성에 따라 적격했습니다. 주요 제외 기준에는 주요 심혈관계 불안정(예: 최근 심근경색, 불안정 협심증, 조절되지 않은 부정맥), 중요한 판막 질환, 운동 검사를 혼란스럽게 할 수 있는 급성 염증성 또는 대사성 상태, 운동 검사를 안전하게 수행할 수 없는 경우, 정보에 입각한 협력을 방해하는 상태가 포함되었습니다. (완전한 포함/제외 목록은 자격 기준 섹션에 기록되어 있습니다.)

중재 (모두 승인된, 시판된 의약품으로 표시된 용량 계획 내 사용)

인다카테롤/글리코피로늄 (울티브로® 브리즈헬러)

우메클리디늄/빌란테롤 (아노로® 엘립타)

티오트로피움/올로다테롤 (스피올토® 레스피맷)

티오트로피움 (스피리바® 레스피맷; 단독요법 대조군) 각 치료는 28일 동안 일일 1회 투여됩니다. 장치와 용량은 지역적 시판 허가를 따릅니다. 연구 약물은 참여 기간 동안 무료로 제공됩니다. 흡입기 사용법은 각 기간 시작 시 확인됩니다.

평가 및 절차 중복을 최소화하기 위해 평가 도구 이름과 일정은 여기에 요약되어 있으며; 구체적인 시점과 기간은 결과 및 그룹 모듈에 있습니다. 평가는 객관적 운동 검사로 보강된 일상적인 COPD 평가를 반영합니다.

임상 및 환자 보고 측정: 혈압; 인체 측정(신장, 체중, 체질량지수); 세인트 조지 호흡기 설문지(SGRQ), COPD 평가 검사(CAT), 수정 의학연구위원회(mMRC) 호흡곤란 척도, BODE 지수.

폐 기능: 기관지확장제 검사 포함 폐활량 측정; 체적 플레티스모그래피(해당 시 IC, FRC, TLC, RV 포함); 확산 능력(DLCO); 폐 청소 지수(LCI)를 사용한 다중호기 세척법(MBW).

운동 능력: 사이클 에르고미터를 사용한 심폐 운동 검사(CPET)(최대 작업률 결정을 위한 점증 검사; 최대값의 고정 비율에서의 일정 작업률 지구력 검사); 6분 보행 검사(6MWT). CPET에는 안전 모니터링 및 사전 정의된 종료 기준과 함께 표준 가스 교환 및 환기 측정이 포함됩니다.

영상 (기준선 또는 임상적 지시에 따라): 흉부 방사선 촬영; 경흉부 심초음파.

검사실 검사: 분류 포함 완전혈구계산, 고감도 C-반응성단백(hsCRP), 심장 생체 표지자(트로포닌, NT-proBNP), 동맥혈 가스, 혈청 전해질, 신기능(크레아티닌), 미오스타틴 및 갑상선 기능(TSH, fT3, fT4).

종점 (요약)

주요 종점: 표준화된 아최대 작업 부하에서 일정 작업률 CPET 지구력 시간(ET)으로 평가한 운동 능력의 변화.

주요 생리학적 종점: CPET 중 흡기 용량(IC)(동적 과팽창), 플레티스모그래피를 통한 정적 IC 및 FRC, 그리고 표준 환기/대사 CPET 변수(예: VO₂, VCO₂, RER).

환자 보고 및 기능적: SGRQ, CAT, mMRC, BODE, 6MWT 거리.

약물경제학적 종점(사후 분석): 직접 약물 비용(지역 통화), 증분 비용-효과성 비율(ICER), ICER 대비 임계 가격 및 치료 비용 차이, 임상 표현형별 하위 그룹 효과.

(주요 및 2차 결과 측정 항목과 시간 범위는 결과 모듈에 명시되어 있습니다; 최소 임상적 중요 차이(MCID) 임계값과 분석 대상 집단은 통계 분석에 설명되어 있습니다.)

무작위화 및 순서 참가자는 각 약물이 각 참가자에 의해 별도의 기간에 투여되도록 균형 잡힌 치료 순서에 무작위 배정됩니다. 약물 제거 기간(7일)은 잔류 효과를 줄이기 위한 것입니다. 개방형 접근법은 실제 세계의 장치 사용을 반영합니다; 결과 평가자는 표준화된 절차를 따릅니다.

안전성 및 검사 종료 운동 검사는 지속적인 모니터링과 사전 정의된 종료 기준(예: 환자 요청, 회전 속도 유지 불능, 우려되는 심전도 변화, 전실신)과 함께 허용된 안전 기준을 따릅니다. 임상 검사실 및 영상 평가는 검사를 금기시킬 수 있는 상태를 식별합니다. 부작용과 COPD 악화는 전반에 걸쳐 기록됩니다.

통계적 고려 사항 (요약) 분석은 기간과 기준값으로 조정된 혼합 효과 모델을 사용하여 기간 간 참가자 내 비교를 강조합니다. 다중성은 해당 시 단계적 하향 절차로 처리됩니다. 분석 대상 집단에는 의도 치료 집단과 연구 계획서 준수 집단이 포함됩니다. 지구력 결과에 대한 최소 임상적 중요 차이(MCID)가 해석을 안내합니다. 약물경제학적 결과는 표준 비용-효과성 방법을 사용하여 사후 분석됩니다. (전체 통계 방법은 기록의 통계 분석 섹션에 요약되어 있습니다.)

윤리 연구 계획서는 비아위스토크 의과대학 생명윤리위원회의 승인을 받았습니다(승인 ID는 관리 정보 섹션에 제공됨). 모든 참가자는 연구 특정 절차 전에 서면 동의서를 제공합니다. 모든 제품은 승인/시판되었습니다; 미국 FDA IND/IDE는 적용되지 않습니다.

데이터 입력 참고 사항 원래 계획은 최대 약 100명의 COPD 환자 등록을 예상했습니다; 실제 등록 수, 연구 날짜 및 상태는 구조화된 필드에 보고됩니다(여기서 중복을 피하기 위함). 약물 이름, 장치 및 용량 계획은 그룹/중재 아래에 제공됩니다. 상세한 포함/제외 기준은 자격 기준에 나열되어 있습니다.