Een dosisbereikonderzoek om Doravirine (MK-1439) plus TRUVADA® versus Efavirenz plus TRUVADA® te vergelijken bij met humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-1 geïnfecteerde deelnemers (MK-1439-007)
4 juli 2019 bijgewerkt door: Merck Sharp & Dohme LLC
Multicenter, dubbelblind, gerandomiseerd, 2-delig, dosisbereikonderzoek om de veiligheid en antiretrovirale activiteit van MK-1439 Plus TRUVADA versus Efavirenz Plus TRUVADA te vergelijken bij antiretrovirale behandeling-naïeve, met HIV-1 geïnfecteerde patiënten
De in dit onderzoek geteste hypothese is dat doravirine (MK-1439) in de uiteindelijke geselecteerde dosis superieur is aan efavirenz, elk gegeven in combinatie met TRUVADA®, gemeten aan de hand van het percentage deelnemers met CZS-voorvallen in week 8.
Als superioriteit wordt vastgesteld in week 8, wordt dezelfde hypothese getest voor week 24.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Deel I - Dosisvariërend. Deel I evalueert de (1) veiligheid en verdraagbaarheid en (2) werkzaamheid (antiretrovirale activiteit) van 4 doses doravirine vergeleken met efavirenz, wanneer elk gegeven in combinatie met TRUVADA® gedurende ten minste 24 weken bij ongeveer 200 deelnemers. Een enkele dosis doravirine zal worden geselecteerd voor verder onderzoek nadat alle deelnemers het bezoek in week 24 in deel I hebben voltooid. Deelnemers die een dosis doravirine in deel I krijgen, worden overgezet op de geselecteerde doravirinedosis en blijven in het onderzoek tot 96 weken , maar zal niet gerandomiseerd worden naar Deel II.
Deel II - Geselecteerde dosis. Deel II wordt gestart nadat de dosis doravirine is geselecteerd zoals hierboven aangegeven voor Deel 1. Ongeveer 120 extra deelnemers zullen worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 naar de geselecteerde dosis doravirine of efavirenz, elk in combinatie met TRUVADA® voor een blinde behandeling van 96 weken. Deel II zal de veiligheid van de geselecteerde dosis evalueren in vergelijking met efavirenz, met name met betrekking tot bijwerkingen van het centrale zenuwstelsel (CZS).
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
342
Fase
- Fase 2
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Hiv-1 positief
- Geen eerder gebruik van antiretrovirale therapie (ART)
- Geen tekenen van actieve longziekte binnen 45 dagen voor aanvang van de studiebehandeling
- Klinisch stabiel zonder tekenen of symptomen van acute infectie
- Geen verandering in klinische status of chronische medicatie gedurende ten minste 2 weken voor aanvang van de studiebehandeling
- Deelnemers met reproductief vermogen komen overeen om onthouding te blijven in overeenstemming met hun favoriete en gebruikelijke levensstijl of om 2 aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken (of hun partner te laten gebruiken) gedurende het onderzoek en gedurende 12 weken na het onderzoek.
- Deelnemers die geen voortplantingsvermogen hebben, niet seksueel actief zijn, van wie de huidige partner(s) niet van voortplantingsvermogen zijn, of wiens seksuele activiteit uitsluitend homoseksueel is, komen in aanmerking zonder het gebruik van anticonceptie.
Uitsluitingscriteria:
- Mannetjes die van plan zijn zwanger te worden of sperma te doneren voor de duur van het onderzoek plus nog eens 12 weken. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven of verwachten zwanger te worden of eicellen doneren voor de duur van het onderzoek plus nog eens 12 weken.
- Heeft goedgekeurde of experimentele antiretrovirale middelen gekregen of zal naar verwachting dergelijke medicijnen krijgen tijdens het onderzoek.
- Gebruik van immunomodulatoren of immunosuppressieve therapie binnen een maand vóór het onderzoek. Korte kuren met corticosteroïden (bijvoorbeeld voor verergering van astma) zijn toegestaan.
- Behandeling van een andere virusinfectie dan hiv, zoals hepatitis B, met een middel dat werkzaam is tegen hiv
- HIV-resistentie tegen emtricitabine, tenofovirdisoproxilfumaraat en/of efavirenz.
- Voorgeschiedenis van obstructieve nier- of urinewegaandoening of dialyse vereist
- Actieve co-infectie met hepatitis C-virus (HCV) of hepatitis B-virus (HBV).
- Geschiedenis van alcohol- of ander middelenmisbruik
- Deelname aan een studie met een onderzoeksmiddel/apparaat binnen een maand of verwacht tijdens deze studie deel te nemen aan een dergelijke studie
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: DUBBELE
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Doravirine 25 mg
Doravirine 25 mg + TRUVADA® Deelnemers aan deze arm krijgen doravirine 25 mg in Deel I en de geselecteerde dosis doravirine (ofwel 25 mg, 50 mg, 100 mg of 200 mg) in Deel II.
Deze deelnemers krijgen ook een placebo dat overeenkomt met efavirenz.
|
Deel I: Doravirine 25 mg, 50 mg (25 mg x 2), 100 mg of 200 mg (100 mg x 2) afhankelijk van randomisatie, elke ochtend oraal ingenomen met of zonder voedsel gedurende ten minste 24 weken.
Deel II: Geselecteerde dosis doravirine afhankelijk van randomisatie (25 mg, 50 mg, 100 mg of 200 mg) tablet oraal elke ochtend met of zonder voedsel gedurende 96 weken.
Andere namen:
Open-label TRUVADA® (vaste combinatie 200 mg emtricitabine en 300 mg tenofovirdisoproxilfumaraat) tablet 's morgens oraal ingenomen met voedsel gedurende 96 weken
Placebo-tabletten die overeenkomen met doravirine
|
|
EXPERIMENTEEL: Doravirine 50 mg
Doravirine 50 mg + TRUVADA® Deelnemers aan deze arm krijgen doravirine 50 mg in Deel I en de geselecteerde dosis doravirine (ofwel 25 mg, 50 mg, 100 mg of 200 mg) in Deel II.
Deze deelnemers krijgen ook een placebo dat overeenkomt met efavirenz.
|
Deel I: Doravirine 25 mg, 50 mg (25 mg x 2), 100 mg of 200 mg (100 mg x 2) afhankelijk van randomisatie, elke ochtend oraal ingenomen met of zonder voedsel gedurende ten minste 24 weken.
Deel II: Geselecteerde dosis doravirine afhankelijk van randomisatie (25 mg, 50 mg, 100 mg of 200 mg) tablet oraal elke ochtend met of zonder voedsel gedurende 96 weken.
Andere namen:
Open-label TRUVADA® (vaste combinatie 200 mg emtricitabine en 300 mg tenofovirdisoproxilfumaraat) tablet 's morgens oraal ingenomen met voedsel gedurende 96 weken
Placebo-tabletten die overeenkomen met doravirine
|
|
EXPERIMENTEEL: Doravirine 100 mg
Doravirine 100 mg + TRUVADA® Deelnemers aan deze arm krijgen doravirine 100 mg in Deel I en de geselecteerde dosis doravirine (ofwel 25 mg, 50 mg, 100 mg of 200 mg) in Deel II.
Deze deelnemers krijgen ook een placebo dat overeenkomt met efavirenz.
|
Deel I: Doravirine 25 mg, 50 mg (25 mg x 2), 100 mg of 200 mg (100 mg x 2) afhankelijk van randomisatie, elke ochtend oraal ingenomen met of zonder voedsel gedurende ten minste 24 weken.
Deel II: Geselecteerde dosis doravirine afhankelijk van randomisatie (25 mg, 50 mg, 100 mg of 200 mg) tablet oraal elke ochtend met of zonder voedsel gedurende 96 weken.
Andere namen:
Open-label TRUVADA® (vaste combinatie 200 mg emtricitabine en 300 mg tenofovirdisoproxilfumaraat) tablet 's morgens oraal ingenomen met voedsel gedurende 96 weken
Placebo-tabletten die overeenkomen met doravirine
|
|
EXPERIMENTEEL: Doravirine 200 mg
Doravirine 200 mg + TRUVADA® Deelnemers aan deze arm krijgen doravirine 200 mg in Deel I en de geselecteerde dosis doravirine (ofwel 25 mg, 50 mg, 100 mg of 200 mg) in Deel II.
Deze deelnemers krijgen ook een placebo dat overeenkomt met efavirenz.
|
Deel I: Doravirine 25 mg, 50 mg (25 mg x 2), 100 mg of 200 mg (100 mg x 2) afhankelijk van randomisatie, elke ochtend oraal ingenomen met of zonder voedsel gedurende ten minste 24 weken.
Deel II: Geselecteerde dosis doravirine afhankelijk van randomisatie (25 mg, 50 mg, 100 mg of 200 mg) tablet oraal elke ochtend met of zonder voedsel gedurende 96 weken.
Andere namen:
Open-label TRUVADA® (vaste combinatie 200 mg emtricitabine en 300 mg tenofovirdisoproxilfumaraat) tablet 's morgens oraal ingenomen met voedsel gedurende 96 weken
Placebo-tabletten die overeenkomen met doravirine
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Efavirenz
Efavirenz + TRUVADA® Deelnemers aan deze arm krijgen efavirenz in Deel I en in Deel II.
Deze deelnemers krijgen ook een placebo dat overeenkomt met doravirine.
|
Open-label TRUVADA® (vaste combinatie 200 mg emtricitabine en 300 mg tenofovirdisoproxilfumaraat) tablet 's morgens oraal ingenomen met voedsel gedurende 96 weken
Efavirenz 600 mg tablet oraal voor het slapengaan ingenomen zonder voedsel op een lege maag gedurende 96 weken
Placebo-tabletten die overeenkomen met efavirenz
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers met ten minste 1 AE in week 0-24: doravirine (alle doses) versus efavirenz (deel I)
Tijdsspanne: Tot week 24
|
Beoordeling van het percentage deelnemers dat doravirine kreeg in alle doses (25 mg, 50 mg, 100 mg of 200 mg), vergeleken met deelnemers die efavirenz 600 mg kregen, die gedurende 24 weken behandeling ten minste 1 bijwerking hadden.
Een AE wordt gedefinieerd als elke ongunstige en onbedoelde verandering in de structuur, functie of chemie van het lichaam die tijdelijk verband houdt met het gebruik van het product van de SPONSOR, al dan niet gerelateerd aan het gebruik van het product. Het percentage deelnemers aan een behandeling groep met ten minste 1 AE werd voornamelijk beoordeeld voor week 0-24.
|
Tot week 24
|
|
Percentage deelnemers dat de studietherapie stopte vanwege bijwerkingen in week 0-24: Doravirine (alle doses) versus efavirenz (deel I)
Tijdsspanne: Tot week 24
|
Beoordeling van het percentage deelnemers dat doravirine kreeg in alle doses (25 mg, 50 mg, 100 mg of 200 mg), vergeleken met deelnemers die efavirenz 600 mg kregen, die de behandeling staakten vanwege een bijwerking gedurende 24 weken behandeling.
Een AE wordt gedefinieerd als elke ongunstige en onbedoelde verandering in de structuur, functie of chemie van het lichaam die tijdelijk verband houdt met het gebruik van het product van de SPONSOR, al dan niet gerelateerd aan het gebruik van het product. Het percentage deelnemers aan een behandeling groep die de therapie stopzette vanwege een AE werd voornamelijk beoordeeld voor week 0-24.
|
Tot week 24
|
|
Percentage deelnemers met ten minste 1 AE in week 0-24: Doravirine 100 mg versus Efavirenz (deel I en deel II gecombineerd)
Tijdsspanne: Tot week 24
|
Beoordeling van het percentage deelnemers dat doravirine 100 mg kreeg, vergeleken met deelnemers die efavirenz 600 mg kregen, die gedurende 24 weken behandeling ten minste 1 bijwerking hadden.
Een AE wordt gedefinieerd als elke ongunstige en onbedoelde verandering in de structuur, functie of chemie van het lichaam die tijdelijk verband houdt met het gebruik van het product van de SPONSOR, al dan niet gerelateerd aan het gebruik van het product. Het percentage deelnemers aan een behandeling groep met ten minste 1 AE werd beoordeeld voor week 0-24.
|
Tot week 24
|
|
Percentage deelnemers met CZS-gebeurtenissen in week 8: Doravirine 100 mg versus Efavirenz (deel I en deel II gecombineerd)
Tijdsspanne: Tot week 8
|
Beoordeling van het percentage deelnemers dat doravirine 100 mg kreeg, vergeleken met deelnemers die efavirenz 600 mg kregen en CZS-voorvallen hadden gedurende een behandeling van 8 weken.
CZS-gebeurtenissen werden gepoold en geëvalueerd zoals vooraf gespecificeerd door het protocol (depressie, nachtmerrie, verwarde toestand, zelfmoordgedachten, zenuwstelselaandoening, psychotische stoornis, abnormale dromen, zelfmoordpoging, acute psychose, delier, verlaagd bewustzijnsniveau, hallucinatie, hallucinatie auditief, hallucinatie visueel, zelfmoord gepleegd, suïcidaal gedrag, ernstige depressie, depressieve stemming, depressieve symptomen, slapeloosheid, aandachtsstoornis, slaperigheid, duizeligheid of verminderde concentratie).
Het percentage deelnemers in beide behandelingsgroepen met CZS-gebeurtenissen werd beoordeeld in week 0-8.
|
Tot week 8
|
|
Percentage deelnemers met CZS-gebeurtenissen in week 24: Doravirine 100 mg versus Efavirenz (deel I en deel II gecombineerd)
Tijdsspanne: Tot week 24
|
Beoordeling van het percentage deelnemers dat doravirine 100 mg kreeg, vergeleken met deelnemers die efavirenz 600 mg kregen en CZS-voorvallen hadden gedurende 24 weken behandeling.
CZS-gebeurtenissen werden gepoold en geëvalueerd zoals vooraf gespecificeerd door het protocol (depressie, nachtmerrie, verwarde toestand, zelfmoordgedachten, zenuwstelselaandoening, psychotische stoornis, abnormale dromen, zelfmoordpoging, acute psychose, delier, verlaagd bewustzijnsniveau, hallucinatie, hallucinatie auditief, hallucinatie visueel, zelfmoord gepleegd, suïcidaal gedrag, ernstige depressie, depressieve stemming, depressieve symptomen, slapeloosheid, aandachtsstoornis, slaperigheid, duizeligheid of verminderde concentratie).
Het percentage deelnemers in beide behandelingsgroepen met CZS-gebeurtenissen werd beoordeeld in week 0-24.
|
Tot week 24
|
|
Percentage deelnemers met virologische respons (hiv-1-RNA) < 40 kopieën/ml) in week 24: doravirine (alle doses) versus efavirenz (deel I)
Tijdsspanne: Week 24
|
Beoordeling van de virologische respons op doravirine bij alle bestudeerde doses (25 mg, 50 mg, 100 mg en 200 mg), vergeleken met efavirenz, elk in combinatie met TRUVADA, zoals gemeten aan de hand van het percentage deelnemers met hiv-1-RNA in plasma < 40 kopieën/ml in week 24.
HIV-RNA-niveaus werden bepaald met behulp van de Abbott RealTime HIV-1 Assay, die een betrouwbare kwantificeringslimiet heeft van 40 kopieën/ml.
Het percentage deelnemers in een behandelingsgroep met een virologische respons werd beoordeeld in week 24.
De Non-Completer = Failure (NC=F)-benadering, waarbij deelnemers die om welke reden dan ook voortijdig stopten met de behandeling en daarna als falend werden beschouwd, werd gebruikt als de primaire benadering om de ontbrekende gegevens van deze werkzaamheidsanalyse te verwerken. Deze primaire uitkomst was geanalyseerd op HIV-1 RNA <40 kopieën/ml in Deel I.
|
Week 24
|
|
Percentage deelnemers met virologische respons (hiv-1-RNA <40 kopieën/ml) in week 24: doravirine 100 mg versus efavirenz (deel I en deel II gecombineerd)
Tijdsspanne: Week 24
|
Beoordeling van de virologische respons op doravirine bij 100 mg, vergeleken met efavirenz, beide in combinatie met TRUVADA, gemeten aan de hand van het percentage deelnemers met HIV-1 RNA <40 kopieën/ml in week 24.
HIV-RNA-niveaus werden bepaald met behulp van de Abbott RealTime HIV-1 Assay, die een betrouwbare kwantificeringslimiet heeft van 40 kopieën/ml.
Het percentage deelnemers in een behandelingsgroep met een virologische respons werd beoordeeld in week 24.
De NC=F-benadering werd gebruikt als de primaire benadering om de ontbrekende gegevens van deze analyse van werkzaamheid te behandelen.
Dit primaire resultaat werd geanalyseerd op HIV-1 RNA <40 kopieën/ml in deel I en deel II gecombineerd.
|
Week 24
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers met virologische respons (hiv-1-RNA <40 kopieën/ml) in week 48: doravirine 100 mg versus efavirenz (deel I en deel II gecombineerd)
Tijdsspanne: Week 48
|
Beoordeling van de virologische respons op doravirine bij 100 mg, vergeleken met efavirenz, elk in combinatie met TRUVADA, gemeten aan de hand van het percentage deelnemers met HIV-1 RNA <40 kopieën/ml in week 48.
HIV-RNA-niveaus werden bepaald met behulp van de Abbott RealTime HIV-1-assay.
Het percentage deelnemers in een behandelingsgroep met een virologische respons werd voornamelijk beoordeeld voor week 0-24.
De NC=F-benadering werd gebruikt als de primaire benadering om de ontbrekende gegevens van deze analyse van werkzaamheid te behandelen.
Dit primaire resultaat werd geanalyseerd op HIV-1 RNA <40 kopieën/ml in deel I en deel II gecombineerd.
|
Week 48
|
|
Percentage deelnemers met virologische respons (hiv-1-RNA <40 kopieën/ml) in week 96: doravirine 100 mg versus efavirenz (deel I en deel II gecombineerd)
Tijdsspanne: Week 96
|
Beoordeling van de virologische respons op doravirine bij 100 mg, vergeleken met efavirenz, elk in combinatie met TRUVADA, gemeten aan de hand van het percentage deelnemers met HIV-1 RNA <40 kopieën/ml in week 96.
HIV-RNA-niveaus werden bepaald met behulp van de Abbott RealTime HIV-1-assay.
Het percentage deelnemers in een behandelingsgroep met een virologische respons werd voornamelijk beoordeeld voor week 0-24.
De NC=F-benadering werd gebruikt als de primaire benadering om de ontbrekende gegevens van deze analyse van werkzaamheid te behandelen.
Dit primaire resultaat werd geanalyseerd op HIV-1 RNA <40 kopieën/ml in deel I en deel II gecombineerd.
|
Week 96
|
|
Percentage deelnemers met virologische respons (hiv-1-RNA <200 kopieën/ml) in week 24: doravirine (alle doses) versus efavirenz (deel I)
Tijdsspanne: Week 24
|
Beoordeling van de virologische respons op doravirine bij alle bestudeerde doses (25 mg, 50 mg, 100 mg en 200 mg), vergeleken met efavirenz, elk in combinatie met TRUVADA, zoals gemeten aan de hand van het percentage deelnemers met hiv-1-RNA in plasma < 200 kopieën/ml in week 24.
HIV-RNA-niveaus werden bepaald met behulp van de Abbott RealTime HIV-1 Assay. Het percentage deelnemers in een behandelingsgroep met een virologische respons werd beoordeeld in week 24.
De NC=F-benadering werd gebruikt als de primaire benadering om ontbrekende gegevens voor deze werkzaamheidsanalyse te behandelen.
Deze primaire uitkomst werd geanalyseerd voor HIV-1 RNA <200 kopieën/ml in deel I.
|
Week 24
|
|
Percentage deelnemers met virologische respons (hiv-1-RNA <200 kopieën/ml) in week 24: doravirine 100 mg versus efavirenz (deel I en deel II gecombineerd)
Tijdsspanne: Week 24
|
Beoordeling van de virologische respons op doravirine bij 100 mg, vergeleken met efavirenz, elk in combinatie met TRUVADA, gemeten aan de hand van het percentage deelnemers met plasma hiv-1 RNA <200 kopieën/ml in week 24.
HIV-RNA-niveaus werden bepaald met behulp van de Abbott RealTime HIV-1-assay.
Het percentage deelnemers in een behandelingsgroep met een virologische respons werd voornamelijk beoordeeld voor week 0-24.
De NC=F-benadering werd gebruikt als de primaire benadering om ontbrekende gegevens voor deze werkzaamheidsanalyse te behandelen.
Deze secundaire uitkomst werd geanalyseerd op HIV-1 RNA <200 kopieën/ml in deel I en deel II gecombineerd.
|
Week 24
|
|
Percentage deelnemers met virologische respons (hiv-1-RNA <200 kopieën/ml) in week 48: doravirine 100 mg versus efavirenz (deel I en deel II gecombineerd)
Tijdsspanne: Week 48
|
Evaluatie van de antiretrovirale activiteit van doravirine bij 100 mg, vergeleken met efavirenz, elk in combinatie met TRUVADA gedurende 24 weken, gemeten aan de hand van het percentage deelnemers met HIV-1 RNA <200 kopieën/ml in week 48.
HIV-RNA-niveaus werden bepaald met behulp van de Abbott RealTime HIV-1-assay.
Dit primaire resultaat werd geanalyseerd voor RNA <200 kopieën/ml in deel I en deel II gecombineerd.
|
Week 48
|
|
Percentage deelnemers met virologische respons (hiv-1-RNA <200 kopieën/ml) in week 96: doravirine 100 mg versus efavirenz (deel I en deel II gecombineerd)
Tijdsspanne: Week 96
|
Beoordeling van de virologische respons op doravirine bij 100 mg, vergeleken met efavirenz, elk in combinatie met TRUVADA, gemeten aan de hand van het percentage deelnemers met plasma hiv-1 RNA <200 kopieën/ml in week 96.
HIV-RNA-niveaus werden bepaald met behulp van de Abbott RealTime HIV-1-assay.
Het percentage deelnemers in een behandelingsgroep met een virologische respons werd voornamelijk beoordeeld voor week 0-96.
De Non-Completer = Failure (NC=F)-benadering, waarbij deelnemers die voortijdig stopten met de behandeling om welke reden dan ook en daarna als falend werden beschouwd, werd gebruikt als de primaire benadering om de ontbrekende gegevens van deze werkzaamheidsanalyse te behandelen.
Dit primaire resultaat werd geanalyseerd op HIV-1 RNA <200 kopieën/ml in deel I en deel II gecombineerd.
|
Week 96
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in aantal CD4-T-lymfocyten in week 24: doravirine (alle doses) versus efavirenz (deel I)
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
|
Evaluatie van de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het aantal CD4-cellen in week 24 bij deelnemers die doravirine kregen in alle doses (25 mg, 50 mg, 100 mg en 200 mg), vergeleken met deelnemers die efavirenz 600 mg kregen.
De Observed Failure (OF)-benadering werd gebruikt om ontbrekende gegevens te verwerken, en het baseline CD4-celaantal werd overgedragen voor deelnemers die de toegewezen behandeling stopzetten wegens gebrek aan werkzaamheid.
|
Basislijn, week 24
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in CD4-celtelling in week 24: doravirine 100 mg versus efavirenz (deel I en deel II gecombineerd)
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
|
Beoordeling van de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het aantal CD4-cellen in week 24 bij deelnemers die doravirine 100 mg kregen, vergeleken met deelnemers die efavirenz 600 mg kregen.
De OF-benadering werd gebruikt om ontbrekende gegevens te behandelen, en het CD4-celaantal bij baseline werd overgedragen voor deelnemers die de toegewezen behandeling stopzetten wegens gebrek aan werkzaamheid.
|
Basislijn, week 24
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in CD4-celtelling in week 48: doravirine 100 mg versus efavirenz (deel I en deel II gecombineerd)
Tijdsspanne: Basislijn, week 48
|
Beoordeling van de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de CD4-telling in week 48 bij deelnemers die doravirine 100 mg kregen, vergeleken met deelnemers die efavirenz 600 mg kregen.
De OF-benadering werd gebruikt om ontbrekende gegevens te verwerken, en het CD4-celaantal op basislijn werd overgedragen voor proefpersonen die de toegewezen behandeling stopzetten wegens gebrek aan werkzaamheid.
|
Basislijn, week 48
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in CD4-celtelling in week 96: doravirine 100 mg versus efavirenz (deel I en deel II gecombineerd)
Tijdsspanne: Basislijn, week 96
|
Een secundair eindpunt in Deel I/II gecombineerd was de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het aantal CD4's in week 96 bij deelnemers die doravirine 100 mg kregen, vergeleken met deelnemers die efavirenz 600 mg kregen.
De OF-benadering werd gebruikt om ontbrekende gegevens te verwerken, en het CD4-celaantal op basislijn werd overgedragen voor proefpersonen die de toegewezen behandeling stopzetten wegens gebrek aan werkzaamheid.
|
Basislijn, week 96
|
|
Percentage deelnemers met ten minste 1 AE in week 0-48: doravirine 100 mg versus efavirenz (deel I en deel II gecombineerd)
Tijdsspanne: Tot week 48
|
Een secundair resultaat in Deel I/II gecombineerd was het percentage deelnemers dat doravirine 100 mg kreeg, vergeleken met deelnemers die efavirenz 600 mg kregen, die gedurende 48 weken behandeling ten minste 1 bijwerking hadden.
Het percentage deelnemers in een behandelingsgroep met ten minste 1 AE werd voornamelijk beoordeeld voor week 0-48.
|
Tot week 48
|
|
Percentage deelnemers met ten minste 1 AE in week 0-96: Doravirine 100 mg versus Efavirenz (deel I en deel II gecombineerd)
Tijdsspanne: Tot week 96
|
Een secundair resultaat in deel I/II gecombineerd was het percentage deelnemers dat doravirine 100 mg kreeg, vergeleken met deelnemers die efavirenz 600 mg kregen, die gedurende 96 weken behandeling ten minste 1 bijwerking hadden.
Het percentage deelnemers in een behandelingsgroep met ten minste 1 AE werd voornamelijk beoordeeld voor week 0-96.
|
Tot week 96
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Thompson M, Orkin C, Molina JM, Sax P, Cahn P, Squires K, Xu X, Rodgers A, Kumar S, Teppler H, Martin E, Hanna G, Hwang C. Once-daily Doravirine for Initial Treatment of Adults Living With Human Immunodeficiency Virus-1: An Integrated Safety Analysis. Clin Infect Dis. 2020 Mar 17;70(7):1336-1343. doi: 10.1093/cid/ciz423.
- Gatell JM, Morales-Ramirez JO, Hagins DP, Thompson M, Arasteh K, Hoffmann C, Raffi F, Osiyemi O, Dretler R, Harvey C, Xu X, Plettenberg A, Smith DE, Portilla J, Rugina S, Kumar S, Frobose C, Wan H, Rodgers A, Hwang C, Teppler H. Doravirine dose selection and 96-week safety and efficacy versus efavirenz in antiretroviral therapy-naive adults with HIV-1 infection in a Phase IIb trial. Antivir Ther. 2019;24(6):425-435. doi: 10.3851/IMP3323.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
12 oktober 2012
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
3 december 2014
Studie voltooiing (WERKELIJK)
21 maart 2016
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
28 juni 2012
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
28 juni 2012
Eerst geplaatst (SCHATTING)
2 juli 2012
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
18 juli 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
4 juli 2019
Laatst geverifieerd
1 juli 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- RNA-virusinfecties
- Virusziekten
- Infecties
- Door bloed overgedragen infecties
- Overdraagbare ziekten
- Seksueel overdraagbare aandoeningen, viraal
- Seksueel overdraagbare aandoeningen
- Lentivirus-infecties
- Retroviridae-infecties
- Immunologische deficiëntie syndromen
- Ziekten van het immuunsysteem
- HIV-infecties
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Antivirale middelen
- Reverse Transcriptase-remmers
- Nucleïnezuursyntheseremmers
- Enzymremmers
- Anti-hiv-middelen
- Antiretrovirale middelen
- Cytochroom P-450 enzymremmers
- Cytochroom P-450 enzyminductoren
- Cytochroom P-450 CYP3A-inductoren
- Cytochroom P-450 CYP2B6-inductoren
- Cytochroom P-450 CYP2C9-remmers
- Cytochroom P-450 CYP2C19-remmers
- Emtricitabine, tenofovirdisoproxilfumaraat Geneesmiddelcombinatie
- Efavirenz
Andere studie-ID-nummers
- 1439-007
- MK-1439-007 (ANDER: Merck)
- 2012-001573-93 (EUDRACT_NUMBER)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .