De invloed van leverinsufficiëntie op de farmacokinetiek van Elbasvir (MK-8742) (MK-8742-009)

Inclusiecriteria:

• Body mass index (BMI) 19 - 40 kg/m^2, inclusief
• In goede gezondheid op basis van medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies en laboratoriumveiligheidstests
• Geen klinisch significante afwijking op elektrocardiogram (ECG)
• Alleen voor deelnemers met leverinsufficiëntie, diagnose van chronische (> 6 maanden), stabiele (geen acute ziekte-episodes in de afgelopen 2 maanden als gevolg van verslechtering van de leverfunctie) leverinsufficiëntie met kenmerken van cirrose door welke oorzaak dan ook
• Voor deelnemers met alleen leverinsufficiëntie moet de score op de Child-Pugh-schaal variëren van 5 tot 6 voor milde leverinsufficiëntie, van 7 tot 9 voor matige leverinsufficiëntie en van 10 tot 15 voor ernstige leverinsufficiëntie
• Vrouwtjes in de vruchtbare leeftijd moeten ofwel seksueel inactief (abstinent) zijn gedurende 14 dagen vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en tijdens het onderzoek, ofwel een aanvaardbare methode van anticonceptie gebruiken
• Vrouwen die niet zwanger kunnen worden, moeten ten minste 6 maanden vóór Studiedag 1 sterilisatieprocedures hebben ondergaan
• Mannen die geen vasectomie hebben ondergaan, moeten ermee instemmen een condoom met zaaddodend middel te gebruiken of zich te onthouden van geslachtsgemeenschap tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
• Mogelijkheid om meerdere capsules door te slikken

Uitsluitingscriteria:

• Eerder ingeschreven voor deze studie
• Geestelijk of juridisch gehandicapt, significante emotionele problemen op het moment van screening of verwacht tijdens de uitvoering van het onderzoek, of een voorgeschiedenis van een klinisch significante psychiatrische stoornis in de afgelopen 5 jaar
• Geschiedenis of aanwezigheid van significante cardiovasculaire, pulmonaire, nier-, hematologische, gastro-intestinale, endocriene, immunologische, dermatologische, neurologische aandoeningen
• Geschiedenis van een ziekte die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren of een extra risico voor de deelnemer zou kunnen vormen door deel te nemen aan het onderzoek
• Alleen voor deelnemers met leverinsufficiëntie, geschatte creatinineklaring (CrCl) ≤30 ml/min op basis van de Cockcroft-Gault-vergelijking bij screening
• Geschiedenis of aanwezigheid van drugsmisbruik in de afgelopen 2 jaar
• Alleen voor gezonde deelnemers, geschiedenis van alcoholisme in de afgelopen 2 jaar
• Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Positieve resultaten voor de urinedrugscreening bij screening of check-in
• Positieve resultaten bij screening of voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of onbehandeld hepatitis C-virus (HCV); HCV-ribonucleïnezuur (RNA)-negatieve deelnemers waarvan gedocumenteerd is dat ze genezen zijn na anti-HCV-behandeling, komen in aanmerking
• Alleen voor gezonde deelnemers, positieve resultaten bij screening op hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg)
• Gebruik van geneesmiddelen of stoffen waarvan bekend is dat ze sterke remmers zijn van cytochroom P450 3A4 (CYP3A4)-enzymen en/of P-glycoproteïne (P-gp) of remmers van organisch aniontransporterend peptide 1B (OATP1B) binnen 14 dagen of 5 keer de halfwaardetijd van het product (voor gezonde deelnemers) of die niet kunnen worden stopgezet ten minste 14 dagen of 5 keer de halfwaardetijd van het product (voor deelnemers met leverinsufficiëntie) vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende het hele onderzoek
• Gebruik van geneesmiddelen of stoffen waarvan bekend is dat ze sterke inductoren zijn van CYP3A4-enzymen en/of P-gp, inclusief sint-janskruid of rifampicine, binnen 28 dagen of 5 keer de halfwaardetijd van het product vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
• Momenteel gebruik van een medicatie of stof die niet kan worden stopgezet of gehandhaafd op een constante dosis en regime ten minste 14 dagen vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende de hele studie
• Alleen voor gezonde deelnemers die een speciaal dieet volgen binnen 28 dagen vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
• Bloeddonatie >500 ml of aanzienlijk bloedverlies binnen 56 dagen vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
• Plasmadonatie binnen 7 dagen vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
• Deelname aan een ander klinisch onderzoek binnen 28 dagen vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel