Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику эльбасвира (MK-8742) (MK-8742-009)

Критерии включения:

• Индекс массы тела (ИМТ) 19 - 40 кг/м^2 включительно
• В хорошем состоянии на основании истории болезни, физического осмотра, основных показателей жизнедеятельности и лабораторных тестов на безопасность
• Отсутствие клинически значимых отклонений на электрокардиограмме (ЭКГ)
• Для участников только с печеночной недостаточностью: диагноз хронической (> 6 месяцев), стабильной (отсутствие острых эпизодов заболевания в течение предыдущих 2 месяцев из-за ухудшения функции печени) печеночной недостаточности с признаками цирроза любой этиологии.
• Для участников только с печеночной недостаточностью оценка по шкале Чайлд-Пью должна варьироваться от 5 до 6 для легкой печеночной недостаточности, от 7 до 9 для умеренной печеночной недостаточности и от 10 до 15 для тяжелой печеночной недостаточности.
• Женщины детородного возраста должны либо быть сексуально неактивными (воздерживаться) в течение 14 дней до введения исследуемого препарата и на протяжении всего исследования, либо использовать приемлемый метод контроля рождаемости.
• Женщины, не способные к деторождению, должны были пройти процедуры стерилизации не менее чем за 6 месяцев до 1-го дня исследования.
• Мужчины без вазэктомии должны согласиться на использование презерватива со спермицидом или воздерживаться от половых контактов во время исследования и в течение 3 месяцев после введения исследуемого препарата.
• Возможность проглотить несколько капсул

Критерий исключения:

• Ранее участвовавшие в этом исследовании
• Психическая или юридически недееспособная, значительные эмоциональные проблемы на момент скрининга или ожидаемые во время проведения исследования, или наличие в анамнезе клинически значимого психического расстройства за последние 5 лет
• История или наличие значительных сердечно-сосудистых, легочных, почечных, гематологических, желудочно-кишечных, эндокринных, иммунологических, дерматологических, неврологических заболеваний
• История любого заболевания, которое может исказить результаты исследования или создать дополнительный риск для участника при участии в исследовании.
• Для участников только с печеночной недостаточностью расчетный клиренс креатинина (КК) ≤30 мл/мин на основе уравнения Кокрофта-Голта при скрининге
• История или наличие злоупотребления наркотиками в течение последних 2 лет
• Только для здоровых участников, история алкоголизма в течение последних 2 лет.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью
• Положительные результаты анализа мочи на наркотики при скрининге или регистрации
• Положительные результаты скрининга или наличие в анамнезе вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или нелеченного вируса гепатита С (ВГС); Участники с отрицательным результатом на рибонуклеиновую кислоту (РНК) ВГС, документально излечившиеся после лечения ВГС, имеют право на участие.
• Только для здоровых участников, положительные результаты скрининга на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg)
• Использование любых лекарств или веществ, которые, как известно, являются сильными ингибиторами ферментов цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) и/или P-гликопротеина (P-gp) или любых ингибиторов пептида, транспортирующего органические анионы, 1B (OATP1B) в течение 14 дней или в 5 раз больше период полувыведения продукта (для здоровых участников) или прием которого нельзя прекратить по крайней мере за 14 дней или 5-кратный период полувыведения продукта (для участников с печеночной недостаточностью) до введения исследуемого препарата и на протяжении всего исследования
• Использование любых лекарств или веществ, которые, как известно, являются сильными индукторами ферментов CYP3A4 и/или P-gp, включая зверобой продырявленный или рифампицин, в течение 28 дней или пятикратного периода полувыведения продукта перед введением исследуемого препарата.
• Использование в настоящее время любого лекарства или вещества, прием которых нельзя прекратить или поддерживать в стабильной дозе и режиме по крайней мере за 14 дней до приема исследуемого препарата и на протяжении всего исследования.
• Только для здоровых участников, на специальной диете в течение 28 дней до приема исследуемого препарата.
• Донорство крови >500 мл или значительная кровопотеря в течение 56 дней до введения исследуемого препарата
• Сдача плазмы в течение 7 дней до введения исследуемого препарата
• Участие в другом клиническом исследовании в течение 28 дней до введения исследуемого препарата