L'influenza dell'insufficienza epatica sulla farmacocinetica di Elbasvir (MK-8742) (MK-8742-009)

Criterio di inclusione:

• Indice di massa corporea (BMI) 19 - 40 kg/m^2, inclusi
• In buona salute sulla base di anamnesi, esame fisico, segni vitali e test di sicurezza di laboratorio
• Nessuna anomalia clinicamente significativa all'elettrocardiogramma (ECG)
• Per i partecipanti con sola insufficienza epatica, diagnosi di insufficienza epatica cronica (> 6 mesi), stabile (nessun episodio acuto di malattia nei 2 mesi precedenti a causa del deterioramento della funzionalità epatica) con caratteristiche di cirrosi dovuta a qualsiasi causa
• Per i partecipanti con sola insufficienza epatica, il punteggio sulla scala Child-Pugh deve variare da 5 a 6 per insufficienza epatica lieve, da 7 a 9 per insufficienza epatica moderata e da 10 a 15 per insufficienza epatica grave
• Le donne in età fertile devono essere sessualmente inattive (astinenza) per 14 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio e durante lo studio o utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile
• Le donne in età non fertile devono essere state sottoposte a procedure di sterilizzazione almeno 6 mesi prima del giorno di studio 1
• I maschi non vasectomizzati devono accettare di utilizzare un preservativo con spermicida o astenersi da rapporti sessuali durante lo studio e per 3 mesi dopo la somministrazione del farmaco in studio
• Capacità di deglutire più capsule

Criteri di esclusione:

• Precedentemente iscritto a questo studio
• Mentalmente o legalmente incapace, problemi emotivi significativi al momento dello screening o previsti durante lo svolgimento dello studio, o una storia di un disturbo psichiatrico clinicamente significativo negli ultimi 5 anni
• Storia o presenza di malattie cardiovascolari, polmonari, renali, ematologiche, gastrointestinali, endocrine, immunologiche, dermatologiche, neurologiche significative
• Storia di qualsiasi malattia che potrebbe confondere i risultati dello studio o rappresentare un rischio aggiuntivo per il partecipante partecipando allo studio
• Per i partecipanti con sola insufficienza epatica, clearance della creatinina stimata (CrCl) ≤30 mL/min basata sull'equazione di Cockcroft-Gault allo screening
• Storia o presenza di abuso di droghe negli ultimi 2 anni
• Solo per i partecipanti sani, storia di alcolismo negli ultimi 2 anni
• Donne in gravidanza o in allattamento
• Risultati positivi per lo screening antidroga delle urine allo screening o al check-in
• Risultati positivi allo screening o storia del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o del virus dell'epatite C (HCV) non trattato; Sono ammissibili i partecipanti negativi all'acido ribonucleico (RNA) dell'HCV documentati per essere guariti dopo il trattamento anti-HCV
• Solo per partecipanti sani, risultati positivi allo screening per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg)
• Uso di farmaci o sostanze note per essere potenti inibitori degli enzimi del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) e/o della glicoproteina P (P-gp) o di qualsiasi inibitore del peptide 1B di trasporto di anioni organici (OATP1B) entro 14 giorni o 5 volte il l'emivita del prodotto (per i partecipanti sani) o che non può essere interrotta almeno 14 giorni o 5 volte l'emivita del prodotto (per i partecipanti con insufficienza epatica) prima della somministrazione del farmaco in studio e durante lo studio
• Uso di farmaci o sostanze note per essere forti induttori degli enzimi CYP3A4 e/o P-gp, inclusa l'erba di San Giovanni o la rifampicina, entro 28 giorni o 5 volte l'emivita del prodotto prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio
• Uso attuale di qualsiasi farmaco o sostanza che non può essere interrotta o mantenuta a una dose e un regime costanti almeno 14 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio e durante lo studio
• Solo per partecipanti sani, con una dieta speciale entro 28 giorni prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio
• Donazione di sangue >500 ml o significativa perdita di sangue entro 56 giorni prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio
• Donazione di plasma entro 7 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio
• - Partecipazione a un altro studio clinico entro 28 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio