Vliv jaterní insuficience na farmakokinetiku Elbasviru (MK-8742) (MK-8742-009)

Kritéria pro zařazení:

• Index tělesné hmotnosti (BMI) 19 - 40 kg/m^2 včetně
• Dobrý zdravotní stav na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí a laboratorních bezpečnostních testů
• Žádná klinicky významná abnormalita na elektrokardiogramu (EKG)
• Pouze pro účastníky s jaterní insuficiencí, diagnózou chronické (> 6 měsíců), stabilní (žádné akutní epizody onemocnění během předchozích 2 měsíců kvůli zhoršení jaterních funkcí) jaterní insuficience s rysy cirhózy z jakékoli příčiny
• U účastníků pouze s jaterní insuficiencí se skóre na Child-Pughově stupnici musí pohybovat od 5 do 6 pro mírnou jaterní nedostatečnost, od 7 do 9 pro středně těžkou jaterní nedostatečnost a od 10 do 15 pro těžkou jaterní nedostatečnost.
• Ženy ve fertilním věku musí být buď sexuálně neaktivní (abstinující) po dobu 14 dnů před podáním studovaného léku a po celou dobu studie, nebo musí používat přijatelnou metodu antikoncepce
• Ženy, které neplodí děti, musí podstoupit sterilizační procedury alespoň 6 měsíců před 1. dnem studie
• Muži bez vazektomie musí souhlasit s používáním kondomu se spermicidem nebo se zdržet pohlavního styku během studie a po dobu 3 měsíců po podání studovaného léku
• Schopnost spolknout více kapslí

Kritéria vyloučení:

• Dříve zapsaní do tohoto studia
• mentálně nebo právně nezpůsobilý, významné emocionální problémy v době screeningu nebo očekávané během provádění studie, nebo anamnéza klinicky významné psychiatrické poruchy za posledních 5 let
• Anamnéza nebo přítomnost významného kardiovaskulárního, plicního, ledvinového, hematologického, gastrointestinálního, endokrinního, imunologického, dermatologického, neurologického onemocnění
• Anamnéza jakékoli nemoci, která by mohla zmást výsledky studie nebo představovat další riziko pro účastníka účastí ve studii
• Pouze pro účastníky s jaterní insuficiencí odhadovaná clearance kreatininu (CrCl) ≤ 30 ml/min na základě Cockcroft-Gaultovy rovnice při screeningu
• Anamnéza nebo přítomnost zneužívání drog v posledních 2 letech
• Pouze pro zdravé účastníky, anamnéza alkoholismu za poslední 2 roky
• Ženy, které jsou březí nebo kojící
• Pozitivní výsledky pro screening drog v moči při screeningu nebo kontrole
• Pozitivní výsledky při screeningu nebo anamnéze viru lidské imunodeficience (HIV) nebo neléčeného viru hepatitidy C (HCV); Vhodní jsou účastníci negativní na HCV ribonukleovou kyselinu (RNA), u kterých bylo prokázáno, že byli vyléčeni po léčbě anti-HCV
• Pouze pro zdravé účastníky, pozitivní výsledky při screeningu na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg)
• Použití jakýchkoli léků nebo látek, o kterých je známo, že jsou silnými inhibitory enzymů cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) a/nebo P-glykoproteinu (P-gp) nebo jakýchkoli inhibitorů peptidu 1B transportujícího organické anionty (OATP1B) během 14 dnů nebo 5násobku poločas přípravku (u zdravých účastníků) nebo který nelze vysadit alespoň 14 dní nebo 5násobek poločasu přípravku (u účastníků jaterní insuficience) před podáním studovaného léku a v průběhu studie
• Použití jakýchkoli léků nebo látek, o kterých je známo, že jsou silnými induktory enzymů CYP3A4 a/nebo P-gp, včetně třezalky nebo rifampinu, během 28 dnů nebo 5násobku poločasu produktu před podáním studovaného léku
• Současné užívání jakékoli medikace nebo látky, kterou nelze přerušit nebo udržovat na ustálené dávce a režimu alespoň 14 dní před podáním studovaného léku a v průběhu studie
• Pouze pro zdravé účastníky na speciální dietě do 28 dnů před podáním studovaného léku
• Darování krve > 500 ml nebo významná ztráta krve během 56 dnů před podáním studovaného léku
• Darování plazmy do 7 dnů před podáním studovaného léku
• Účast v další klinické studii během 28 dnů před podáním studovaného léku