Verbetert het toevoegen van orale anticonceptiva aan fluoxetine de behandeling van het premenstrueel syndroom?

Premenstrueel syndroom (PMS) manifesteert zich met verontrustende fysieke, gedrags- en psychologische symptomen, bij afwezigheid van een organische of onderliggende psychiatrische ziekte, die regelmatig terugkeren tijdens de luteale fase van elke menstruatiecyclus en verdwijnen of aanzienlijk verbeteren tegen het einde van de menstruatie. Ongeveer 85-90% van de vrouwen kan premenstruele emotionele en fysieke veranderingen ervaren in hun reproductieve leeftijd en de prevalentie van ernstige PMS varieert van 3% tot 8%.

De etiologie van PMS is onbekend, maar cyclische ovariumactiviteit en het effect van oestradiol en progesteron op serotonine en gamma-aminoboterzuur zijn sleutelfactoren. Afwezigheid van PMS vóór de puberteit, tijdens de zwangerschap en na de menopauze ondersteunt een rol van cyclische ovariële activiteit in de etiologie van PMS. PMS-symptomen omvatten psychologische symptomen zoals stemmingswisselingen, prikkelbaarheid, depressie en een gevoel van onbeheersbaarheid; fysieke symptomen zoals gevoelige borsten, een opgeblazen gevoel en hoofdpijn; en gedragssymptomen zoals verminderd visueel-ruimtelijk en cognitief vermogen. Om PMS te diagnosticeren, moeten de symptomen prospectief worden geregistreerd gedurende twee cycli met behulp van een symptoomdagboek. Er bestaan ​​verschillende symptoomdagboeken, maar de Daily Record of Severity of Problems (DRSP) is betrouwbaar, eenvoudig voor patiënten en aanbevolen door het Royal College of Obstetricians and Gynecologists.

Aanpassingen van levensstijl zoals stressvermindering, lichaamsbeweging en een koolhydraatarm dieet zijn voorgesteld voor de behandeling van PMS, maar zijn niet grondig onderzocht. Farmacologische behandelingen van PMS omvatten COC, serotonineheropnameremmers, gonadotrofine-afgevende hormoonagonisten, anxiolytica en diuretica. Er zijn ook verschillende andere behandelingen aanbevolen, waaronder acupunctuur, voedingssupplementen en therapie met fel licht. PMS-behandeling moet worden gebaseerd op individuele symptomen, bijkomende medische geschiedenis en de behoefte aan anticonceptie.

Het doel van de studie is om de rol van het gecombineerde gebruik van fluoxetine en COC versus fluoxetine bij de behandeling van PMS te onderzoeken.

Driehonderd vrouwen met een ernstig premenstrueel syndroom worden met behulp van door de computer gegenereerde willekeurige getallen in 3 groepen verdeeld. Groep 1 krijgt dagelijks een combinatie-OAC met drospirenon (drospirenon 3 mg + ethinylestradiol 0,03 mg) gedurende 21 dagen vanaf de 3e dag van de menstruatie naast orale fluoxetine 20 mg per dag. Groep 2 krijgt dagelijks fluoxetine 20 mg naast een oraal placebo vergelijkbaar met COC dagelijks gedurende 21 dagen vanaf de 3e dag van de menstruatie. Groep 3 krijgt oraal placebo vergelijkbaar met COC dagelijks gedurende 21 dagen vanaf de 3e dag van de menstruatie in naast een dagelijkse orale placebo vergelijkbaar in grootte, kleur en structuur met fluoxetine.

Om de diagnose PMS te stellen, wordt vrouwen gevraagd hun symptomen gedurende 2 maanden dagelijks te documenteren met behulp van de dagelijkse registratie van de ernst van de problemen (DRSP). DRSP is een vragenlijst die bestaat uit 25 fysieke en emotionele symptomen, waaronder verslechtering van fysieke en sociale activiteiten. Vrouwen wordt gevraagd een score van 1 tot 6 te geven voor elk symptoom 1 = helemaal niet, 2 = minimaal, 3 = mild, 4 = matig, 5 = ernstig, 6 = extreem. De onderzoekers tellen de symptomenscores van de eerste dag van de menstruatie op en PMS wordt uitgesloten als de score < 50 is. Als de totale score hoger is dan 50, zullen de onderzoekers twee cycli van symptomen registreren. Als meer dan drie items een gemiddelde score van meer dan 3 (mild) hebben tijdens de luteale fase, zullen de onderzoekers de scores van vijfdaagse intervallen tijdens de luteale en folliculaire fase optellen. PMS wordt gediagnosticeerd wanneer de luteale fasescore 30 procent hoger is dan de folliculaire fasescore in de 2 maanden. Alle vrouwen krijgen een psychiatrisch onderzoek en vrouwen met een onderliggende psychiatrische aandoening worden uitgesloten. Vrouwen die vanwege de symptomen niet in staat zijn om sociaal of professioneel om te gaan, worden beschouwd als ernstige PMS. Alle getrouwde vrouwen zullen worden geadviseerd om barrière-anticonceptiva te gebruiken.

Alle vrouwen zullen worden gevraagd om de medicijnen gedurende 6 maanden in te nemen en hun symptomen te registreren met behulp van de DRSP. Vrouwen met suboptimale sociale of professionele interactie worden geacht matige PMS te hebben. Vrouwen die zich niet bemoeien met sociale of professionele activiteiten, worden beschouwd als vrouwen met milde PMS. Vrouwen met dag 1 DRSP-score <50 en vrouwen met gemiddelde luteale fasescores <30% meer dan de gemiddelde proliferatieve scores worden niet beschouwd als PMS.