Förbättrar tillsats av orala preventivmedel till fluoxetin hanteringen av premenstruellt syndrom?

Premenstruellt syndrom (PMS) manifesterar sig med plågsamma fysiska, beteendemässiga och psykologiska symtom, i frånvaro av organisk eller underliggande psykiatrisk sjukdom, som regelbundet återkommer under lutealfasen av varje menstruationscykel och försvinner eller förbättras avsevärt i slutet av menstruationen. Cirka 85-90 % av kvinnorna kan uppleva premenstruella känslomässiga och fysiska förändringar i sin reproduktiva ålder och förekomsten av svår PMS varierar från 3 % till 8 %.

Etiologin för PMS är okänd men cyklisk äggstocksaktivitet och effekten av östradiol och progesteron på serotonin och gamma-aminosmörsyra är nyckelfaktorer. Frånvaro av PMS före puberteten, under graviditeten och efter klimakteriet stöder en roll av cyklisk äggstocksaktivitet i PMS etiologi. PMS-symtom inkluderar psykologiska symtom som humörsvängningar, irritabilitet, depression och att känna sig utom kontroll; fysiska symtom som ömhet i brösten, uppblåsthet och huvudvärk; och beteendemässiga symtom som minskad visuospatial och kognitiv förmåga. För att diagnostisera PMS bör symtom registreras prospektivt över två cykler med hjälp av en symtomdagbok. Det finns flera symptomdagböcker men Daily Record of Severity of Problems (DRSP) är tillförlitlig, enkel för patienter och rekommenderad av Royal College of Obstetricians and Gynecologists.

Livsstilsförändringar som stressminskning, träning och lågkolhydratdiet har föreslagits för hantering av PMS men har inte undersökts noggrant. Farmakologiska behandlingar av PMS inkluderar COC, serotoninåterupptagshämmare gonadotropinfrisättande hormonagonister, anxiolytika och diuretika. Olika andra behandlingar har också rekommenderats inklusive akupunktur, kosttillskott och ljusterapi, PMS-behandling bör baseras på individuella symtom, samtidig medicinsk historia och behovet av preventivmedel.

Syftet med studien är att undersöka rollen av den kombinerade användningen av fluoxetin och p-piller kontra fluoxetin vid behandling av PMS.

Trehundra kvinnor med allvarligt premenstruellt syndrom kommer att delas in i 3 grupper med hjälp av datorgenererade slumptal. Grupp 1 kommer att få p-piller innehållande drospirenon (drospirenon 3mg+etinylestradiol 0,03mg) dagligen i 21 dagar från och med den 3:e dagen av menstruationen utöver oral fluoxetin 20 mg dagligen. Grupp 2 kommer att få fluoxetin 20 mg dagligen utöver en oral placebo liknande p-piller dagligen i 21 dagar från och med den tredje dagen av menstruationen. Grupp 3 kommer att få oral placebo liknande p-piller dagligen i 21 dagar från och med den tredje dagen av menstruationen. tillägg till en daglig oral placebo liknande fluoxetin i storlek, färg och struktur.

För att diagnostisera PMS kommer kvinnor att uppmanas att dokumentera sina symtom dagligen i 2 månader med hjälp av den dagliga registreringen av problemens svårighetsgrad (DRSP). DRSP är ett frågeformulär som består av 25 fysiska och känslomässiga symtom inklusive försämring av fysiska och sociala aktiviteter. Kvinnor kommer att bli ombedda att ge en poäng på 1 till 6 för varje symptom 1 = inte alls, 2 = minimalt, 3 = lindrigt, 4 = måttlig, 5 = svår, 6 = extrem. Utredarna kommer att lägga till symtompoängen för den första dagen av mens och PMS kommer att uteslutas om poängen är < 50. Om den totala poängen är högre än 50 kommer utredarna att registrera två symtomcykler. Om fler än tre objekt har ett medelpoäng på mer än 3 (mild) under lutealfasen, kommer utredarna att lägga till poängen för femdagarsintervall under luteal- och follikelfasen. PMS kommer att diagnostiseras när lutealfaspoängen är 30 procent högre än follikelfaspoängen under de två månaderna. Alla kvinnor kommer att få en psykiatrisk genomgång och kvinnor med underliggande psykiatrisk sjukdom kommer att exkluderas. Kvinnor som inte kan interagera socialt eller professionellt på grund av symtomen kommer att anses ha svår PMS. Alla gifta kvinnor kommer att rekommenderas att använda barriärpreventivmedel.

Alla kvinnor kommer att bli ombedda att ta medicinerna i 6 månader och registrera sina symtom med hjälp av DRSP. Kvinnor med suboptimal social eller professionell interaktion kommer att anses ha måttlig PMS. Kvinnor som inte stör den sociala eller professionella aktiviteten kommer att anses ha mild PMS. Kvinnor med dag 1 DRSP-poäng <50 och kvinnor med genomsnittliga lutealfaspoäng <30 % mer än de genomsnittliga proliferativa poängen kommer inte att anses ha PMS.