Forbedrer tilsetning av orale prevensjonsmidler til fluoksetin behandlingen av premenstruelt syndrom?

Premenstruelt syndrom (PMS) manifesterer seg med plagsomme fysiske, atferdsmessige og psykologiske symptomer, i fravær av organisk eller underliggende psykiatrisk sykdom, som regelmessig gjentar seg under lutealfasen av hver menstruasjonssyklus og forsvinner eller forbedres betydelig ved slutten av menstruasjonen. Omtrent 85-90 % av kvinnene kan oppleve premenstruelle følelsesmessige og fysiske endringer i sin reproduktive alder, og forekomsten av alvorlig PMS varierer fra 3 % til 8 %.

Etiologien til PMS er ukjent, men syklisk ovarieaktivitet og effekten av østradiol og progesteron på serotonin og gamma-aminosmørsyre er nøkkelfaktorer. Fravær av PMS før puberteten, i svangerskapet og etter overgangsalderen støtter en rolle for syklisk ovarieaktivitet i PMS-etiologien. PMS-symptomer inkluderer psykologiske symptomer som humørsvingninger, irritabilitet, depresjon og følelse av å være ute av kontroll; fysiske symptomer som ømhet i brystene, oppblåsthet og hodepine; og atferdssymptomer som redusert visuospatial og kognitiv evne. For å diagnostisere PMS bør symptomene registreres prospektivt over to sykluser ved hjelp av en symptomdagbok. Det finnes flere symptomdagbøker, men Daily Record of Severity of Problems (DRSP) er pålitelig, enkel for pasienter og anbefalt av Royal College of Obstetricians and Gynecologists.

Livsstilsendringer som stressreduksjon, trening og lavkarbodiett har blitt foreslått for behandling av PMS, men har ikke blitt grundig undersøkt. Farmakologiske behandlinger av PMS inkluderer COC, serotoninreopptakshemmere gonadotropinfrigjørende hormonagonister, anxiolytika og diuretika. Forskjellige andre behandlinger har også blitt anbefalt inkludert akupunktur, kosttilskudd og sterkt lysterapi, PMS-behandling bør baseres på individuelle symptomer, samtidig sykehistorie og behov for prevensjon.

Målet med studien er å undersøke rollen til den kombinerte bruken av fluoksetin og COC versus fluoksetin i behandlingen av PMS.

Tre hundre kvinner med alvorlig premenstruelt syndrom vil bli delt inn i 3 grupper ved hjelp av datagenererte tilfeldige tall. Gruppe 1 vil få p-piller som inneholder drospirenon (drospirenon 3mg+etinylestradiol 0,03mg) daglig i 21 dager fra og med 3. menstruasjonsdag i tillegg til oral fluoksetin 20 mg daglig. Gruppe 2 vil få fluoksetin 20 mg daglig i tillegg til en oral placebo lik p-piller daglig i 21 dager fra og med 3. menstruasjonsdag. Gruppe 3 vil motta oral placebo lik p-piller daglig i 21 dager fra 3. menstruasjonsdag i tillegg til en daglig oral placebo tilsvarende fluoksetin i størrelse, farge og struktur.

For å diagnostisere PMS vil kvinner bli bedt om å dokumentere symptomene sine daglig i 2 måneder ved å bruke den daglige oversikten over alvorlighetsgraden av problemene (DRSP). DRSP er et spørreskjema som består av 25 fysiske og emosjonelle symptomer inkludert svekkelse av fysiske og sosiale aktiviteter, kvinner vil bli bedt om å gi en poengsum på 1 til 6 for hvert symptom 1 = ikke i det hele tatt, 2 = minimal, 3 = mild, 4 = moderat, 5 = alvorlig, 6 = ekstrem. Etterforskerne vil legge til symptomskårene for den første dagen av menstruasjonen, og PMS vil bli ekskludert hvis poengsummen er < 50. Hvis den totale poengsummen er større enn 50, vil etterforskerne registrere to sykluser med symptomer. Hvis mer enn tre elementer har en gjennomsnittlig poengsum på mer enn 3 (mild) i løpet av lutealfasen, vil etterforskerne legge til skårene for fem-dagers intervaller under luteal- og follikkelfasen. PMS vil bli diagnostisert når lutealfaseskåren er 30 prosent høyere enn follikkelfaseskåren i løpet av de 2 månedene. Alle kvinner vil få en psykiatrisk gjennomgang og kvinner med underliggende psykiatrisk sykdom vil bli ekskludert. Kvinner som ikke er i stand til å samhandle sosialt eller profesjonelt på grunn av symptomene vil bli ansett for å ha alvorlig PMS. Alle gifte kvinner vil bli rådet til å bruke prevensjonsmidler.

Alle kvinner vil bli bedt om å ta medisinene i 6 måneder og registrere symptomene sine ved hjelp av DRSP. Kvinner med suboptimal sosial eller profesjonell interaksjon vil bli vurdert å ha moderat PMS. Kvinner uten innblanding i den sosiale eller profesjonelle aktiviteten vil bli ansett for å ha mild PMS. Kvinner med dag 1 DRSP-skåre <50 og kvinner med gjennomsnittlig lutealfase-score <30 % mer enn gjennomsnittlig proliferativ skåre vil ikke bli vurdert å ha PMS.