Onderzoek met meerdere armen om de werkzaamheid van immunotherapeutische middelen bij meerdere sarcoomsubtypen te testen

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd: >/= 18 jaar
2. Histologisch of cytologisch bevestigd sarcoom dat in een van de volgende categorieën valt Patiënten met laaggradige tumoren komen in aanmerking als er duidelijk bewijs is van metastase of progressie (gedefinieerd als een toename van ten minste 10% van de cumulatieve som van de langste diameters binnen een 3 periode van een maand): 1. Adipocytische tumoren (goed gedifferentieerd/gededifferentieerd liposarcoom, myxoïde liposarcoom, pleomorf liposarcoom) 2. Vasculaire tumoren (leiomyosarcoom, angiosarcoom) 3. Ongedifferentieerd pleomorf sarcoom 4. Synoviaal sarcoom 5. Osteosarcoom 6. Andere sarcoomhistologieën
3. Moet hebben ontvangen en zijn gevorderd, zijn refractair of intolerant voor standaardtherapie die geschikt is voor het specifieke sarcoomsubtype, als er een standaardtherapie is voor het subtype (d.w.z. Voortschrijdend goed gedifferentieerd liposarcoom, clear cell sarcoom etc. vereisen geen voorafgaande therapie).
4. Proefpersonen moeten ten minste 1 laesie hebben die meetbaar is met irRECIST a. Een eerder bestraalde laesie kan worden beschouwd als een doellaesie als de laesie goed gedefinieerd is, meetbaar volgens irRECIST, en duidelijk is gevorderd. B. Proefpersonen die nieuwe tumorbiopten ondergaan, moeten aanvullende niet-doellaesies hebben die kunnen worden gebiopteerd met een aanvaardbaar risico zoals beoordeeld door de onderzoeker, of als er geen andere laesie geschikt is voor biopsie, dan moet een irRECIST-doellaesie die voor biopsie wordt gebruikt, >/= 2 cm lang zijn diameter.
5. Proefpersonen moeten toestemming geven om gearchiveerde tumorspecimens te verstrekken voor correlatieve biomarkeronderzoeken. Tumorweefsel moet worden geïdentificeerd en de beschikbaarheid moet worden bevestigd voordat de studietherapie wordt gestart. In de setting waar archiefmateriaal niet beschikbaar of ongeschikt is voor gebruik, of waar meerdere tussenliggende therapieën zijn geweest, moeten proefpersonen toestemming geven en een nieuwe tumorbiopsie ondergaan. Een tumorlaesie die is gepland voor biopsie mag geen irRECIST-doellaesie zijn, tenzij er geen andere laesies zijn die geschikt zijn voor biopsie en de laesie die wordt gebruikt voor biopsie >/= 2 cm langste diameter heeft.
6. ECOG-prestatiestatus van 0 of 1
7. Adequate orgaanfunctie zoals bepaald door (aantal lymfocyten): Hematologisch (zonder groeifactor of transfusieondersteuning): i. Absoluut aantal neutrofielen >/= 1,5 x 10^9/L (1.500/mm^3) ii. Aantal bloedplaatjes >/= 90 × 10^9/L (100.000/mm^3) iii. hemoglobine >/= 8,0 g/dl binnen de eerste 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksproduct b. Nier: ik. Berekende creatinineklaring (CrCl) of 24-uurs urine CrCl > 50 ml/min De Cockcroft-Gault-formule (op basis van het werkelijke lichaamsgewicht) wordt gebruikt om de CrCl te berekenen, behalve voor patiënten met osteosarcoom die mogen deelnemen met een geschatte creatinineklaring (CrCl) van > 40 ml/min, zoals berekend met de Cockcroft-Gault-vergelijking. C. Lever: ik. Totaal bilirubine </= 1,5 × ULN; voor proefpersonen met gedocumenteerde/verdenking op de ziekte van Gilbert, bilirubine </= 3 × ULN ii. AST en ALT </= 2,5 × ULN; voor proefpersonen levermetastasen, ALT en AST </= 5 × ULN
8. Vrouwen die zwanger kunnen worden en seksueel actief zijn met een niet-gesteriliseerde mannelijke partner, moeten vanaf het moment van screening een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken en moeten ermee instemmen dergelijke voorzorgsmaatregelen te blijven gebruiken gedurende 180 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksproduct.
9. Levensverwachting van minimaal 6 maanden.
10. Het vermogen om de doelen en risico's van het onderzoek te begrijpen en heeft een schriftelijk toestemmingsformulier ondertekend dat is goedgekeurd door de IRB/ethische commissie van de onderzoeker

Uitsluitingscriteria:

1. Voorafgaande therapie met anti-PD1-, anti-PD-L1- of anti-CTLA-4-antilichaam
2. Actieve of eerdere gedocumenteerde auto-immuunziekte (inclusief inflammatoire darmziekte, coeliakie, syndroom van Wegener) in de afgelopen 2 jaar. Proefpersonen met atopie of astma, vitiligo, alopecia, Hashimoto-syndroom, de ziekte van Grave of psoriasis die geen systemische behandeling nodig hadden (in de afgelopen 2 jaar) zijn niet uitgesloten.
3. Onbehandelde gemetastaseerde ziekte van het centrale zenuwstelsel, leptomeningeale ziekte of navelstrengcompressie. Proefpersonen die eerder zijn behandeld met metastasen van het centrale zenuwstelsel die radiografisch en neurologisch stabiel zijn gedurende ten minste 6 weken en die geen corticosteroïden (van welke dosis dan ook) nodig hebben voor symptomatische behandeling gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis MEDI4736 en tremelimumab, mogen worden ingeschreven.
4. Gelijktijdige deelname aan een andere klinische studie, tenzij het een observationele (niet-interventionele) klinische studie is of de follow-upperiode van een interventionele studie.
5. Ontvangst van een conventionele of onderzoeksbehandeling tegen kanker die hierboven niet anders is gespecificeerd binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden van het middel voorafgaand aan de eerste dosis durvalumab en tremelimumab.
6. Elke gelijktijdige chemotherapie, immunotherapie of biologische of hormonale therapie voor de behandeling van kanker. Gelijktijdig gebruik van hormonen voor niet-kankergerelateerde aandoeningen (bijv. insuline voor diabetes en hormoonsubstitutietherapie) is acceptabel. Bovendien is lokale behandeling (bijv. door middel van lokale chirurgie of radiotherapie) van geïsoleerde laesies met een palliatieve intentie acceptabel na de eerste cyclus na voorafgaand overleg en in overeenstemming met de PI.
7. Onopgeloste toxiciteiten van eerdere antikankertherapie, gedefinieerd als niet opgelost tot NCI CTCAE v4.03 Graad 0 of 1 met uitzondering van alopecia en laboratoriumwaarden vermeld volgens de inclusiecriteria. Proefpersonen met een onomkeerbare toxiciteit waarvan redelijkerwijs niet wordt verwacht dat ze door een van de onderzoeksproducten worden verergerd, kunnen worden opgenomen (bijv. gehoorverlies) na overleg met de onderzoeksleider.
8. Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressiva binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis MEDI4736 of tremelimumab. Uitzonderingen op dit criterium zijn: Intranasale, geïnhaleerde, topische steroïden of lokale steroïde-injecties (bijv. intra-articulaire injectie), b. Systemische corticosteroïden in fysiologische doses van niet meer dan 10 mg prednison of equivalent per dag, c. Steroïden als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties (bijv. premedicatie computertomografie [CT]-scan).
9. Geschiedenis van primaire immunodeficiëntie, solide orgaantransplantatie of eerdere klinische diagnose van tuberculose
10. Echt positieve testresultaten voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of hepatitis B of C.
11. Ontvangst van levend, verzwakt vaccin binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksproducten (OPMERKING: proefpersonen, indien ingeschreven, mogen geen levend vaccin krijgen tijdens het onderzoek en 180 dagen na de laatste dosis onderzoeksproducten).
12. Grote operatie (zoals gedefinieerd door de onderzoeker) binnen 4 weken of thoracotomie voor longmetastasen binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de behandeling of indien nog herstellende van een eerdere operatie. Lokale chirurgie van geïsoleerde laesies met een palliatieve intentie is acceptabel.
13. Andere invasieve maligniteiten binnen 2 jaar behalve niet-invasieve maligniteiten zoals cervicaal carcinoom in situ, niet-melanomateus huidcarcinoom of ductaal carcinoom in situ van de borst die chirurgisch is/zijn genezen.
14. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, actieve maagzweerziekte of gastritis, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken , het risico op bijwerkingen van MEDI4736 of tremelimumab aanzienlijk verhogen, of het vermogen van de proefpersoon om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in gevaar brengen.
15. Elke omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker of sponsor, de evaluatie van het onderzoeksproduct of de interpretatie van de veiligheid van proefpersonen of onderzoeksresultaten zou verstoren.
16. Patiënten met een voorgeschiedenis van pneumonitis of interstitiële longziekte.