Étude multi-bras pour tester l'efficacité des agents immunothérapeutiques dans plusieurs sous-types de sarcome

Critère d'intégration:

1. Âge : >/= 18 ans
2. Sarcome histologiquement ou cytologiquement confirmé qui entre dans l'une des catégories suivantes Les patients atteints de tumeurs de bas grade sont éligibles s'il existe des preuves définitives de métastases ou de progression (définies comme une augmentation d'au moins 10 % de la somme cumulée des diamètres les plus longs sur une période de 3 mois) : 1. Tumeurs adipocytaires (liposarcome bien différencié/dédifférencié, liposarcome myxoïde, liposarcome pléomorphe) 2. Tumeurs vasculaires (léiomyosarcome, angiosarcome) 3. Sarcome pléomorphe indifférencié 4. Sarcome synovial 5. Ostéosarcome 6. Autres histologies de sarcome
3. Doit avoir reçu et avoir progressé, être réfractaire ou intolérant au traitement standard approprié pour le sous-type de sarcome spécifique, s'il existe un traitement standard pour le sous-type (c'est-à-dire Le liposarcome bien différencié en progression, le sarcome à cellules claires, etc. ne nécessitent pas de traitement préalable).
4. Les sujets doivent avoir au moins 1 lésion mesurable par irRECIST a. Une lésion préalablement irradiée peut être considérée comme une lésion cible si la lésion est bien définie, mesurable selon irRECIST, et a clairement progressé. b. Les sujets subissant des biopsies tumorales fraîches doivent avoir des lésions non cibles supplémentaires qui peuvent être biopsiées à un risque acceptable tel que jugé par l'investigateur ou si aucune autre lésion ne convient à la biopsie, alors une lésion cible irRECIST utilisée pour la biopsie doit être> / = 2 cm dans le plus long diamètre.
5. Les sujets doivent consentir à fournir des échantillons de tumeurs archivés pour des études corrélatives de biomarqueurs. Le tissu tumoral doit être identifié et sa disponibilité confirmée avant le début du traitement à l'étude. Dans le cadre où les documents d'archives ne sont pas disponibles ou ne conviennent pas à l'utilisation, ou s'il y a eu plusieurs thérapies intermédiaires, les sujets doivent consentir et subir une biopsie tumorale fraîche. Une lésion tumorale prévue pour la biopsie ne doit pas être une lésion cible irRECIST à moins qu'il n'y ait pas d'autres lésions adaptées à la biopsie et que la lésion utilisée pour la biopsie soit >/= 2 cm de diamètre le plus long.
6. Statut de performance ECOG de 0 ou 1
7. Fonction organique adéquate déterminée par (nombre de lymphocytes) : a. Hématologique (sans facteur de croissance ni support transfusionnel) : i. Nombre absolu de neutrophiles >/= 1,5 x 10^9/L (1 500/mm^3) ii. Numération plaquettaire >/= 90 × 10^9/L (100 000/mm^3) iii. Hémoglobine >/= 8,0 g/dL dans les 2 premières semaines avant la première dose du produit expérimental b. Rénal : i. La clairance de la créatinine calculée (CrCl) ou la CrCl urinaire sur 24 heures > 50 ml/min La formule de Cockcroft-Gault (utilisant le poids corporel réel) sera utilisée pour calculer la ClCr, sauf pour les patients atteints d'ostéosarcome qui seront autorisés à participer avec une clairance de la créatinine estimée (CrCl) de > 40 mL/min, tel que calculé par l'équation de Cockcroft-Gault. c. Hépatique : i. Bilirubine totale </= 1,5 × LSN ; pour les sujets atteints de la maladie de Gilbert documentée/suspectée, bilirubine </= 3 × LSN ii. AST et ALT </= 2,5 × LSN ; pour les sujets métastases hépatiques, ALT et AST </= 5 × LSN
8. Les femmes en âge de procréer qui sont sexuellement actives avec un partenaire masculin non stérilisé doivent utiliser une méthode de contraception hautement efficace à partir du moment du dépistage et doivent accepter de continuer à utiliser ces précautions pendant 180 jours après la dernière dose du produit expérimental.
9. Espérance de vie d'au moins 6 mois.
10. Capacité à comprendre les objectifs et les risques de l'étude et a signé un formulaire de consentement écrit approuvé par le comité IRB / éthique de l'investigateur

Critère d'exclusion:

1. Traitement antérieur avec un anticorps anti-PD1, anti-PD-L1 ou anti-CTLA-4
2. Maladie auto-immune active ou antérieure documentée (y compris maladie intestinale inflammatoire, maladie cœliaque, syndrome de Wegener) au cours des 2 dernières années. Les sujets atteints d'atopie ou d'asthme infantile, de vitiligo, d'alopécie, de syndrome de Hashimoto, de maladie de Grave ou de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique (au cours des 2 dernières années) ne sont pas exclus.
3. Maladie métastatique du système nerveux central non traitée, maladie leptoméningée ou compression du cordon. Les sujets précédemment traités avec des métastases du système nerveux central qui sont radiographiquement et neurologiquement stables pendant au moins 6 semaines et qui ne nécessitent pas de corticostéroïdes (de toute dose) pour la gestion symptomatique pendant au moins 14 jours avant la première dose de MEDI4736 et de tremelimumab sont autorisés à s'inscrire.
4. Inscription simultanée dans une autre étude clinique, sauf s'il s'agit d'une étude clinique observationnelle (non interventionnelle) ou de la période de suivi d'une étude interventionnelle.
5. - Réception de tout traitement anticancéreux conventionnel ou expérimental non spécifié ci-dessus dans les 28 jours ou 5 demi-vies de l'agent avant la première dose de durvalumab et de tremelimumab.
6. Toute chimiothérapie, immunothérapie ou thérapie biologique ou hormonale concomitante pour le traitement du cancer. L'utilisation concomitante d'hormones pour des affections non liées au cancer (p. ex., insuline pour le diabète et hormonothérapie substitutive) est acceptable. De plus, le traitement local (par exemple, par chirurgie locale ou radiothérapie) des lésions isolées à visée palliative est acceptable au-delà du premier cycle avec consultation préalable et en accord avec le PI.
7. Toxicités non résolues d'un traitement anticancéreux antérieur, définies comme n'ayant pas été résolues selon le grade 0 ou 1 du NCI CTCAE v4.03, à l'exception de l'alopécie et des valeurs de laboratoire répertoriées selon les critères d'inclusion. Les sujets présentant une toxicité irréversible dont on ne s'attend pas raisonnablement à ce qu'elle soit exacerbée par l'un des produits expérimentaux peuvent être inclus (par exemple, une perte auditive) après consultation avec le responsable de l'étude.
8. Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose de MEDI4736 ou de tremelimumab. Les exceptions à ce critère sont les suivantes : a. Stéroïdes intranasaux, inhalés, topiques ou injections locales de stéroïdes (p. ex., injection intra-articulaire), b. Corticostéroïdes systémiques à des doses physiologiques ne dépassant pas 10 mg/jour de prednisone ou équivalent, c. Stéroïdes comme prémédication pour les réactions d'hypersensibilité (p. ex., prémédication par tomodensitométrie [TDM]).
9. Antécédents d'immunodéficience primaire, de transplantation d'organe solide ou de diagnostic clinique antérieur de tuberculose
10. Résultats de test vraiment positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou l'hépatite B ou C.
11. Réception d'un vaccin vivant atténué dans les 28 jours précédant la première dose de produits expérimentaux (REMARQUE : les sujets, s'ils sont inscrits, ne doivent pas recevoir de vaccin vivant pendant l'étude et 180 jours après la dernière dose de produits expérimentaux).
12. Chirurgie majeure (telle que définie par l'investigateur) dans les 4 semaines ou thoracotomie pour les métastases pulmonaires dans les 2 semaines précédant la première dose de traitement ou s'il se remet encore d'une intervention chirurgicale antérieure. La chirurgie locale des lésions isolées à visée palliative est acceptable.
13. Autre tumeur maligne invasive dans les 2 ans, à l'exception des tumeurs malignes non invasives telles que le carcinome cervical in situ, le carcinome non mélanomateux de la peau ou le carcinome canalaire in situ du sein qui a été guéri chirurgicalement.
14. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une hypertension non contrôlée, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, un ulcère gastro-duodénal actif ou une gastrite, ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude , augmentent considérablement le risque de subir des EI de MEDI4736 ou de tremelimumab, ou compromettent la capacité du sujet à donner un consentement éclairé écrit.
15. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur ou du promoteur, interférerait avec l'évaluation du produit expérimental ou l'interprétation de l'innocuité du sujet ou des résultats de l'étude.
16. Patients ayant des antécédents de pneumonite ou de maladie pulmonaire interstitielle.