複数の肉腫サブタイプにおける免疫療法剤の有効性をテストするためのマルチアーム研究

包含基準:

1. 年齢: >/= 18 歳以上
2. 組織学的または細胞学的に確認された肉腫で、以下のカテゴリーのいずれかに該当する 転移または進行の明確な証拠がある場合、低悪性度腫瘍の患者が適格1. 脂肪細胞性腫瘍 (高分化/脱分化脂肪肉腫、粘液様脂肪肉腫、多形性脂肪肉腫) 2. 血管腫瘍 (平滑筋肉腫、血管肉腫) 3. 未分化多形肉腫 4. 滑膜肉腫 5. 骨肉腫 6. その他の肉腫の組織型
3. -特定の肉腫サブタイプに適した標準治療を受けている必要があり、進行している必要があります。 進行中の高分化型脂肪肉腫、明細胞肉腫などは事前の治療を必要としません）。
4. 被験者には、irRECISTで測定可能な病変が少なくとも1つある必要があります。 以前に照射された病変は、病変が明確に定義され、irRECIST に従って測定可能であり、明らかに進行している場合、標的病変と見なすことができます。 b. -新鮮な腫瘍生検を受ける被験者には、追加の非標的病変がなければなりません 治験責任医師が判断した許容可能なリスクで生検できる、または生検に適した他の病変がない場合、生検に使用されるirRECIST標的病変は最長で>/= 2 cmでなければなりません直径。
5. 被験者は、相関バイオマーカー研究のためにアーカイブされた腫瘍標本を提供することに同意する必要があります。 研究療法の開始前に、腫瘍組織を特定し、入手可能性を確認する必要があります。 アーカイブ資料が利用できない、または使用に適さない環境、または複数の介在療法が存在する環境では、被験者は同意し、新鮮な腫瘍生検を受ける必要があります。 生検に適した病変が他になく、生検に使用される病変の最長直径が 2 cm 以上でない限り、生検が計画されている腫瘍病変は irRECIST 標的病変であってはなりません。
6. 0または1のECOGパフォーマンスステータス
7. （リンパ球数）によって決定される適切な臓器機能：血液学（成長因子または輸血サポートなし）： i.絶対好中球数 >/= 1.5 x 10^9/L (1,500/mm^3) ii. 血小板数 >/= 90 × 10^9/L (100,000/mm^3) iii. 治験薬の最初の投与前の最初の2週間以内のヘモグロビン>/= 8.0 g/dL b. 腎臓: i.計算されたクレアチニン クリアランス (CrCl) または 24 時間尿 CrCl > 50 mL/min コッククロフト - ゴート式 (実際の体重を使用) を使用して CrCl を計算します。 (CrCl) > 40 mL/min、Cockcroft-Gault 式で計算。 c. 肝臓： i. 総ビリルビン </= 1.5 × ULN;ギルバート病が記録されている/疑われる被験者の場合、ビリルビン</= 3 × ULN ii. AST および ALT </= 2.5 × ULN;被験者の肝転移、ALT および AST </= 5 × ULN の場合
8. 避妊手術を受けていない男性パートナーと性的に活発な妊娠の可能性のある女性は、スクリーニング時から非常に効果的な避妊方法を使用しなければならず、治験薬の最終投与後 180 日間はそのような予防策を使い続けることに同意しなければなりません。
9. 少なくとも6か月の平均余命。
10. -研究の目的とリスクを理解する能力があり、研究者のIRB /倫理委員会によって承認された書面による同意書に署名している

除外基準:

1. -抗PD1、抗PD-L1または抗CTLA-4抗体による以前の治療
2. -過去2年以内の活動性または以前に記録された自己免疫疾患（炎症性腸疾患、セリアック病、ウェゲナー症候群を含む）。 小児アトピーまたは喘息、白斑、脱毛症、橋本症候群、バセドウ病、または全身治療を必要としない乾癬（過去2年以内）の被験者は除外されません。
3. -未治療の中枢神経系転移性疾患、軟髄膜疾患、または臍帯圧迫。 以前に中枢神経系転移を治療した被験者で、放射線学的および神経学的に少なくとも 6 週間安定しており、MEDI4736 およびトレメリムマブの初回投与前の少なくとも 14 日間、対症療法のためにコルチコステロイド（用量を問わない）を必要としない患者は、登録が許可されています。
4. -観察（非介入）臨床研究または介入研究のフォローアップ期間でない限り、別の臨床研究への同時登録。
5. デュルバルマブおよびトレメリムマブの初回投与前の28日または5半減期以内に、上記で特に指定されていない従来のまたは治験中の抗がん療法の受領。
6. -癌治療のための同時化学療法、免疫療法、または生物学的療法またはホルモン療法。 癌以外の疾患に対するホルモンの同時使用（糖尿病に対するインスリンやホルモン補充療法など）は許容されます。 さらに、緩和目的の孤立した病変の局所治療（例えば、局所手術または放射線療法による）は、事前の相談およびPIとの合意により、最初のサイクルを超えて許容されます。
7. -NCI CTCAE v4.03グレード0または1に解決されていないと定義された、以前の抗がん療法からの未解決の毒性 選択基準に従ってリストされた脱毛症および検査値を除いて。 いずれの治験薬によっても悪化することが合理的に予想されない不可逆的な毒性を有する被験者（例：難聴）は、治験責任者との協議後に含めることができます。
8. -MEDI4736またはトレメリムマブの初回投与前14日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用。 以下は、この基準の例外です。鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（例えば、関節内注射）、 ｂ． 10 mg/日を超えない生理学的用量の全身性コルチコステロイド プレドニゾンまたは同等物 c. 過敏症反応の前投薬としてのステロイド（例、CTスキャンによる前投薬）。
9. -原発性免疫不全の病歴、固形臓器移植、または結核の以前の臨床診断
10. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) または B 型または C 型肝炎の真陽性の検査結果。
11. -治験薬の初回投与前28日以内に弱毒生ワクチンを受領した（注：被験者は、登録されている場合、研究中および治験薬の最後の投与から180日後に生ワクチンを受けるべきではありません）.
12. -4週間以内の大手術（治験責任医師によって定義された）または治療の初回投与前の2週間以内の肺転移に対する開胸術、または以前の手術からまだ回復している場合。 緩和目的の孤立した病変の局所手術は許容されます。
13. -子宮頸部上皮内癌、皮膚の非黒色腫性癌、または外科的に治癒した/された乳房の上皮内乳管癌などの非浸潤性悪性腫瘍を除く、2年以内の他の浸潤性悪性腫瘍。
14. -進行中または活動的な感染、症候性うっ血性心不全、制御されていない高血圧、不安定狭心症、心不整脈、活動的な消化性潰瘍疾患または胃炎、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患、MEDI4736またはトレメリムマブからAEを発症するリスクを大幅に高めるか、または被験者が書面によるインフォームドコンセントを与える能力を損なう。
15. -治験責任医師または治験依頼者の意見では、治験薬の評価または被験者の安全性または治験結果の解釈を妨げると思われる状態。
16. 肺炎または間質性肺疾患の既往歴のある患者。