Flerarmsundersøgelse for at teste effektiviteten af ​​immunterapeutiske midler i flere sarkomundertyper

Inklusionskriterier:

1. Alder: >/= 18 år
2. Histologisk eller cytologisk bekræftet sarkom, der falder ind under en af ​​følgende kategorier. Patienter med lavgradige tumorer er berettigede, hvis der er sikre tegn på metastase eller progression (defineret som en stigning på mindst 10 % i den kumulative sum af de længste diametre inden for en 3 månedsperiode): 1. Adipocytiske tumorer (Velt-differentieret/dedifferentieret liposarkom, myxoid liposarcom, pleomorphic liposarcoma) 2. Vaskulære tumorer (leiomyosarcoma, angiosarcoma) 3. Udifferentieret pleomorphic scoma Synova5.coma.4e. Andre sarkomhistologier
3. Skal have modtaget og have udviklet sig, være refraktær eller intolerant over for standardbehandling, der er passende for den specifikke sarkomsubtype, hvis der er en standardterapi for subtypen (dvs. Fremskridt veldifferentieret liposarkom, klarcellet sarkom osv. kræver ikke forudgående behandling).
4. Forsøgspersoner skal have mindst 1 læsion, der kan måles ved irRECIST a. En tidligere bestrålet læsion kan betragtes som en mållæsion, hvis læsionen er veldefineret, målbar pr. irRECIST og er klart fremskreden. b. Forsøgspersoner, der gennemgår friske tumorbiopsier, skal have yderligere ikke-mållæsioner, der kan biopsieres med acceptabel risiko som vurderet af investigator, eller hvis ingen anden læsion er egnet til biopsi, skal en irRECIST mållæsion, der bruges til biopsi, være >/= 2 cm i længst diameter.
5. Forsøgspersoner skal give samtykke til at levere arkiverede tumorprøver til korrelative biomarkørundersøgelser. Tumorvæv skal identificeres og tilgængelighed bekræftes før påbegyndelse af studieterapi. I de omgivelser, hvor arkivmateriale er utilgængeligt eller uegnet til brug, eller hvor der har været flere mellemliggende terapier, skal forsøgspersoner give samtykke og gennemgå en ny tumorbiopsi. En tumorlæsion, der er planlagt til biopsi, må ikke være en irRECIST mållæsion, medmindre der ikke er andre læsioner, der er egnede til biopsi, og læsion, der anvendes til biopsi, er >/= 2 cm i den længste diameter.
6. ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1
7. Tilstrækkelig organfunktion som bestemt af (lymfocyttal): a. Hæmatologisk (uden vækstfaktor eller transfusionsstøtte): i. Absolut neutrofiltal >/= 1,5 x 10^9/L (1.500/mm^3) ii. Blodpladetal >/= 90 × 10^9/L (100.000/mm^3) iii. Hæmoglobin >/= 8,0 g/dL inden for de første 2 uger før første dosis af forsøgsprodukt b. Nyre: i. Beregnet kreatininclearance (CrCl) eller 24-timers urin CrCl > 50 mL/min Cockcroft-Gault formel (ved hjælp af faktisk kropsvægt) vil blive brugt til at beregne CrCl, undtagen for pts med osteosarkom, som vil få lov til at deltage med en estimeret kreatininclearance (CrCl) på > 40 ml/min, som beregnet ved Cockcroft-Gault-ligningen. c. Hepatisk: i. Total bilirubin </= 1,5 × ULN; for forsøgspersoner med dokumenteret/mistænkt Gilberts sygdom, bilirubin </= 3 × ULN ii. AST og ALT </= 2,5 × ULN; for forsøgspersoner levermetastaser, ALAT og ASAT </= 5 × ULN
8. Kvinder i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktive med en ikke-steriliseret mandlig partner, skal bruge en yderst effektiv præventionsmetode fra screeningstidspunktet og skal acceptere at fortsætte med at bruge sådanne forholdsregler i 180 dage efter den sidste dosis af forsøgsproduktet.
9. Forventet levetid på mindst 6 måneder.
10. Evne til at forstå formålene og risiciene ved undersøgelsen og har underskrevet en skriftlig samtykkeformular godkendt af investigatorens IRB/Ethics Committee

Ekskluderingskriterier:

1. Forudgående terapi med anti-PD1, anti-PD-L1 eller anti-CTLA-4 antistof
2. Aktiv eller tidligere dokumenteret autoimmun sygdom (herunder inflammatorisk tarmsygdom, cøliaki, Wegener syndrom) inden for de seneste 2 år. Personer med atopi eller astma i barndommen, vitiligo, alopeci, Hashimoto-syndrom, Graves sygdom eller psoriasis, der ikke har behov for systemisk behandling (inden for de seneste 2 år), er ikke udelukket.
3. Ubehandlet metastatisk sygdom i centralnervesystemet, leptomeningeal sygdom eller ledningskompression. Patienter, der tidligere har behandlet metastaser i centralnervesystemet, som er radiografisk og neurologisk stabile i mindst 6 uger og ikke kræver kortikosteroider (af enhver dosis) til symptomatisk behandling i mindst 14 dage før første dosis af MEDI4736 og tremelimumab, har tilladelse til at tilmelde sig.
4. Samtidig optagelse i et andet klinisk studie, medmindre det er et observationelt (ikke-interventionelt) klinisk studie eller opfølgningsperioden for et interventionsstudie.
5. Modtagelse af enhver konventionel eller forsøgsmæssig anticancerterapi, som ikke på anden måde er specificeret ovenfor, inden for 28 dage eller 5 halveringstider af midlet før den første dosis af durvalumab og tremelimumab.
6. Enhver samtidig kemoterapi, immunterapi eller biologisk eller hormonbehandling til kræftbehandling. Samtidig brug af hormoner til ikke-kræftrelaterede tilstande (f.eks. insulin til diabetes og hormonsubstitutionsterapi) er acceptabel. Derudover er lokal behandling (f.eks. ved lokal kirurgi eller strålebehandling) af isolerede læsioner til palliativ hensigt acceptabel ud over den første cyklus med forudgående konsultation og efter aftale med PI.
7. Uafklarede toksiciteter fra tidligere anticancerterapi, defineret som ikke løst til NCI CTCAE v4.03 Grad 0 eller 1 med undtagelse af alopeci og laboratorieværdier angivet i henhold til inklusionskriterierne. Forsøgspersoner med irreversibel toksicitet, som ikke med rimelighed forventes at blive forværret af nogen af ​​forsøgsprodukterne, kan inkluderes (f.eks. høretab) efter samråd med studielederen.
8. Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før den første dosis MEDI4736 eller tremelimumab. Følgende er undtagelser fra dette kriterium: a. Intranasale, inhalerede, topiske steroider eller lokale steroidinjektioner (f.eks. intraartikulær injektion), b. Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, der ikke må overstige 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende, c. Steroider som præmedicinering til overfølsomhedsreaktioner (f.eks. computertomografi [CT] scanning præmedicinering).
9. Anamnese med primær immundefekt, solid organtransplantation eller tidligere klinisk diagnose af tuberkulose
10. Ægte positive testresultater for human immundefektvirus (HIV) eller hepatitis B eller C.
11. Modtagelse af levende, svækket vaccine inden for 28 dage før den første dosis af forsøgsprodukter (BEMÆRK: Forsøgspersoner, hvis de er tilmeldt, bør ikke modtage levende vaccine under undersøgelsen og 180 dage efter den sidste dosis af forsøgsprodukter).
12. Større operation (som defineret af investigator) inden for 4 uger eller torakotomi for lungemetastaser inden for 2 uger før første dosis af behandlingen, eller hvis man stadig er ved at komme sig efter tidligere operation. Lokal kirurgi af isolerede læsioner i palliativ hensigt er acceptabel.
13. Anden invasiv malignitet inden for 2 år med undtagelse af ikke-invasive maligniteter såsom cervikal carcinom in situ, non-melanomatøst carcinom i huden eller duktalt carcinom in situ i brystet, der er/er blevet kirurgisk helbredt.
14. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, aktiv mavesår eller gastritis eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav , væsentligt øge risikoen for at pådrage sig AE'er fra MEDI4736 eller tremelimumab, eller kompromittere forsøgspersonens evne til at give skriftligt informeret samtykke.
15. Enhver tilstand, der efter investigatorens eller sponsorens mening ville forstyrre evalueringen af ​​forsøgsproduktet eller fortolkningen af ​​forsøgspersonens sikkerhed eller undersøgelsesresultater.
16. Patienter med en historie med pneumonitis eller interstitiel lungesygdom.