MTH1, een fase I-onderzoek naar tumorremming, eerste in de mens, eerste in de klas (MASTIFF)

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming.
2. Leeftijd ten minste 18 jaar (er is geen bovengrens voor de leeftijd, maar patiënten moeten worden beoordeeld als een "biologische" leeftijd van 75 jaar of minder).
3. Histologische of cytologische bevestiging van kanker (volgens internationale normen zijn beeldvorming/AFP voldoende voor patiënten met HCC).
4. De patiënt heeft standaardbehandelingen gekregen en heeft een progressieve ziekte met alleen experimentele therapieën als verdere behandelingsopties.
5. Levensverwachting van ten minste 12 weken (volgens de klinische beoordeling van de onderzoeker).
6. ECOG PFS 0 of 1.
7. Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben op basis van de RECIST 1.1-criteria of een evalueerbare gemetastaseerde ziekte.

8. Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie gedefinieerd als:

   1. Hemoglobine ≥ 95 g/L (bloedtransfusie niet minder dan 21 dagen voorafgaand aan de screening).
   2. Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 x 109/l, bloedplaatjes ≥100 x 109/l.
   3. Totaal bilirubine < 1,5 x ULN (geldt niet voor patiënten met het syndroom van Gilbert).
   4. ASAT en ALAT ≤ 1,5 x ULN (of ≤ 3 x ULN in aanwezigheid van levermetastasen).
   5. Serumcreatinine niet hoger dan ≤ ULN (als serumcreatinine tussen 1 en 1,5 x ULN ligt, kunnen patiënten in aanmerking komen op voorwaarde dat de berekende GFR ten minste 50 ml/min is volgens de Cockcroft-Gault-methode).
   6. Albumine groter dan of gelijk aan 23 g/L.
9. Proefpersoon moet in staat zijn orale medicatie in te nemen.
10. Negatieve zwangerschapstest volgens CTFG-richtlijn 2014 voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd.

Uitsluitingscriteria:

1. Leeftijd jonger dan 18 jaar.
2. Minder dan 4 weken sinds het stoppen van eerdere systemische kankerbehandelingen.
3. Minder dan 3 weken sinds het stoppen van palliatieve radiotherapie.
4. Minder dan 3 weken na een kleine ingreep.
5. Minder dan 6 maanden na een klinisch significante cardiovasculaire gebeurtenis zoals een myocardinfarct, instabiele angina pectoris, angioplastiek, bypassoperatie, beroerte of TIA.
6. Congestief hartfalen NYHA klasse ≥ II.
7. Geschiedenis van aritmieën of aritmieën ontdekt tijdens de screeningperiode (afgezien van atriumfibrilleren zonder ventriculaire tachycardie en premature extra slagen).
8. Patiënten die antiaritmica nodig hebben.
9. QTc-interval >450 ms bij baseline.
10. Gebruik van fentanyl (moet minimaal 1 week voor aanvang van Karonudib worden gestopt).
11. Gebruik van antioxidanten, vitamines en acetylcysteïne (moet binnen 48 uur na aanvang van de behandeling met Karonudib worden stopgezet).
12. Gebruik van antidepressiva die substraat zijn voor CYP2D6 (moet ten minste 3 weken voor aanvang van de behandeling met Karonudib worden stopgezet).
13. Elke ernstige acute of chronische medische aandoening die de patiënt een verhoogd risico geeft of de interpretatie van onderzoeksresultaten verstoort.
14. Leptomeningeale metastasen (patiënten met eerder behandelde hersenmetastasen komen in aanmerking op voorwaarde dat er geen bewijs is van ziekteprogressie gedurende minimaal 8 weken voorafgaand aan opname - in deze gevallen is een CZS-MR vereist binnen de screeningperiode).
15. Bekende acute of chronische infectie met hepatitis B of C.
16. Bekende hiv-infectie.
17. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
18. Patiënten met voortplantingsvermogen die geen geaccepteerde en effectieve anticonceptie gebruiken.
19. Deelname aan een andere klinische studie in de afgelopen 4 weken.
20. Kan niet voldoen aan studieprocedures.