MTH1, en fase I, undersøgelse af tumorhæmning, først hos mennesker, først i klassen (MASTIFF)

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informeret samtykke.
2. Alder mindst 18 år (der er ingen øvre aldersgrænse, men patienter skal vurderes at have en "biologisk" alder på 75 år eller derunder).
3. Histologisk eller cytologisk bekræftelse af cancer (billeddannelse/AFP er tilstrækkeligt til patienter med HCC i henhold til internationale standarder).
4. Patienten har modtaget standardbehandlinger og har progressiv sygdom med kun eksperimentelle terapier som yderligere behandlingsmuligheder.
5. Forventet levetid på mindst 12 uger (i henhold til efterforskernes kliniske vurdering).
6. ECOG PFS 0 eller 1.
7. Patienter skal have målbar sygdom baseret på RECIST 1.1-kriterier eller evaluerbar metastatisk sygdom.

8. Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion defineret som:

   1. Hæmoglobin ≥ 95 g/L (blodtransfusion ikke mindre end 21 dage før screening).
   2. Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 x 109/L, blodplader ≥ 100 x 109/L.
   3. Total bilirubin < 1,5 x ULN (gælder ikke patienter med Gilberts syndrom).
   4. ASAT og ALAT ≤ 1,5 x ULN (eller ≤ 3 x ULN i nærvær af levermetastaser).
   5. Serumkreatinin ikke over ≤ ULN (hvis serumkreatinin er mellem 1 og 1,5 x ULN, kan patienter være berettigede, forudsat at den beregnede GFR er mindst 50 ml/min ved hjælp af Cockcroft-Gault-metoden).
   6. Albumin større end eller lig med 23 g/L.
9. Forsøgspersonen skal kunne tage oral medicin.
10. Negativ graviditetstest i henhold til CTFG-vejledning 2014 for kvinder med børneproducerende potentiale.

Ekskluderingskriterier:

1. Alder under 18 år.
2. Mindre end 4 uger siden ophør med tidligere systemisk cancerbehandling.
3. Mindre end 3 uger siden ophør med palliativ strålebehandling.
4. Mindre end 3 uger efter mindre operation.
5. Mindre end 6 måneder siden en klinisk signifikant kardiovaskulær hændelse såsom myokardieinfarkt, ustabil angina, angioplastik, bypass-operation, slagtilfælde eller TIA.
6. Kongestiv hjertesvigt NYHA klasse ≥ II.
7. Historie om arytmier eller arytmier opdaget i screeningsperioden (bortset fra atrieflimren uden ventrikulær takykardi og for tidlige ekstraslag).
8. Patienter, der har behov for antiarytmiske lægemidler.
9. QTc-interval >450 ms ved baseline.
10. Brug af fentanyl (skal stoppes mindst 1 uge før påbegyndelse af Karonudib).
11. Brug af antioxidanter vitaminer og acetylcystein (skal stoppes inden for 48 timer efter start af behandling med Karonudib).
12. Brug af antidepressiv medicin, som er substrat for CYP2D6 (skal stoppes mindst 3 uger før påbegyndelse af behandling med Karonudib).
13. Enhver alvorlig akut eller kronisk medicinsk tilstand, der sætter patienten i øget risiko eller forstyrrer fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater.
14. Leptomeningeale metastaser (patient med tidligere behandlede hjernemetastaser er berettiget, forudsat at der ikke er tegn på sygdomsprogression i minimum 8 uger før inklusion - i disse tilfælde kræves en CNS MR inden for screeningsperioden).
15. Kendt akut eller kronisk infektion med hepatitis B eller C.
16. Kendt HIV-infektion.
17. Gravide eller ammende kvinder.
18. Patienter med reproduktionspotentiale, der ikke implementerer accepterede og effektive præventionsmidler.
19. Deltagelse i ethvert andet klinisk forsøg inden for de foregående 4 uger.
20. Ude af stand til at overholde undersøgelsesprocedurer.