MTH1, фаза I, исследование ингибирования опухолей, впервые у человека, впервые в классе (MASTIFF)

Критерии включения:

1. Письменное информированное согласие.
2. Возраст не менее 18 лет (верхнего возрастного предела нет, но пациенты должны иметь «биологический» возраст 75 лет или меньше).
3. Гистологическое или цитологическое подтверждение рака (в соответствии с международными стандартами для пациентов с ГЦК достаточно визуализации/АФП).
4. Пациент получил стандартное лечение и имеет прогрессирующее заболевание, и в качестве дополнительных вариантов лечения используются только экспериментальные методы лечения.
5. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель (согласно клинической оценке исследователей).
6. ECOG PFS 0 или 1.
7. У пациентов должно быть измеримое заболевание на основании критериев RECIST 1.1 или поддающееся оценке метастатическое заболевание.

8. Адекватная функция костного мозга, печени и почек определяется как:

   1. Гемоглобин ≥ 95 г/л (переливание крови не менее чем за 21 день до скрининга).
   2. Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 х 109/л, тромбоцитов ≥ 100 х 109/л.
   3. Общий билирубин < 1,5 x ULN (не относится к пациентам с синдромом Жильбера).
   4. АСТ и АЛТ ≤ 1,5 х ВГН (или ≤ 3 х ВГН при наличии метастазов в печени).
   5. Креатинин сыворотки не превышает ≤ ВГН (если креатинин сыворотки составляет от 1 до 1,5 x ВГН, пациенты могут иметь право на участие в исследовании при условии, что расчетная СКФ составляет не менее 50 мл/мин по методу Кокрофта-Голта).
   6. Альбумин больше или равен 23 г/л.
9. Субъект должен иметь возможность принимать лекарства перорально.
10. Отрицательный тест на беременность в соответствии с руководством CTFG 2014 для женщин детородного возраста.

Критерий исключения:

1. Возраст менее 18 лет.
2. Менее 4 недель после прекращения предыдущего системного лечения рака.
3. Менее 3 недель после прекращения паллиативной лучевой терапии.
4. Менее чем через 3 недели после небольшой операции.
5. Менее 6 месяцев после клинически значимого сердечно-сосудистого события, такого как инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, ангиопластика, шунтирование, инсульт или ТИА.
6. Застойная сердечная недостаточность NYHA класса ≥ II.
7. Аритмии в анамнезе или аритмии, обнаруженные в период скрининга (кроме мерцательной аритмии без желудочковой тахикардии и преждевременных экстрасистол).
8. Пациенты, нуждающиеся в антиаритмических препаратах.
9. Интервал QTc > 450 мс на исходном уровне.
10. Применение фентанила (необходимо прекратить как минимум за 1 неделю до начала приема Каронудиба).
11. Использование антиоксидантов, витаминов и ацетилцистеина (необходимо прекратить в течение 48 часов после начала лечения Каронудибом).
12. Применение антидепрессантов, являющихся субстратом для CYP2D6 (необходимо прекратить не менее чем за 3 недели до начала лечения Каронудибом).
13. Любое тяжелое острое или хроническое заболевание, которое подвергает пациента повышенному риску или мешает интерпретации результатов исследования.
14. Лептоменингиальные метастазы (пациенты с ранее леченными метастазами в головной мозг имеют право на участие при условии отсутствия признаков прогрессирования заболевания в течение как минимум 8 недель до включения - в этих случаях требуется МРТ ЦНС в период скрининга).
15. Известная острая или хроническая инфекция гепатита В или С.
16. Известная ВИЧ-инфекция.
17. Беременные или кормящие женщины.
18. Пациентки с репродуктивным потенциалом, не применяющие общепринятые и эффективные средства контрацепции.
19. Участие в любом другом клиническом исследовании в течение предыдущих 4 недель.
20. Не в состоянии соблюдать процедуры обучения.