Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Met CD34+ verrijkte transplantaties van HLA-compatibele patiënten met hematologische maligniteiten (2019-KOE-001)

26 september 2022 bijgewerkt door: Baptist Health South Florida

Een fase II-studie van met CD34+ verrijkte transplantaties van HLA-compatibele gerelateerde of niet-gerelateerde donoren voor de behandeling van patiënten met hematologische maligniteiten

Dit is een fase II-studie waarin ziektespecifieke myeloablatieve conditioneringsregimes worden getest voor voorbereidende cytoreductie van patiënten die allogene HLA-compatibele, gerelateerde of niet-gerelateerde transplantaties krijgen van GCSF-gemobiliseerde perifere bloedstamcellen (PBSC) waaruit T-cellen zijn ontdaan door positieve selectie van CD34+-progenitorcellen met behulp van het CliniMACS-systeem. Het CliniMACS-fractioneringssysteem is een methode die op positieve wijze CD34+-voorlopercellen uit PBSC selecteert door immunoadsorptie van cellen die binden aan anti-CD34 monoklonaal antilichaam aan paramagnetische korrels, die vervolgens kunnen worden geïsoleerd door passage door een gemagnetiseerde kolom en worden vrijgegeven door de korrels te schudden. Twee conditioneringsregimes zijn met succes gebruikt met een alternatief vergelijkbaar systeem, isolex, dat niet meer wordt geproduceerd.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Voor deze proef zullen patiënten in een van de twee myeloablatieve conditioneringsregimes worden geplaatst, op basis van hun ziekte, stadium van de ziekte en dosis straling die tijdens de behandeling is opgebouwd. Ongeveer vierentwintig tot achtenveertig uur na voltooiing van elk conditioneringsregime zullen patiënten een transplantatie ontvangen van een met CD34+-voorlopercellen verrijkte, T-cel-verarmde fractie van GCSF-gemobiliseerde PBSC na fractionering op het CliniMACS-apparaat, van zijn/haar HLA-compatibele donor. Vanwege de strikte T-celdepletie wordt er geen significante graft-versus-host-ziekte verwacht. Mocht er een graft-versus-host-ziekte optreden, dan wordt de standaardbehandeling gestart volgens de richtlijnen van de transplantatiedienst.

Het doel van deze studie is het evalueren van het potentieel van T-cel-verarmde haplo-identieke stamceltransplantatie gefractioneerd door het CliniMACS-systeem, wanneer toegediend voor op ziekte gerichte cytoreductieve regimes, om consistente implantatie en hematopoëtische reconstitutie in HLA-compatibele verwante of niet-gerelateerde gastheren te verzekeren, en om acute en chronische vormen van graft-versus-host-ziekte te voorkomen of op te heffen. Deze studie probeert te valideren dat deze pre-transplantatie conditioneringsregimes, wanneer ze worden toegediend met een met CD34+ voorlopercellen verrijkt, T-cel-verarmd transplantaat, gefractioneerd in het CliniMACS-systeem, geassocieerd zullen zijn met een lage incidentie van niet-leukemische mortaliteit.

De steekproefomvang is als volgt:

Regime A: gehyperfractioneerde totale lichaamsbestraling/thiotepa/cyclofosfamide: 100 patiënten Regime B: busulfan/melphalan/fludarabine: 100 patiënten Verwacht wordt dat de opbouw vijf jaar zal duren. Patiënten worden gedurende twee jaar na de transplantatie gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33176
        • Miami Cancer Institute at Baptist Health, Inc.

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 74 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Kwaadaardige aandoeningen of andere levensbedreigende aandoeningen die kunnen worden gecorrigeerd door transplantatie waarvoor CD34+-geselecteerde, T-cel-verarmde allogene hematopoëtische stamceltransplantatie is geïndiceerd, zoals:

  1. Acute myeloïde leukemie (AML) in 1e remissie - voor patiënten bij wie AML geen 'goed risico' cytogenetische kenmerken heeft (d.w.z. t8:21, t 15:17, inv16).
  2. Secundaire AML in 1e remissie
  3. AML bij 1e terugval of 2e remissie
  4. Acute lymfatische leukemie (ALL) / chronische lymfatische leukemie (CLL) in pt remissie klinische of moleculaire kenmerken die wijzen op een hoog risico op terugval; of ALL/CLL 2e remissie
  5. Chronische myeloïde leukemie (CML) die niet reageert op imatinib of dasatinib of deze niet verdraagt ​​in de eerste chronische fase van de ziekte; CML in acceleratiefase, tweede chronische fase of in CR na acceleratiefase of blastaire crisis.

  6. Non-Hodgkin-lymfoom met chemoresponsieve ziekte in een van de volgende categorieën:

    1. Intermediaire of hooggradige lymfomen die geen eerste CR hebben bereikt of die zijn teruggevallen na een eerste remissie die geen kandidaat zijn voor autologe transplantaties.
    2. Elke NHL in remissie waarvan wordt aangenomen dat deze niet te genezen is met chemotherapie alleen en niet in aanmerking komt/geschikt is voor autologe transplantatie.
  7. Myelodysplastisch syndroom (MDS): RA/RARS/RCMA met risicovolle cytogenetische kenmerken of transfusieafhankelijkheid, evenals RAEB-1 en RAEB-2 en acute myeloïde leukemie (AML) voortgekomen uit MDS.
  8. Chronische myelomonocytenleukemie: CMML-1 en CMML-2.

  9. Multipel myeloom met ziekte in de volgende categorieën:

    1. Patiënten met recidiverend multipel myeloom na autologe stamceltransplantatie die na aanvullende chemotherapie ten minste een gedeeltelijke respons hebben bereikt.
    2. Patiënten met cytogenetica met een hoog risico op het moment van diagnose moeten ten minste een gedeeltelijke respons hebben bereikt na autologe stamceltransplantatie. Patiënten moeten een complex karyotype hebben, del l7p, t4; 14 en/of t4; 16 door Fluorescentie in situ hybridisatie (FISH) en/of del l3 door karyotypering.

De volgende opnamecriteria zijn ook vereist:

  • De leeftijd van de patiënt omvat vanaf de geboorte tot < 74 jaar.
  • Patiënten kunnen van geslacht of etnische achtergrond zijn.
  • Patiënten moeten een Karnofsky-prestatiestatus (volwassene) hebben van ten minste 70%
  • Patiënten moeten een adequate orgaanfunctie hebben, gemeten door:

Cardiaal: asymptomatisch of indien symptomatisch, dan moet de LVEF in rust 50% zijn en moet deze verbeteren met inspanning.

Lever: < 3x ULN ASAT en: s 1,5 totaal serumbilirubine, tenzij er sprake is van aangeboren goedaardige hyperbilirubinemie of als de hyperbilirubinemie rechtstreeks wordt veroorzaakt door de ziekte waarbij de patiënt een transplantatie ondergaat (bijv. AML Chloroma die de galwegen belemmert). Patiënten met hogere bilirubinespiegels als gevolg van andere oorzaken dan actieve leverziekte komen ook in aanmerking met Pl-goedkeuring, b.v. patiënten met PNH, de ziekte van Gilbert of andere hemolytische aandoeningen.

Nier: serumcreatinine: s; 1,2 mg/di of als serumcreatinine buiten het normale bereik ligt, dan CrCl > 40 ml/m2 in (gemeten of berekend/geschat).

Pulmonair: asymptomatisch of indien symptomatisch, DLCO 50% van voorspeld (gecorrigeerd voor hemoglobine).

Elke patiënt moet bereid zijn om als proefpersoon deel te nemen en moet een formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen.

Criteria voor opname van donoren

  • Elke donor moet voldoen aan de criteria die zijn uiteengezet in institutionele richtlijnen
  • De donor moet ermee instemmen algemene anesthesie te ondergaan en het beenmerg te verzamelen als de PBSC-opbrengst onvoldoende is of om welke reden dan ook niet getransplanteerd kan worden.

Uitsluitingscriteria:

Criteria voor uitsluiting van onderwerp

  • Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven
  • Actieve virale, bacteriële of schimmelinfectie
  • Patiënt seropositief voor HI V-I /II; HTLV-I /II
  • Aanwezigheid van leukemie in het CZS.

Criteria voor uitsluiting van donoren

• Als donoren niet voldoen aan de institutionele richtlijnen, wordt uitsluiting overwogen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Regime A
Regime A: hypergefractioneerde totale lichaamsbestraling/thiotepa/cyclofosfamide: hypergefractioneerde totale lichaamsbestraling tot een dosis van fracties van 1375 cGy met tussenpozen van 4-6 uur driemaal daags voor een totaal van 11 of 12 doses, afhankelijk van leeftijd en ziekterisico, gevolgd door Thiotepa 5 mg /kg/dag x 2 (of 10 mg/kg/dag x 1) en cyclofosfamide 60 mg/kg/dag x 2 (of Fludarabine 25 mg/m2 x 5 als cyclofosfamide gecontra-indiceerd is)
Apparaat: CliniMACS
allogene menselijke leukocytenantigeen-compatibele gerelateerde of niet-gerelateerde transplantaties van GCSF-gemobiliseerde perifere bloedstamcellen ontdaan van T-cellen door positieve selectie van CD34+ voorlopercellen met behulp van het CliniMACS-systeem
Procedure: Beenmerg transplantatie
Beenmergtransplantatie zal afkomstig zijn van een HLA-gematchte verwante broer of zus of van een niet-verwante HLA-donor
Geneesmiddel: Hypergefractioneerde totale lichaamsbestraling
Hyperfractionated Total Body Irradiation wordt toegediend met een dosistempo van < 20 cGy/minuut. Doses van 125 cGy/fractie worden toegediend met een interval van minimaal 4 uur tussen fracties, driemaal/dag voor een totaal van 11 of 12 doses (1375 of 1500 cGy) gedurende 4 dagen (dag -9, -8, -7 en -6).
Geneesmiddel: Thiotepa
Thiotepa: 5 mg/kg/dag IV gedurende ongeveer 4 uur. dagelijks x 2 (dag -5 en dag -4). Als het plannen van transplantatieoogsten dit vereist, kan de dosis Thiotepa worden toegediend als een enkele dosis van 10 mg/kg/dag x 1.
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
Cyclofosfamide: 60 mg/kg/dag IV gedurende ongeveer 30 min dagelijks x 2 dagen (d -3 en -2). De dosering van cyclofosfamide wordt aangepast als de patiënt > 125% van het ideale lichaamsgewicht heeft en wordt berekend op basis van het aangepaste ideale lichaamsgewicht, volgens de zorgstandaardrichtlijnen van MCI.
Experimenteel: Regime B
Regime B: Busulfan/Melphalan/Fludarabine: Busulfan 0,8 mg/kg/dosis om de zes uur x 10-12 doses (afhankelijk van ziekte), Melfalan 70 mg/m2/dag x 2 en Fludarabine 25 mg/m2/dag x 5.
Apparaat: CliniMACS
allogene menselijke leukocytenantigeen-compatibele gerelateerde of niet-gerelateerde transplantaties van GCSF-gemobiliseerde perifere bloedstamcellen ontdaan van T-cellen door positieve selectie van CD34+ voorlopercellen met behulp van het CliniMACS-systeem
Procedure: Beenmerg transplantatie
Beenmergtransplantatie zal afkomstig zijn van een HLA-gematchte verwante broer of zus of van een niet-verwante HLA-donor
Geneesmiddel: Busulfan
0,8 mg/kg elke 6 uur x 10 of 12 doses), (afhankelijk van ziekte) met dosisaanpassing
Geneesmiddel: Melfalan
Melfalan 70 mg/m2/dag x 2 dagen IV gedurende 30 minuten. De dosis moet worden aangepast als de patiënt > 125% van het ideale lichaamsgewicht heeft en moet worden berekend op basis van het aangepaste ideale lichaamsgewicht volgens de MCI-zorgstandaardrichtlijnen. Melfalan zal worden toegediend op Dag -7 en -6 voor patiënten met multipel myeloom.
Geneesmiddel: Fludarabine

Fludarabine 25 mg/m2/dag x 5 dagen IV gedurende 30 minuten. Fludarabine kan worden aangepast in geval van niertoxiciteit.

In bepaalde gevallen waarin de perifere bloedstamcellen een dag later moeten worden geoogst dan aangevraagd vanwege een planningsprobleem met de donor of het stamcelverwerkingslaboratorium.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beoordeel de verandering van incidentie en ernst van chronische GvHD
Tijdsspanne: 6 maanden, 1 jaar, 2 jaar
Om de incidentie en ernst van chronische GvHD te beoordelen na T-cel-verarmde, met CD34+ voorlopercellen verrijkte transplantaties gefractioneerd door het CliniMACS-systeem.
6 maanden, 1 jaar, 2 jaar
Beoordeel de verandering van incidentie en ernst van acute GvHD
Tijdsspanne: 6 maanden, 1 jaar, 2 jaar
Om de incidentie en ernst van acute GvHD te beoordelen na T-cel-verarmde, met CD34+ voorlopercellen verrijkte transplantaties gefractioneerd door het CliniMACS-systeem.
6 maanden, 1 jaar, 2 jaar
Beoordeel de verandering van de incidentie van mortaliteit zonder terugval
Tijdsspanne: 6 maanden, 1 jaar, 2 jaar
Vaststellen van de incidentie van mortaliteit zonder terugval (transplantatiegerelateerde mortaliteit) na elk cytoreductieregime en een transplantaat gefractioneerd door het CliniMACS-systeem.
6 maanden, 1 jaar, 2 jaar
Schat de waarschijnlijkheidsverandering van overleving en ziektevrije overleving (DFS)
Tijdsspanne: 6 maanden, 1 jaar, 2 jaar
Om de waarschijnlijkheid van overleving en ziektevrije overleving (DFS) te schatten op 6 maanden, 1 jaar en 2 jaar na transplantatie voor elk op ziekte gericht cytoreductieregime bij gebruik met een T-cel-verarmd transplantaat gefractioneerd door het CliniMACS-systeem.
6 maanden, 1 jaar, 2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bepaal het percentage patiënten dat optimaal CD34+ krijgt; CD3+
Tijdsspanne: 6 maanden, 1 jaar, 2 jaar
Om het percentage patiënten te bepalen dat optimale CD34+ (>5x 106/kg) en CD3+ (< 5 x 104/kg) celdoses krijgt, het aandeel terugkerende suboptimale doses (<3 x 106/kg) CD34+ cellen; en het percentage patiënten dat CD3+ T-celdoses >5 x 104/kg kreeg.
6 maanden, 1 jaar, 2 jaar
Correleer doses van CD34+ voorlopercellen en CD3+ T-cellen met implantatie
Tijdsspanne: 6 maanden, 1 jaar, 2 jaar
Om doses van CD34+ voorlopercellen en CD3+ T-cellen te correleren met engraftment, graft-versus-host-ziekte en non-relapse mortaliteit.
6 maanden, 1 jaar, 2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Baptist Health South Florida

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Guenther Koehne, MD, Miami Cancer Institute (MCI) at Baptist Health, Inc.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Verwacht)

1 september 2022

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 maart 2030

Studie voltooiing (Verwacht)

1 maart 2030

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 februari 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 februari 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

24 februari 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 september 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 september 2022

Laatst geverifieerd

1 september 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2019-KOE-001

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren