CD34+ obohacené transplantáty od HLA-kompatibilních pacientů s hematologickými malignitami (2019-KOE-001)

Kritéria pro zařazení:

Maligní stavy nebo jiné život ohrožující poruchy korigovatelné transplantací, u kterých je indikována transplantace alogenních krvetvorných kmenových buněk selektovaných na CD34+, zbavených T-buněk, jako jsou:

1. Akutní myeloidní leukémie (AML) v 1. remisi – u pacientů, kteří mají AML, nemají „dobré riziko“ cytogenetické rysy (tj. t8:21, t 15:17, inv16).
2. Sekundární AML v 1. remisi
3. AML v 1. relapsu nebo 2. remisi
4. Akutní lymfoblastická leukémie (ALL) / Chronická lymfocytární leukémie (CLL) u pacientů s remisí klinických nebo molekulárních znaků indikujících vysoké riziko relapsu; nebo ALL/CLL 2. remise
5. Chronická myeloidní leukémie (CML) nereagující na nebo netolerující imatinib nebo dasatinib v první chronické fázi onemocnění; CML v akcelerované fázi, druhé chronické fázi nebo v CR po akcelerované fázi nebo blastické krizi.

6. Non-Hodgkinův lymfom s onemocněním reagujícím na chemoterapii v kterékoli z následujících kategorií:

   1. Lymfomy středního nebo vysokého stupně, u kterých se nepodařilo dosáhnout první CR nebo u kterých došlo k relapsu po 1. remisi, které nejsou kandidáty na autologní transplantace.
   2. Jakýkoli NHL v remisi, který je považován za nevyléčitelný samotnou chemoterapií a není vhodný/vhodný pro autologní transplantaci.
7. Myelodysplastický syndrom (MDS): RA/RARS/RCMA s vysoce rizikovými cytogenetickými rysy nebo závislostí na transfuzi, dále RAEB-1 a RAEB-2 a akutní myeloidní leukémie (AML) vzniklé z MDS.
8. Chronická myelomonocytová leukémie: CMML-1 a CMML-2.

9. Mnohočetný myelom s onemocněním v následujících kategoriích:

   1. Pacienti s relabujícím mnohočetným myelomem po autologní transplantaci kmenových buněk, kteří dosáhli alespoň částečné odpovědi po další chemoterapii.
   2. Pacienti s vysoce rizikovou cytogenetikou při diagnóze musí dosáhnout alespoň částečné odpovědi po autologní transplantaci kmenových buněk. Pacienti musí mít komplexní karyotyp, del l7p, t4; 14 a/nebo t4; 16 pomocí fluorescenční in situ hybridizace (FISH) a/nebo del 13 pomocí karyotypizace.

Dále jsou vyžadována následující kritéria pro zařazení:

• Věk pacienta zahrnuje od narození do < 74 let.
• Pacienti mohou být jak pohlaví, tak jakéhokoli etnického původu.
• Pacienti musí mít Karnofského (dospělý) výkonnostní stav alespoň 70 %
• Pacienti musí mít adekvátní orgánovou funkci měřenou:

Srdeční: asymptomatické nebo pokud jsou symptomatické, pak LVEF v klidu musí být 50 % a musí se zlepšit cvičením.

Jaterní: < 3x ULN AST a: s 1,5 celkového sérového bilirubinu, pokud není přítomna vrozená benigní hyperbilirubinémie nebo pokud není hyperbilirubinémie přímo způsobena onemocněním, při kterém pacient dostává transplantaci (např. AML Chlorom obstrukce žlučového stromu). Pacienti s vyššími hladinami bilirubinu způsobenými jinými příčinami než aktivním onemocněním jater jsou také způsobilí se schválením Pl, např. pacientů s PNH, Gilbertovou chorobou nebo jinými hemolytickými poruchami.

Renální: sérový kreatinin: s; 1,2 mg/di nebo pokud je sérový kreatinin mimo normální rozmezí, pak CrCl > 40 ml/mv (naměřeno nebo vypočteno/odhadnuto).

Plicní: asymptomatické nebo v případě symptomů DLCO 50 % předpokládané hodnoty (upravené na hemoglobin).

Každý pacient musí být ochoten zúčastnit se jako subjekt výzkumu a musí podepsat informovaný souhlas.

Kritéria pro začlenění dárců

• Každý dárce musí splňovat kritéria stanovená institucionálními směrnicemi
• Dárce by měl souhlasit s tím, že podstoupí celkovou anestezii a odběr kostní dřeně, pokud je výtěžek PBSC nedostatečný nebo z jiného důvodu z jakéhokoli důvodu netransplantovatelný.

Kritéria vyloučení:

Kritéria vyloučení předmětu

• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící
• Aktivní virová, bakteriální nebo plísňová infekce
• pacient séropozitivní na HI V-I /II; HTLV -I /II
• Přítomnost leukémie v CNS.

Kritéria vyloučení dárců

• Pokud dárci nesplňují institucionální směrnice, bude zváženo vyloučení.