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Mit CD34+ angereicherte Transplantate von HLA-kompatiblen Patienten mit hämatologischen Malignomen (2019-KOE-001)

26. September 2022 aktualisiert von: Baptist Health South Florida

Eine Phase-II-Studie mit CD34+-angereicherten Transplantaten von HLA-kompatiblen verwandten oder nicht verwandten Spendern zur Behandlung von Patienten mit hämatologischen Malignomen

Dies ist eine Phase-II-Studie, in der krankheitsspezifische myeloablative Konditionierungsschemata zur vorbereitenden Zytoreduktion von Patienten getestet werden, die allogene HLA-kompatible verwandte oder nicht verwandte Transplantationen von GCSF-mobilisierten peripheren Blutstammzellen (PBSC) erhalten, denen T-Zellen durch positive Selektion von CD34+-Vorläuferzellen entzogen wurden mit dem CliniMACS-System. Das CliniMACS-Fraktionierungssystem ist eine Methode, die CD34+-Vorläuferzellen aus PBSC durch Immunadsorption von Zellen positiv selektiert, die an monoklonale Anti-CD34-Antikörper an paramagnetische Kügelchen binden, die dann durch Passage durch eine magnetisierte Säule isoliert und durch Schütteln der Kügelchen freigesetzt werden können. Zwei Konditionierungsschemata wurden erfolgreich mit einem alternativen ähnlichen System, Isolex, das nicht mehr hergestellt wird, verwendet.

Studienübersicht

Status

Zurückgezogen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Für diese Studie werden die Patienten basierend auf ihrer Erkrankung, dem Erkrankungsstadium und der im Verlauf der Behandlung akkumulierten Strahlendosis einem von zwei myeloablativen Konditionierungsschemata unterzogen. Ungefähr vierundzwanzig bis achtundvierzig Stunden nach Abschluss jedes Konditionierungsschemas erhalten die Patienten ein Transplantat einer mit CD34+-Vorläuferzellen angereicherten, T-Zell-depletierten Fraktion von GCSF-mobilisierten PBSC nach Fraktionierung auf dem CliniMACS-Gerät von ihm/ihr HLA-kompatibler Spender. Aufgrund der stringenten T-Zell-Depletion ist keine signifikante Graft-versus-Host-Erkrankung zu erwarten. Sollte eine Graft-versus-Host-Krankheit auftreten, würde eine Standardbehandlung gemäß den Richtlinien des Transplantationsdienstes eingeleitet.

Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung des Potenzials einer durch das CliniMACS-System fraktionierten T-Zell-depletierten haploidentischen Stammzelltransplantation, wenn sie für krankheitsspezifische zytoreduktive Therapien verabreicht wird, um eine konsistente Transplantation und hämatopoetische Rekonstitution in HLA-kompatiblen verwandten oder nicht verwandten Wirten sicherzustellen, und um akute und chronische Formen der Graft-versus-Host-Krankheit zu verhindern oder aufzuheben. Diese Studie versucht zu validieren, dass diese konditionierenden Behandlungsschemata vor der Transplantation, wenn sie mit einem mit CD34+-Vorläuferzellen angereicherten, T-Zell-depletierten Transplantat verabreicht werden, das im CliniMACS-System fraktioniert ist, mit einer geringen Inzidenz von nicht-leukämischer Mortalität verbunden sind.

Die Stichprobengröße ist wie folgt:

Schema A: Hyperfraktionierte Ganzkörperbestrahlung/Thiotepa/Cyclophosphamid: 100 Patienten Schema B: Busulfan/Melphalan/Fludarabin: 100 Patienten Es wird erwartet, dass die Rückstellung fünf Jahre dauern wird. Die Patienten werden nach der Transplantation zwei Jahre lang nachbeobachtet.

Studientyp

Interventionell

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Florida
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33176
        • Miami Cancer Institute at Baptist Health, Inc.

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Nicht älter als 74 Jahre (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Bösartige Erkrankungen oder andere lebensbedrohliche Erkrankungen, die durch Transplantation korrigierbar sind, für die eine Transplantation von CD34+-selektierten, T-Zell-depletierten allogenen hämatopoetischen Stammzellen indiziert ist, wie z. B.:

  1. Akute myeloische Leukämie (AML) in 1. Remission – für Patienten mit AML, die keine zytogenetischen Merkmale mit „gutem Risiko“ aufweisen (d. h. t8:21, t 15:17, Inv16).
  2. Sekundäre AML in 1. Remission
  3. AML im 1. Rückfall oder 2. Remission
  4. Akute lymphatische Leukämie (ALL) / Chronische lymphatische Leukämie (CLL) bei pt Remission klinische oder molekulare Merkmale, die auf ein hohes Rückfallrisiko hinweisen; oder ALL/CLL 2. Remission
  5. Chronische myeloische Leukämie (CML), die in der ersten chronischen Krankheitsphase nicht auf Imatinib oder Dasatinib anspricht oder diese nicht verträgt; CML in akzelerierter Phase, zweiter chronischer Phase oder in CR nach akzelerierter Phase oder Blastenkrise.

  6. Non-Hodgkin-Lymphom mit chemoresponsiver Erkrankung in einer der folgenden Kategorien:

    1. Zwischen- oder hochgradige Lymphome, die keine erste CR erreicht haben oder nach einer ersten Remission rezidiviert sind und die keine Kandidaten für autologe Transplantationen sind.
    2. Jedes NHL in Remission, das mit Chemotherapie allein nicht heilbar und für eine autologe Transplantation nicht geeignet/geeignet ist.
  7. Myelodysplastisches Syndrom (MDS): RA/RARS/RCMA mit zytogenetischen Hochrisikomerkmalen oder Transfusionsabhängigkeit sowie RAEB-1 und RAEB-2 und akute myeloische Leukämie (AML), die aus MDS hervorgegangen sind.
  8. Chronische Myelomonozytenleukämie: CMML-1 und CMML-2.

  9. Multiples Myelom mit Erkrankungen in den folgenden Kategorien:

    1. Patienten mit rezidivierendem multiplem Myelom nach autologer Stammzelltransplantation, die nach zusätzlicher Chemotherapie zumindest ein teilweises Ansprechen erreicht haben.
    2. Patienten mit Hochrisiko-Zytogenetik zum Zeitpunkt der Diagnose müssen nach autologer Stammzelltransplantation mindestens ein partielles Ansprechen erreicht haben. Die Patienten müssen einen komplexen Karyotyp haben, del l7p, t4; 14 und/oder t 4; 16 durch Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) und/oder del l3 durch Karyotypisierung.

Außerdem sind folgende Einschlusskriterien erforderlich:

  • Das Alter des Patienten umfasst die Geburt bis < 74 Jahre.
  • Die Patienten können sowohl Geschlecht als auch ethnischen Hintergrund haben.
  • Die Patienten müssen einen Karnofsky (Erwachsenen) Leistungsstatus von mindestens 70 % haben
  • Die Patienten müssen eine angemessene Organfunktion haben, gemessen an:

Herz: asymptomatisch oder wenn symptomatisch, muss die LVEF in Ruhe 50 % betragen und sich durch körperliche Betätigung verbessern.

Leber: < 3x ULN AST und: s 1,5 Gesamtserumbilirubin, es sei denn, es liegt eine angeborene gutartige Hyperbilirubinämie vor oder wenn die Hyperbilirubinämie direkt durch die Krankheit verursacht wird, bei der der Patient ein Transplantat erhält (z. AML Chloroma blockiert den Gallenbaum). Patienten mit höheren Bilirubinspiegeln aufgrund anderer Ursachen als einer aktiven Lebererkrankung sind ebenfalls mit Pl-Zulassung geeignet, z. Patienten mit PNH, Morbus Gilbert oder anderen hämolytischen Erkrankungen.

Nieren: Serumkreatinin: s; 1,2 mg/Tag oder wenn das Serum-Kreatinin außerhalb des normalen Bereichs liegt, dann CrCl > 40 ml/m in (gemessen oder berechnet/geschätzt).

Pulmonal: asymptomatisch oder falls symptomatisch, DLCO 50 % des Sollwerts (korrigiert für Hämoglobin).

Jeder Patient muss bereit sein, als Versuchsperson an der Studie teilzunehmen, und eine Einverständniserklärung unterschreiben.

Einschlusskriterien für Spender

  • Jeder Spender muss die in den institutionellen Richtlinien festgelegten Kriterien erfüllen
  • Der Spender sollte zustimmen, sich einer Vollnarkose und einer Knochenmarkentnahme zu unterziehen, wenn die PBSC-Ausbeute unzureichend oder aus irgendeinem Grund nicht transplantierbar ist.

Ausschlusskriterien:

Subjekt-Ausschlusskriterien

  • Weibliche Patienten, die schwanger sind oder stillen
  • Aktive virale, bakterielle oder Pilzinfektion
  • Patient seropositiv für HI V-I /II; HTLV-I/II
  • Vorhandensein von Leukämie im ZNS.

Ausschlusskriterien für Spender

• Wenn Spender die institutionellen Richtlinien nicht erfüllen, wird ein Ausschluss in Betracht gezogen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Schema A
Schema A: Hyperfraktionierte Ganzkörperbestrahlung/Thiotepa/Cyclophosphamid: Hyperfraktionierte Ganzkörperbestrahlung mit einer Dosis von 1375 cGy-Fraktionen in 4-6-Stunden-Intervallen dreimal täglich für insgesamt 11 oder 12 Dosen, je nach Alter und Krankheitsrisiko, gefolgt von Thiotepa 5 mg /kg/Tag x 2 (oder 10 mg/kg/Tag x 1) und Cyclophosphamid 60 mg/kg/Tag x 2 (oder Fludarabin 25 mg/m2 x 5, wenn Cyclophosphamid kontraindiziert ist)
Gerät: CliniMACS
allogene Humane Leukozyten-Antigen-kompatible verwandte oder nicht verwandte Transplantate von GCSF-mobilisierten peripheren Blutstammzellen, denen T-Zellen durch positive Selektion von CD34+-Vorläuferzellen mit dem CliniMACS-System entzogen wurden
Verfahren: Knochenmarktransplantation
Die Knochenmarktransplantation stammt entweder von einem HLA-übereinstimmenden verwandten Geschwister oder einem HLA-nicht-verwandten Spender
Arzneimittel: Hyperfraktionierte Ganzkörperbestrahlung
Die hyperfraktionierte Ganzkörperbestrahlung wird mit einer Dosisrate von < 20 cGy/Minute verabreicht. Dosen von 125 cGy/Fraktion werden in einem Mindestabstand von 4 Stunden zwischen den Fraktionen dreimal täglich für insgesamt 11 oder 12 Dosen (1375 oder 1500 cGy) über 4 Tage (Tag -9, -8, -7 und -6).
Arzneimittel: Thiotepa
Thiotepa: 5 mg/kg/Tag IV über etwa 4 Stunden. täglich x 2 (Tag -5 und Tag -4). Wenn die Planung der Transplantatentnahmen erforderlich ist, kann die Thiotepa-Dosis als Einzeldosis von 10 mg/kg/Tag x 1 verabreicht werden.
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Cyclophosphamid: 60 mg/kg/Tag i.v. über ca. 30 min täglich x 2 Tage (d -3 und -2). Die Cyclophosphamid-Dosierung wird angepasst, wenn der Patient > 125 % des idealen Körpergewichts hat, und wird auf der Grundlage des angepassten idealen Körpergewichts gemäß den MCI-Standardbehandlungsrichtlinien berechnet.
Experimental: Schema B
Schema B: Busulfan/Melphalan/Fludarabin: Busulfan 0,8 mg/kg/Dosis alle sechs Stunden x 10-12 Dosen (je nach Erkrankung), Melphalan 70 mg/m2/Tag x 2 und Fludarabin 25 mg/m2/Tag x 5.
Gerät: CliniMACS
allogene Humane Leukozyten-Antigen-kompatible verwandte oder nicht verwandte Transplantate von GCSF-mobilisierten peripheren Blutstammzellen, denen T-Zellen durch positive Selektion von CD34+-Vorläuferzellen mit dem CliniMACS-System entzogen wurden
Verfahren: Knochenmarktransplantation
Die Knochenmarktransplantation stammt entweder von einem HLA-übereinstimmenden verwandten Geschwister oder einem HLA-nicht-verwandten Spender
Arzneimittel: Busulfan
0,8 mg/kg alle 6 Stunden x 10 oder 12 Dosen), (je nach Erkrankung) mit modifizierter Dosis
Arzneimittel: Melphalan
Melphalan 70 mg/m2/Tag x 2 Tage IV über 30 Minuten. Die Dosis sollte angepasst werden, wenn der Patient > 125 % des idealen Körpergewichts hat, und sollte auf der Grundlage des angepassten idealen Körpergewichts gemäß den MCI-Versorgungsrichtlinien berechnet werden. Melphalan wird Patienten mit multiplem Myelom an den Tagen -7 und -6 verabreicht.
Arzneimittel: Fludarabin

Fludarabin 25 mg/m2/Tag x 5 Tage i.v. über 30 Minuten. Bei Nierentoxizität kann Fludarabin angepasst werden.

In ausgewählten Fällen, in denen die peripheren Blutstammzellen aufgrund eines Terminproblems mit dem Spender oder dem Stammzellverarbeitungslabor einen Tag später als angefordert entnommen werden müssen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewerten Sie die Veränderung der Inzidenz und des Schweregrads der chronischen GvHD
Zeitfenster: 6 Monate, 1 Jahr, 2 Jahre
Zur Beurteilung der Inzidenz und Schwere chronischer GvHD nach T-Zell-depletierten, mit CD34+-Vorläuferzellen angereicherten Transplantaten, die mit dem CliniMACS-System fraktioniert wurden.
6 Monate, 1 Jahr, 2 Jahre
Beurteilen Sie die Veränderung der Inzidenz und des Schweregrades der akuten GvHD
Zeitfenster: 6 Monate, 1 Jahr, 2 Jahre
Zur Beurteilung der Inzidenz und Schwere der akuten GvHD nach T-Zell-depletierten, mit CD34+-Vorläuferzellen angereicherten Transplantaten, die mit dem CliniMACS-System fraktioniert wurden.
6 Monate, 1 Jahr, 2 Jahre
Beurteilen Sie die Änderung der Inzidenz von Mortalität ohne Rückfall
Zeitfenster: 6 Monate, 1 Jahr, 2 Jahre
Bewertung der Inzidenz von Nicht-Rezidiv-Mortalität (transplantationsbedingte Mortalität) nach jedem Zytoreduktionsschema und einem durch das CliniMACS-System fraktionierten Transplantat.
6 Monate, 1 Jahr, 2 Jahre
Schätzung der Wahrscheinlichkeitsänderung des Überlebens und des krankheitsfreien Überlebens (DFS)
Zeitfenster: 6 Monate, 1 Jahr, 2 Jahre
Abschätzung der Überlebenswahrscheinlichkeit und des krankheitsfreien Überlebens (DFS) 6 Monate, 1 Jahr und 2 Jahre nach der Transplantation für jedes krankheitsspezifische Zytoreduktionsschema bei Verwendung mit einem T-Zell-depletierten Transplantat, das mit dem CliniMACS-System fraktioniert wurde.
6 Monate, 1 Jahr, 2 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bestimmen Sie den Anteil der Patienten, die optimales CD34+ erhalten; CD3+
Zeitfenster: 6 Monate, 1 Jahr, 2 Jahre
Um den Anteil der Patienten zu bestimmen, die optimale CD34+ (> 5 x 106/kg) und CD3+ (< 5 x 104/kg) Zelldosen erhalten, den Anteil wiederkehrender suboptimaler Dosen (< 3 x 106/kg) CD34+ Zellen; und der Anteil der Patienten, die CD3+ T-Zell-Dosen von >5 x 104/kg erhielten.
6 Monate, 1 Jahr, 2 Jahre
Korrelieren Sie die Dosen von CD34+-Vorläufern und CD3+-T-Zellen mit der Transplantation
Zeitfenster: 6 Monate, 1 Jahr, 2 Jahre
Korrelieren der Dosen von CD34+-Vorläufern und CD3+-T-Zellen mit Transplantation, Transplantat-gegen-Wirt-Erkrankung und Mortalität ohne Rückfall.
6 Monate, 1 Jahr, 2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Baptist Health South Florida

Ermittler

  • Hauptermittler: Guenther Koehne, MD, Miami Cancer Institute (MCI) at Baptist Health, Inc.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Voraussichtlich)

1. September 2022

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. März 2030

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. März 2030

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

17. Februar 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

21. Februar 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

24. Februar 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

27. September 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

26. September 2022

Zuletzt verifiziert

1. September 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2019-KOE-001

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Ja

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