Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

CD34+ wzbogacone przeszczepy od pacjentów zgodnych z HLA z nowotworami hematologicznymi (2019-KOE-001)

26 września 2022 zaktualizowane przez: Baptist Health South Florida

Badanie fazy II przeszczepów wzbogaconych w CD34+ od spokrewnionych lub niespokrewnionych dawców zgodnych z HLA w leczeniu pacjentów z nowotworami hematologicznymi

Jest to badanie fazy II, w którym ocenia się specyficzne dla choroby schematy kondycjonowania mieloablacyjnego w celu przygotowawczej cytoredukcji u pacjentów otrzymujących allogeniczne zgodne lub niespokrewnione z HLA przeszczepy komórek macierzystych krwi obwodowej mobilizowanych GCSF (PBSC) zubożonych w komórki T w wyniku pozytywnej selekcji komórek progenitorowych CD34+ za pomocą systemu CliniMACS. System frakcjonowania CliniMACS to metoda pozytywnej selekcji komórek progenitorowych CD34+ z PBSC poprzez immunoadsorpcję komórek wiążących się z przeciwciałem monoklonalnym anty-CD34 z kulkami paramagnetycznymi, które można następnie wyizolować przez przejście przez namagnesowaną kolumnę i uwolnić przez mieszanie kulek. Z powodzeniem zastosowano dwa schematy kondycjonowania z alternatywnym, podobnym systemem, izolex, który nie jest już produkowany.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

W tym badaniu pacjenci zostaną poddani jednemu z dwóch schematów kondycjonowania mieloablacyjnego, w zależności od ich choroby, stadium choroby i dawki promieniowania nagromadzonej w trakcie leczenia. Około dwudziestu czterech do czterdziestu ośmiu godzin po zakończeniu każdego schematu kondycjonowania pacjenci otrzymają przeszczep wzbogaconej w komórki progenitorowe CD34+ frakcji zubożonej w limfocyty T PBSC mobilizowanej GCSF po frakcjonowaniu na urządzeniu CliniMACS, z jego/jej Dawca zgodny z HLA. Ze względu na rygorystyczną deplecję limfocytów T nie przewiduje się wystąpienia istotnej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi. W przypadku wystąpienia choroby „przeszczep przeciw gospodarzowi” zostanie rozpoczęte standardowe leczenie zgodnie z wytycznymi Służby Transplantacyjnej.

Celem tego badania jest ocena potencjału przeszczepu haploidentycznych komórek macierzystych zubożonych w limfocyty T, frakcjonowanego przez system CliniMACS, gdy jest on podawany w schematach cytoredukcyjnych ukierunkowanych na chorobę, w celu zapewnienia spójnego wszczepienia i odtworzenia układu krwiotwórczego u gospodarzy spokrewnionych lub niespokrewnionych z HLA oraz w celu zapobiegania lub zniesienia ostrych i przewlekłych postaci choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi. Niniejsze badanie ma na celu potwierdzenie, że te schematy kondycjonowania przed przeszczepem, gdy są podawane z przeszczepem wzbogaconym w komórki progenitorowe CD34 +, zubożonym w komórki T, frakcjonowanym w systemie CliniMACS, będą związane z niską częstością śmiertelności innej niż białaczka.

Wielkość próbki jest następująca:

Schemat A: Hiperfrakcjonowane napromieniowanie całego ciała/Tiotepa/Cyklofosfamid: 100 pacjentów Schemat B: Busulfan/Melfalan/Fludarabina: 100 pacjentów Przewiduje się, że gromadzenie będzie trwało pięć lat. Pacjenci będą obserwowani przez dwa lata po przeszczepie.

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Florida
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33176
        • Miami Cancer Institute at Baptist Health, Inc.

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Nie starszy niż 74 lata (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

Choroby nowotworowe lub inne zaburzenia zagrażające życiu, które można skorygować za pomocą przeszczepu, w przypadku których wskazane jest przeszczepienie allogenicznych hematopoetycznych komórek macierzystych z wyselekcjonowaną komórką T CD34+, takich jak:

  1. Ostra białaczka szpikowa (AML) w I remisji – dla pacjentów, u których AML nie ma cech cytogenetycznych „dobrego ryzyka” (tj. t8:21, t 15:17, inv16).
  2. Wtórna AML w I remisji
  3. AML w 1. nawrocie lub 2. remisji
  4. ostra białaczka limfoblastyczna (ALL) / przewlekła białaczka limfocytowa (PBL) w remisji pacjentów cechy kliniczne lub molekularne wskazujące na wysokie ryzyko nawrotu; lub ALL/CLL 2. remisja
  5. Przewlekła białaczka szpikowa (CML) nieodpowiadająca lub nie tolerująca imatynibu lub dazatynibu w pierwszej przewlekłej fazie choroby; CML w fazie akceleracji, drugiej fazie przewlekłej lub CR po fazie akceleracji lub przełomie blastycznym.

  6. Chłoniak nieziarniczy z chorobą reagującą na chemioterapię w dowolnej z następujących kategorii:

    1. Chłoniaki o średnim lub wysokim stopniu złośliwości, u których nie udało się osiągnąć pierwszego CR lub doszło do nawrotu po pierwszej remisji, którzy nie są kandydatami do autologicznych przeszczepów.
    2. Każdy NHL w remisji, który jest uważany za nieuleczalny samą chemioterapią i nie kwalifikuje się/nie nadaje się do przeszczepu autologicznego.
  7. Zespół mielodysplastyczny (MDS): RA/RARS/RCMA z cechami cytogenetycznymi wysokiego ryzyka lub uzależnieniem od transfuzji, a także RAEB-1 i RAEB-2 oraz ostra białaczka szpikowa (AML) wyewoluowały z MDS.
  8. Przewlekła białaczka mielomonocytowa: CMML-1 i CMML-2.

  9. Szpiczak mnogi z chorobą w następujących kategoriach:

    1. Pacjenci z nawrotem szpiczaka mnogiego po autologicznym przeszczepieniu komórek macierzystych, którzy uzyskali przynajmniej częściową odpowiedź po dodatkowej chemioterapii.
    2. Pacjenci z cytogenetyką wysokiego ryzyka w chwili rozpoznania muszą osiągnąć przynajmniej częściową odpowiedź po autologicznym przeszczepieniu komórek macierzystych. Pacjenci muszą mieć złożony kariotyp, del l7p, t4; 14 i/lub t4; 16 przez fluorescencyjną hybrydyzację in situ (FISH) i/lub del 13 przez kariotypowanie.

Wymagane są również następujące kryteria włączenia:

  • Wiek pacjenta obejmuje okres od urodzenia do <74 lat.
  • Pacjenci mogą być dowolnej płci lub dowolnego pochodzenia etnicznego.
  • Pacjenci muszą mieć status sprawności Karnofsky'ego (dorosły) na poziomie co najmniej 70%
  • Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów mierzoną za pomocą:

Serce: bezobjawowe lub objawowe, wtedy LVEF w spoczynku musi wynosić 50% i musi ulec poprawie wraz z wysiłkiem fizycznym.

Wątroba: < 3x GGN AspAT i: s 1,5 bilirubina całkowita w surowicy, chyba że występuje wrodzona łagodna hiperbilirubinemia lub jeśli hiperbilirubinemia jest bezpośrednio spowodowana chorobą, w której pacjent otrzymuje przeszczep (np. AML Chloroma blokująca drogi żółciowe). Pacjenci z wyższym poziomem bilirubiny z przyczyn innych niż czynna choroba wątroby również kwalifikują się do uzyskania zgody Pl, np. pacjentów z PNH, chorobą Gilberta lub innymi zaburzeniami hemolitycznymi.

Nerki: kreatynina w surowicy: s; 1,2 mg/di lub jeśli stężenie kreatyniny w surowicy jest poza prawidłowym zakresem, to CrCl > 40 ml/m2 w (zmierzony lub obliczony/oszacowany).

Płuc: bezobjawowe lub objawowe, DLCO 50% wartości należnej (z uwzględnieniem hemoglobiny).

Każdy pacjent musi wyrazić chęć udziału w badaniu i musi podpisać formularz świadomej zgody.

Kryteria włączenia dawców

  • Każdy dawca musi spełniać kryteria określone w wytycznych instytucji
  • Dawca powinien wyrazić zgodę na poddanie się znieczuleniu ogólnemu i pobranie szpiku kostnego, jeśli wydajność PBSC jest niewystarczająca lub z innego powodu nie nadaje się do przeszczepu.

Kryteria wyłączenia:

Kryteria wykluczenia podmiotu

  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • Aktywna infekcja wirusowa, bakteryjna lub grzybicza
  • Pacjent seropozytywny pod względem HI VI-I/II; HTLV-I/II
  • Obecność białaczki w OUN.

Kryteria wykluczenia dawcy

• Jeśli dawcy nie spełniają wytycznych instytucjonalnych, zostanie rozważone wykluczenie.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Schemat A
Schemat A: Hiperfrakcjonowane napromieniowanie całego ciała/Tiotepa/Cyklofosfamid: Hiperfrakcjonowane napromieniowanie całego ciała do frakcji 1375cGy w odstępach 4-6 godzin trzy razy dziennie, łącznie 11 lub 12 dawek w zależności od wieku i ryzyka choroby, a następnie tiotepa 5 mg /kg/dzień x 2 (lub 10 mg/kg/dzień x 1) i cyklofosfamid 60 mg/kg/dzień x 2 (lub fludarabina 25 mg/m2 x 5, jeśli cyklofosfamid jest przeciwwskazany)
Urządzenie: CliniMACS
allogeniczne ludzkie zgodne z antygenem leukocytów, spokrewnione lub niespokrewnione przeszczepy komórek macierzystych krwi obwodowej mobilizowanych GCSF pozbawionych limfocytów T w drodze pozytywnej selekcji komórek progenitorowych CD34+ przy użyciu systemu CliniMACS
Procedura: Przeszczep szpiku kostnego
Przeszczep szpiku kostnego będzie pochodził od spokrewnionego rodzeństwa lub dawcy niespokrewnionego pod względem HLA
Lek: Hiperfrakcjonowane napromienianie całego ciała
Hiperfrakcjonowane napromieniowanie całego ciała jest podawane w dawce < 20 cGy/minutę. Dawki 125 cGy/frakcję podaje się w minimalnym odstępie 4 godzin między frakcjami, trzy razy dziennie, łącznie 11 lub 12 dawek (1375 lub 1500 cGy) w ciągu 4 dni (Dzień -9, -8, -7 i -6).
Lek: Tiotepa
Tiotepa: 5 mg/kg/dobę IV przez około 4 godz. codziennie x 2 (Dzień -5 i Dzień -4). Jeśli wymaga tego zaplanowanie pobrania przeszczepu, dawkę tiotepy można podać jako pojedynczą dawkę 10 mg/kg mc./dobę x 1.
Lek: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid: 60 mg/kg/dobę dożylnie przez około 30 min dziennie x 2 dni (d -3 i -2). Dawkowanie cyklofosfamidu zostanie dostosowane, jeśli masa ciała pacjenta przekracza 125% i zostanie obliczone na podstawie dostosowanej idealnej masy ciała, zgodnie z wytycznymi standardu opieki MCI.
Eksperymentalny: Schemat B
Schemat B: Busulfan/Melphalan/Fludarabina: Busulfan 0,8 mg/kg/dawkę co sześć godzin x 10-12 dawek (w zależności od choroby), Melphalan 70 mg/m2/dobę x 2 i Fludarabina 25 mg/m2/dobę x 5.
Urządzenie: CliniMACS
allogeniczne ludzkie zgodne z antygenem leukocytów, spokrewnione lub niespokrewnione przeszczepy komórek macierzystych krwi obwodowej mobilizowanych GCSF pozbawionych limfocytów T w drodze pozytywnej selekcji komórek progenitorowych CD34+ przy użyciu systemu CliniMACS
Procedura: Przeszczep szpiku kostnego
Przeszczep szpiku kostnego będzie pochodził od spokrewnionego rodzeństwa lub dawcy niespokrewnionego pod względem HLA
Lek: Busulfan
0,8 mg/kg co 6 godzin x 10 lub 12 dawek), (w zależności od choroby) ze zmodyfikowaną dawką
Lek: Melfalan
Melfalan 70 mg/m2/dzień x 2 dni IV przez 30 minut. Dawkę należy dostosować, jeśli masa ciała pacjenta wynosi > 125%, i należy ją obliczyć na podstawie skorygowanej idealnej masy ciała, zgodnie z wytycznymi standardu opieki MCI. Melfalan będzie podawany w dniach - 7 i -6 pacjentom ze szpiczakiem mnogim.
Lek: Fludarabina

Fludarabina 25mg/m2/dzień x 5 dni IV przez 30 minut. Fludarabinę można dostosować w przypadku toksycznego działania na nerki.

W wybranych przypadkach, w których komórki macierzyste krwi obwodowej muszą zostać pobrane dzień później niż jest to wymagane z powodu problemu z harmonogramem z dawcą lub Laboratorium Przetwarzania Komórek Macierzystych.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocenić zmianę częstości występowania i ciężkości przewlekłej GvHD
Ramy czasowe: 6 miesięcy, 1 rok, 2 lata
Aby ocenić częstość występowania i ciężkość przewlekłej GvHD po przeszczepach zubożonych w komórki T, wzbogaconych w komórki progenitorowe CD34 +, frakcjonowanych przez system CliniMACS.
6 miesięcy, 1 rok, 2 lata
Ocenić zmianę częstości występowania i ciężkości ostrej GvHD
Ramy czasowe: 6 miesięcy, 1 rok, 2 lata
Aby ocenić częstość występowania i ciężkość ostrej choroby GvHD po przeszczepach zubożonych w komórki T, wzbogaconych w komórki progenitorowe CD34 +, frakcjonowanych przez system CliniMACS.
6 miesięcy, 1 rok, 2 lata
Ocenić zmianę częstości występowania śmiertelności niezwiązanej z nawrotem choroby
Ramy czasowe: 6 miesięcy, 1 rok, 2 lata
Ocena częstości występowania śmiertelności niezwiązanej z nawrotem choroby (śmiertelności związanej z przeszczepem) po każdym schemacie cytoredukcji i przeszczepie frakcjonowanym przez system CliniMACS.
6 miesięcy, 1 rok, 2 lata
Oszacuj zmianę prawdopodobieństwa przeżycia i przeżycia wolnego od choroby (DFS)
Ramy czasowe: 6 miesięcy, 1 rok, 2 lata
Oszacowanie prawdopodobieństwa przeżycia i przeżycia wolnego od choroby (DFS) po 6 miesiącach, 1 roku i 2 latach po przeszczepie dla każdego schematu cytoredukcji ukierunkowanej na chorobę, gdy jest stosowany z przeszczepem zubożonym w limfocyty T frakcjonowanym przez system CliniMACS.
6 miesięcy, 1 rok, 2 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Określ odsetek pacjentów otrzymujących optymalne CD34+; CD3+
Ramy czasowe: 6 miesięcy, 1 rok, 2 lata
W celu określenia odsetka pacjentów otrzymujących optymalne dawki komórek CD34+ (>5x106/kg) i CD3+ (<5x104/kg) odsetek powtarzających się suboptymalnych dawek (<3x106/kg) komórek CD34+; oraz odsetek pacjentów otrzymujących dawki limfocytów T CD3+ >5 x 104/kg.
6 miesięcy, 1 rok, 2 lata
Skoreluj dawki prekursorów CD34+ i limfocytów T CD3+ z wszczepieniem
Ramy czasowe: 6 miesięcy, 1 rok, 2 lata
Skorelowanie dawek prekursorów CD34+ i limfocytów T CD3+ z wszczepieniem, chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi i śmiertelnością bez nawrotów.
6 miesięcy, 1 rok, 2 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Baptist Health South Florida

Śledczy

  • Główny śledczy: Guenther Koehne, MD, Miami Cancer Institute (MCI) at Baptist Health, Inc.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)

1 września 2022

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 marca 2030

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 marca 2030

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 lutego 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 lutego 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

24 lutego 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

27 września 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 września 2022

Ostatnia weryfikacja

1 września 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2019-KOE-001

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ostra białaczka szpikowa

Badania kliniczne na CliniMACS

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Zambia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj