Trapianti arricchiti di CD34+ da pazienti HLA-compatibili con neoplasie ematologiche (2019-KOE-001)

Criterio di inclusione:

Condizioni maligne o altri disturbi potenzialmente letali correggibili mediante trapianto per i quali è indicato il trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche selezionate CD34+ deplete di cellule T come:

1. Leucemia mieloide acuta (LMA) in 1a remissione - per i pazienti con LMA che non presentano caratteristiche citogenetiche di "buon rischio" (es. t8:21, t15:17, inv16).
2. AML secondaria in 1a remissione
3. AML in 1a recidiva o 2a remissione
4. Leucemia linfoblastica acuta (ALL) / Leucemia linfocitica cronica (CLL) in pt remissione caratteristiche cliniche o molecolari che indicano un alto rischio di recidiva; o ALL/LLC 2a remissione
5. Leucemia mieloide cronica (LMC) che non risponde o non tollera Imatinib o Dasatinib nella prima fase cronica della malattia; LMC in fase accelerata, seconda fase cronica o in CR dopo fase accelerata o crisi blastica.

6. Linfoma non Hodgkin con malattia chemiosensibile in una delle seguenti categorie:

   1. Linfomi di grado intermedio o alto che non sono riusciti a raggiungere una prima CR o sono recidivati ​​dopo una prima remissione che non sono candidati a trapianti autologhi.
   2. Qualsiasi NHL in remissione considerato non curabile con la sola chemioterapia e non idoneo/appropriato per il trapianto autologo.
7. Sindrome mielodisplastica (MDS): RA/RARS/RCMA con caratteristiche citogenetiche ad alto rischio o dipendenza da trasfusioni, così come RAEB-1 e RAEB-2 e leucemia mieloide acuta (AML) si sono evolute da MDS.
8. Leucemia mielomonocitica cronica: CMML-1 e CMML-2.

9. Mieloma multiplo con malattia nelle seguenti categorie:

   1. Pazienti con mieloma multiplo recidivato a seguito di trapianto autologo di cellule staminali che hanno ottenuto una risposta almeno parziale dopo chemioterapia aggiuntiva.
   2. I pazienti con citogenetica ad alto rischio alla diagnosi devono aver ottenuto almeno una risposta parziale dopo il trapianto autologo di cellule staminali. I pazienti devono avere cariotipo complesso, del l7p, t4; 14 e/o t 4; 16 mediante ibridazione in situ fluorescente (FISH) e/o del l3 mediante cariotipizzazione.

Sono inoltre richiesti i seguenti criteri di inclusione:

• L'età del paziente comprende dalla nascita fino a < 74 anni.
• I pazienti possono essere di entrambi i sessi o di qualsiasi origine etnica.
• I pazienti devono avere un Karnofsky (adulto) Performance Status di almeno il 70%
• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi misurata da:

Cardiaco: asintomatico o se sintomatico la LVEF a riposo deve essere del 50% e deve migliorare con l'esercizio.

Epatico: < 3x ULN AST e: s 1,5 bilirubina sierica totale, a meno che non vi sia iperbilirubinemia benigna congenita o se l'iperbilirubinemia è causata direttamente dalla malattia in cui il paziente riceve un trapianto (ad es. AML Cloroma che ostruisce l'albero biliare). Anche i pazienti con livelli di bilirubina più elevati dovuti a cause diverse dalla malattia epatica attiva possono ottenere l'approvazione Pl, ad es. pazienti affetti da EPN, morbo di Gilbert o altri disturbi emolitici.

Renale: creatinina sierica: s; 1,2 mg/die o se la creatinina sierica è al di fuori del range normale, allora CrCl > 40 ml/m in (misurata o calcolata/stimata).

Polmonare: asintomatico o se sintomatico, DLCO 50% del predetto (corretto per l'emoglobina).

Ogni paziente deve essere disposto a partecipare come soggetto di ricerca e deve firmare un modulo di consenso informato.

Criteri di inclusione dei donatori

• Ogni donatore deve soddisfare i criteri delineati dalle linee guida istituzionali
• Il donatore deve accettare di sottoporsi ad anestesia generale e prelievo di midollo osseo se la resa di PBSC è inadeguata o altrimenti non trapiantabile per qualsiasi motivo.

Criteri di esclusione:

Criteri di esclusione del soggetto

• Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento
• Infezione virale, batterica o fungina attiva
• Paziente sieropositivo per HI V-I/II; HTLV-I/II
• Presenza di leucemia nel SNC.

Criteri di esclusione del donatore

• Se i donatori non soddisfano le linee guida istituzionali, verrà presa in considerazione l'esclusione.