Een pilootstudie van creatine-monohydraat als een versterkend middel voor ECT bij personen met een depressieve stoornis

A. Prevalentie en impact van depressie

MDD heeft een 'ooit'-prevalentie van meer dan 16% en gaat gepaard met aanzienlijke persoonlijke en sociale kosten, waaronder verloren arbeidsproductiviteit, invaliditeit, verminderde kwaliteit van leven, verhoogde mortaliteit, meer zelfmoordpogingen en voltooide zelfmoorden. De financiële impact van depressie in de Verenigde Staten is aanzienlijk, met een geschatte economische last van individuen met MDD van ongeveer $ 210,5 miljard dollar per jaar, inclusief directe kosten, aan zelfmoord gerelateerde kosten en kosten op de werkplek. Hoewel MDD vaak als een enkele aandoening wordt beschouwd, kan het een verscheidenheid aan verschillende etiologieën omvatten met overlappende symptomen en tekenen. Een bijkomende complicatie van MDD is het hoge risico op herhaling van de ziekte; de aanwezigheid van twee of meer chronische medische aandoeningen, vrouwelijk geslacht, nooit getrouwd zijn geweest, beperking van activiteiten en minder contact met familie zijn allemaal significante voorspellers van MDD-persistentie.

MDD kan een uitdaging zijn om klinisch te behandelen, vooral vanwege de neiging om therapieresistent te zijn. Behandelingsresistente depressie (TRD) wordt momenteel gedefinieerd als het niet bereiken van remissie na twee of meer adequate farmacologische onderzoeken. De huidige literatuur suggereert dat de meerderheid van de mensen met MDD geen volledig kwijtgescholden toestand bereikt en vervolgens niet behoudt. Bovendien geven de resultaten van de STAR-D-studie aan dat de algehele kans op het niet bereiken van remissie toeneemt naarmate het aantal mislukte medicatieonderzoeken toeneemt. Op dit moment is het aanvullende gebruik van atypische antipsychotica goed onderzocht, maar er is minder bekend over alternatieve aanvullende middelen.

De huidige klinische richtlijnen voor de behandeling van depressie stellen basisprincipes vast voor het opstellen van een behandelplan, het voorbereiden op mogelijke noodzaak van langdurige behandeling en het beoordelen van remissie. Voor matige ernstige depressie omvat de eerstelijnsbehandeling monotherapie met antidepressiva en psychotherapie. Voor ernstige ernstige depressie kan antidepressiva worden aangevuld met een antipsychoticum of ECT. Vanwege de algehele ziektelast van onbeheerde MDD, de prevalentie van therapieresistente depressie, hoge percentages falen van de primaire behandeling, is de aanvullende studie van alternatieve aanvullende therapie zowel geschikt als potentieel impactvol.

B. Werkzaamheid van ECT bij de behandeling van MDD

ECT wordt beschouwd als een eerstelijnsbehandeling voor depressie met psychotische kenmerken, maar wordt ook vaak gebruikt om patiënten met therapieresistente depressie (TRD) te behandelen. Volgens een metanalyse uit 2015 reageert ongeveer een derde van de patiënten met MDD niet op ECT, waarbij mislukte medicatieproeven en langere depressieve episodes de sterkste voorspellers zijn van een slechte respons. Voor therapieresistente depressie is het totale responspercentage ongeveer 58%, vergeleken met een responspercentage van 70% bij patiënten zonder TRD. Bij het beoordelen van de algehele werkzaamheid van ECT worden zowel remissie als respons gebruikt, hoewel remissie vaker wordt gebruikt in de klinische praktijk. Over het algemeen is respons gedefinieerd als een afname van 50% in baseline-scores voor depressiescreening, terwijl remissie wordt gedefinieerd als een score

Beoordelingen van remissie bij MDD na ECT-behandeling suggereren dat chronische depressie, medicatieresistentie, langere episodeduur en jongere leeftijd allemaal statistisch significante voorspellers zijn van niet-remissie. Remissiepercentages bij ECT zijn over het algemeen robuust; gegevens van de CORE-studie suggereerden een algemeen remissiepercentage van 87%, wat verder neerkomt op een remissiepercentage van 95% met de aanwezigheid van psychotische kenmerken en 83% zonder. Nogmaals, de respons- en remissiepercentages met ECT zijn echter lager voor patiënten met therapieresistente depressie, die mogelijk de meerderheid uitmaken van de patiënten die ECT krijgen in klinische steekproeven.

Hoewel ECT een effectieve behandeling is voor MDD, ervaart tot een derde van de patiënten aanzienlijk geheugenverlies en andere nadelige cognitieve effecten na het ontvangen van ECT. Strategieën om de effecten van ECT op het geheugen te beperken, zoals het wijzigen van de plaatsing van de elektroden (bijv. van bitemporaal naar bifrontaal), het verzekeren van vrije dagen tussen behandelingen en het moduleren van de pulsbreedte, -amplitude en -frequentie, kunnen allemaal enig voordeel hebben. Toch blijven cognitieve klachten een van de belangrijkste bijwerkingen van ECT, en zorgen over deze effecten zijn een belangrijke reden waarom patiënten die baat zouden kunnen hebben bij ECT ervoor kiezen om er niet mee door te gaan. Nootropische middelen, schildklierhormoon en donepezil zijn allemaal onderzocht om de cognitieve bijwerkingen te verminderen, maar er is geen consistent voordeel aangetoond en momenteel wordt geen aanvullende medicatie aanbevolen.

C. ECT-augmentatie

Om de werkzaamheid van ECT bij de behandeling van MDD te maximaliseren, hebben verschillende onderzoeken het voordeel geanalyseerd van augmentatie met een verscheidenheid aan antidepressiva, anesthetica en voedingssupplementen. De meest grondig bestudeerde was de aanvullende toediening van ketamine met ECT, hoewel de bevindingen inconsistent waren. Een metanalyse van RCT's waarin aanvullende ketamine en ECT in 2019 werden onderzocht, vond niet dat ketamine de werkzaamheid van ECT verbetert in vergelijking met andere anesthetica, hoewel werd gesuggereerd dat ketamine zou kunnen leiden tot verbetering van depressieve symptomen in de acute fasen van ECT bij gebruik in combinatie. Er was geen verbetering in depressieve symptomen met ketamine-augmentatie tegen het einde van de ECT-serie. Het effect van ketamine op de neurocognitieve bijwerkingen geassocieerd met ECT blijft onduidelijk, maar er is geen duidelijk voordeel aangetoond. Bovendien is de werkzaamheid en veiligheid op lange termijn van het gebruik van ketamine bij ECT onbekend, met name in de setting van onderhoudsbehandeling.

Veel secundaire middelen zijn onderzocht in combinatie met ECT-therapie, waaronder cafeïne natriumbenzoaat (CSB), hyperventilatie en methylxanthines. Deze middelen zijn echter voornamelijk onderzocht op hun vermogen om de drempel voor aanvallen te verlagen of de totale duur van aanvallen tijdens ECT te verlengen, zonder duidelijke effecten op de algehele werkzaamheid van ECT of verbetering van de symptomen, afgezien van effecten op de kenmerken van aanvallen. Er is minder bekend over de effecten van voedingssuppletie, zoals foliumzuur, schildklierhormoon, tryptofaan of S-adenosylmethionine (SAM-e). Een casestudy uit 2015 toonde verbetering aan in respons op ECT na foliumzuursuppletie.

Er is enig onderzoek dat associaties heeft aangetoond tussen respons/remissie in ECT en serumspiegels van verschillende vitamines en essentiële voedingsstoffen. Een studie uit 1994 waarin het verband tussen de serumspiegels van 5-methyltetrahydrofolaat (5-MeTHF) en de ECT-respons werd onderzocht, toonde geen significant verband aan tussen de ECT-respons en de serumspiegels van 5-MeTHF, hoewel lage serumspiegels van 5-MeTHF positief gecorreleerd waren met de ernst van de depressiesymptomen. . Een pilootstudie heeft de serumspiegels van vitamine B12, foliumzuur, S100B, homocysteïne en procalcitonine verder geanalyseerd bij patiënten die ECT ondergaan, en vond dat verlaagde vitamine B12- en foliumzuurspiegels in combinatie met verhoogde homocysteïne- en S100B-spiegels leiden tot verhoogde gevoeligheid voor ECT, zoals blijkt uit verhoogde remissiepercentages. Schildklierhormoon is onderzocht in de setting van ECT-therapie, zowel als aanvullende behandeling voor depressieve symptomen als als een middel om neurocognitieve tekorten geassocieerd met ECT te verminderen en het is aangetoond dat het ECT-geassocieerde amnesie vermindert en een afname van depressieve symptomen bevordert. Toch wordt schildklierhormoon in de klinische praktijk nog niet veel gebruikt, mogelijk vanwege bezorgdheid over bijwerkingen.

D. Creatine en depressie

Er is een groeiende hoeveelheid literatuur over het gebruik van gestandaardiseerde voedingsstoffen van farmaceutische kwaliteit (nutraceuticals) als augmentatietherapie bij behandelingsresistente depressie. Een metanalyse uit 2016 concludeerde dat aanvullend gebruik van SAM-e, l-methylfolaat, omega-3 en vitamine D met antidepressiva leidt tot een vermindering van depressieve symptomen, terwijl geïsoleerde studies een vergelijkbaar effect aantoonden met het gebruik van creatine, folinezuur, en een aminozuurcombinatie.

Creatine is een natuurlijk voorkomend organisch zuur waarvan bekend is dat het een rol speelt in de homeostase van hersenenergie en waarvan wordt aangenomen dat het betrokken is bij de pathofysiologie van depressie via een veranderd energiemetabolisme. Van orale creatinesuppletie is aangetoond dat het de cerebrale fosfocreatinespiegels verhoogt, waarvan wordt verondersteld dat het de cerebrale creatinekinase-activiteit verschuift, wat leidt tot een verhoogde ATP-productie. Vroege literatuur suggereert dat creatine een antidepressief effect kan hebben bij gebruik als aanvullende therapie bij MDD, vanwege zijn rol bij het veranderen van de bio-energetica van de hersenen. Het is aangetoond dat creatine leidt tot een eerdere respons op de behandeling bij patiënten die met escitalopram worden behandeld, met een positieve respons op de therapie vanaf 2 weken na aanvang van de behandeling. Tot op heden hebben geen studies het gebruik van creatine als aanvullende therapie bij ECT onderzocht.

Aangenomen wordt dat een ontoereikend bio-energetisch functioneren van weefsel verband houdt met ziektepathologie die voornamelijk organen aantast die relatief sterk metabolisch actief zijn, zoals de hersenen, de lever, het hart en de skeletspieren. Omdat creatinesuppletie het potentieel heeft om de bio-energetische voorraden te vergroten, kan het een antidepressieve respons veroorzaken door synaptogenese mogelijk te maken, de connectiviteit tussen frontale corticale gebieden en de amygdala te vergroten of de frontale corticale werking te verbeteren. Aangenomen wordt dat ECT een antidepressief effect heeft, grotendeels door synaptogenese in frontale corticale gebieden te bevorderen via veranderingen in de activiteit van NMDA- en AMPA-receptoren, wat leidt tot verhoogde regulering van BDNF. Dienovereenkomstig heeft creatine het potentieel om de werkzaamheid van ECT te vergroten door de bio-energetische voorraden die beschikbaar zijn voor synaptogenese te vergroten. Er zijn ook aanwijzingen dat creatine activiteit heeft op NMDA-receptoren, die functioneren als een neuromodulator die vrijkomt als reactie op elektrische stimulatie. De activiteit ervan op NMDA-receptoren is mogelijk een andere verklaring voor het antidepressieve effect.

In een muismodelstudie naar hyperhomocystinemie, een aandoening die leidt tot verminderde creatinekinase-activiteit, bleek creatinesuppletie neuroprotectieve effecten te hebben, met de suggestie van geheugenverbetering. Andere muismodelstudies hebben aangetoond dat creatine een verbetering van het ruimtelijk geheugen kan genereren, in vergelijking met een traditioneel dieet, evenals het leren en de mitochondriale functie kan verbeteren. Verschillende onderzoeken bij mensen hebben ook aangetoond dat creatinesuppletie gepaard gaat met meerdere cognitieve verbeteringen, waaronder effecten op aandacht, stemming, werk- en langetermijngeheugen en mentale vermoeidheid. Deze gegevens suggereren dat creatine een mogelijke benadering is voor het aanpakken van de cognitieve bijwerkingen die gepaard gaan met ECT-therapie.

E. Veiligheid en toxiciteit van creatine

Retrospectieve en prospectieve studies bij mensen hebben geen bewijs gevonden voor significante bijwerkingen op lange of korte termijn van creatinesuppletie in de aanbevolen doses. De meeste gecontroleerde onderzoeken naar creatine melden een afwezigheid van bijwerkingen of rapporteren geen verschillen in de incidentie van bijwerkingen tussen creatine en placebo. Mihic en collega's hebben aangetoond dat creatinebelasting de vetvrije massa verhoogt, maar geen invloed heeft op de bloeddruk of plasmacreatinine bij volwassen mannen en vrouwen.

Rapporten in de populaire media over verbanden tussen creatinegebruik en spierspanningen, spierkrampen, warmte-intolerantie en andere bijwerkingen worden niet ondersteund door de medische literatuur. Studies uitgevoerd bij atleten en militair personeel wijzen op een aanzienlijk veiligheidsniveau van creatinesuppletie op zowel korte als lange termijn bij gezonde volwassenen. Bezorgdheid over de associatie van hoge doses creatine met niertoxiciteit is uitsluitend gebaseerd op twee gepubliceerde casusrapporten; in een van de gevallen had de patiënt een gedocumenteerde reeds bestaande nieraandoening. Literatuuroverzichten en consensuspanels van deskundigen hebben geconcludeerd dat er geen bewijs is dat een verband tussen creatine en nierziekte ondersteunt.

Er is bezorgdheid geuit over het potentieel van creatine voor nadelige effecten op de nieren en het niersysteem, deels omdat creatinesuppletie de urinaire creatine en creatinine-uitscheiding kan verhogen. Als reactie op de bezorgdheid over creatine- en renale toxiciteit, heeft Poortman studies uitgevoerd naar het effect van creatinesuppletie op de nierfunctie, waaruit bleek dat suppletie op korte termijn de glomerulaire filtratiesnelheid niet verandert, en dat chronische suppletie tot vijf jaar lang geen effect had op de nierfunctie. nierfunctie verminderen bij gezonde atleten. Andere onderzoekers voerden een retrospectief onderzoek uit bij deelnemers die van 0,8 tot 4 jaar oraal creatine hadden ingenomen, met een gemiddelde dosis van 9,7 gram per dag. Er werden gegevens verzameld over 65 gezondheidsgerelateerde variabelen. Deze omvatten een volledig bloedbeeld, 27 serumchemieën en antropometrische gegevens, waaronder vitale functies en % lichaamsvet. Op alle 65 variabelen vielen de groepsgemiddelden binnen het normale klinische bereik. De auteurs concludeerden dat langdurige creatinesuppletie niet leidt tot nadelige gezondheidseffecten.

Bewijs tot nu toe suggereert dat zelfs bejaarde, verzwakte, medisch kwetsbare patiënten creatinesuppletie kunnen verdragen. Bender en collega's bestudeerden oudere patiënten met de ziekte van Parkinson die gedurende twee jaar een placebo of vier gram creatine per dag hadden gekregen. Ze vonden geen verschillen tussen de creatine- en placebogroepen in laboratoriummarkers van nierdisfunctie. Interessant genoeg presteerden de deelnemers die creatine kregen beter op de subschaal depressie van de Unified Parkinson Disease Rating Scale.

Er is geen sterk bewijs voor een verband tussen creatinesuppletie en gastro-intestinale ongemakken. Deze rapporten blijven anekdotisch, aangezien er geen gedocumenteerde rapporten zijn van creatine in plaats van placebo die leiden tot maagproblemen.

1. Overzicht

Studie tijdlijn

Weekprocedures

Bezoek 1 geschiktheidsscreening: MINI, HAM-D17, MOCA, QIDS, Labs, CGI, BSS, ATRQ

Bezoek 2QIDS

31P-MRS-scan 1

Start creatine 20g per dag of placebo

Start ECT (behandelingen 1 t/m 3) volgens routine

Week 2 (proefpersonen kunnen ECT beginnen te voltooien en naar de follow-upfase gaan) Creatine 5 g per dag of placebo

Voortzetting van ECT (behandelingen 3 of 4 tot en met 6 of 7) volgens routine

QIDS voor elke ECT

HAM-D17 , CGI, BSS, MOCA aan het einde van de week

Week 3 (de meeste proefpersonen voltooien ECT en gaan naar de follow-upfase) Creatine 5 g per dag of placebo

Voortzetting van ECT (behandelingen 3 of 4 tot en met 6 of 7) volgens routine

QIDS voor elke ECT

HAM-D17 , CGI, BSS, MOCA aan het einde van de week

31P-MRS Scan 2 (indien ECT compleet)

Week 4 (bijna alle proefpersonen voltooien ECT en gaan naar de follow-upfase) Creatine 5 g per dag of placebo

Voortzetting van ECT (behandelingen 3 of 4 tot en met 6 of 7) volgens routine

QIDS voor elke ECT

HAM-D17 , CGI, BSS, MOCA aan het einde van de week

31P-MRS Scan 2 (indien ECT deze week afgerond)

Follow-up fase: 2 weken (start na voltooiing van ECT of na week 4, wat het eerst komt) Creatine 5g per dag of placebo (gedurende twee weken)

HAM-D17, CGI, BSS, MOCA twee weken na voltooiing van de ECT-serie

31P-MRS Scan 2 (indien nog niet ingevuld)

Alle procedures die door onderzoekspersoneel worden uitgevoerd, zijn onderzoeksgerelateerd, maar zullen worden uitgevoerd naast de routinematige zorg (zie tabel 1). Geen van de studieactiviteiten wordt beschouwd als standaardzorg. Er zijn geen kosten verbonden aan het bestuderen van proefpersonen voor hun deelname. Deelnemers krijgen een vergoeding voor hun tijd en reiskosten. Studiebezoeken zullen worden begeleid door een door de raad gecertificeerde/bestuursgeschikte psychiater of psychiater-assistent en zullen worden uitgevoerd door een door de raad gecertificeerde/bestuursgeschikte psychiater, psychiatrie-assistent of een onderzoeksassistent op ten minste baccalaureaatniveau met een opleiding in de specifieke maatregelen gebruikt. Laboratorium- en andere studie-interpretatie zal worden uitgevoerd door een door de board gecertificeerde/board-geschikte psychiater.

Om te bepalen of een persoon in aanmerking komt voor deelname aan het onderzoek, zal er een screeningbezoek plaatsvinden. In eerste instantie zal een HAM-D17 worden toegediend om te bepalen of de patiënt depressieve symptomen vertoont die voldoende ernstig zijn om in het onderzoek te worden opgenomen. Vervolgens wordt het Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI) afgenomen om de diagnose van een huidige depressieve episode te bevestigen. Studieproefpersonen zullen een baseline basic metabolic panel (BMP) ontvangen om te beoordelen op nierinsufficiëntie en vitale functies (deze kunnen zijn verkregen in de loop van lopende klinische zorg). De QIDS, Antidepressant Treatment Response Questionnaire (ATRQ), Clinical Global Impression (CGI), Beck Suicide Scale (BSS) en een MoCA worden afgenomen. Elke deelnemer wordt beoordeeld op geschiedenis van ECT-therapie, huidige medicatie en eventuele andere medische geschiedenis.

Zodra ze aan het onderzoek deelnemen, worden depressieve proefpersonen gerandomiseerd om creatine of placebo te krijgen met behulp van een methode met willekeurige cijfers die is gebaseerd op door de computer gegenereerde getallen. Blokrandomisatie gecreëerd door Investigational Drug Services (IDS) zal worden gebruikt om te zorgen voor gelijke behandelingstoewijzing binnen elk blok. 50% van de klinische proefpersonen van de studie zal worden gerandomiseerd naar placebo en de andere 50% naar actieve behandeling. De studie zal worden uitgevoerd als een dubbelblinde proef, waarbij noch de deelnemers, noch het onderzoekspersoneel op de hoogte zijn van de toewijzing van de deelnemers. Behalve in medische noodgevallen, zal de dubbelblindheid niet worden "verbroken" totdat de rekrutering is gesloten en de laatste deelnemer 6 weken behandeling en 4 weken follow-up heeft voltooid. De blindering wordt verbroken na afloop van het onderzoek of op verzoek van een medische professional die een medisch noodgeval behandelt in een geval waarin dit een deelnemer aan het onderzoek zou helpen.

2. Elektroconvulsietherapie

Deelnemers zullen worden gerekruteerd uit een populatie van patiënten die al zijn doorverwezen voor ECT en die initiële klinische beoordelingen hebben ondergaan om te bepalen of ECT geïndiceerd is. Aangezien dit onderzoek alleen een aanvulling is op de standaard klinische zorg, zullen routinematige ECT-procedures worden gevolgd, hoewel de ECT-dienst (behandelend psychiater, anesthesioloog) op de hoogte wordt gesteld van deelname van de proefpersoon. Over het algemeen zullen proefpersonen, nadat ze medisch zijn goedgekeurd voor ECT (psychiatrisch onderzoek, lichamelijk onderzoek, ECG, laboratoriumonderzoek indien geïndiceerd), om de dag bifrontale ECT krijgen gedurende 6 tot ongeveer 14 behandelingen, met een totale behandelingsduur van tussen twee en vier weken. Anesthesie voor ECT wordt geleverd door een board-gecertificeerde anesthesioloog en omvat het gebruik van methohexital, midazolam, etomidaat of ketamine, zoals aangegeven, en naar goeddunken van de anesthesioloog. Deelnemers kunnen interventies krijgen die zijn ontworpen om de kans op het krijgen van een aanval te vergroten, zoals een cafeïne-infuus, hyperventilatie of andere technieken, naar goeddunken van de behandelend ECT-psychiater en anesthesioloog. Na ECT worden de deelnemers gedurende ongeveer dertig minuten gecontroleerd op recidiverende aanvallen/status epilepticus en op afwijkingen in de vitale functies, waarna ze naar huis worden vrijgelaten (indien poliklinisch) met 24 uur per dag toezicht door volwassen familieleden, of anders worden teruggebracht naar de intramurale afdeling. waar ze weer 24 uur per dag toezicht krijgen van eenheidspersoneel. Voorafgaand aan elke behandeling vullen proefpersonen een snelle inventarisatie van depressieve symptomen (QIDS) in om hun algehele last van depressieve symptomen te beoordelen. De exacte behandelduur/aantal behandelingen wordt bepaald door de behandelend ECT-psychiater, op basis van de klinische respons. De studie registreert alle relevante variabelen gerelateerd aan ECT zoals vermeld in het klinische dossier, inclusief aantal behandelingen, QIDS-score, aantal aanvallen per behandelingssessie, aanvalsduur, bijwerkingen, augmentatiestrategieën, anesthesietype en vitale functies.

2. Medicijndosering

Deelnemers die zijn toegewezen aan de creatinearm van het onderzoek, krijgen dagelijks een oplaaddosis van 20 g gedurende 1 week, beginnend zo snel mogelijk voordat ECT begint en na voltooiing van de 31P-MRS; dit zal worden toegediend in 4 verdeelde doses van elk 5 g. Deelnemers krijgen dan dagelijks 5 g creatine gedurende de ECT-therapie (~ 3 weken), met voortzetting gedurende nog eens 2 weken na voltooiing van de acute reeks ECT, opnieuw met 5 g per dag (dus tot 5 weken totale suppletie met het aanmaken van 5 g per dag, afhankelijk van de lengte van de ECT) Placebo-ontvangers krijgen een inert, relatief smaakloos poeder dat overeenkomt met creatine (bijv. glucose). Creatinedoses zijn gebaseerd op doses waarvan eerder is aangetoond dat ze veilig en effectief zijn.

3. Maatregelen

We zijn van plan het volgende te gebruiken voor het bepalen van de baseline van de deelnemer en het verzamelen van gegevens:

• Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D17) (bij baseline, het einde van week 1, het einde van week 2, het einde van week 3 en twee weken na voltooiing van de ECT-serie)
• Quick Inventory of Depressive Symptomatology (QIDS) (bij aanvang en voorafgaand aan elke ECT-sessie)
• Antidepressivum Treatment Response Questionnaire (ATRQ) (bij baseline)
• Mini Internationaal Neuropsychiatrisch Interview (MINI) (bij nulmeting)
• Clinical Global Impressions Scale (CGI) subschaal voor ziekteverbetering (CGI-I) (bij aanvang, week 1, week 2, week 3 en twee weken na voltooiing van de ECT-serie)
• Beck Suicide Scale (BSS) bij aanvang, week 1, week 2, week 3 en twee weken na voltooiing van de ECT-reeks)

• Montreal Cognitive Assessment (MoCA) bij baseline, week 1, week 2, week 3 en twee weken na voltooiing van de ECT-serie)

  4. Beeldvorming

  1. Magnetic Resonance Imaging (Siemens 3T MRI-systeem)

     MRI-scans worden twee keer uitgevoerd: na het baselinebezoek en voorafgaand aan het starten van de ECT, en na voltooiing van de ECT-serie (d.w.z. na ~3 weken en tijdens de follow-upperiode van 2 weken na de ECT). De 3.0 Tesla Siemens Prisma klinische scanner voor het hele lichaam (Siemens Medical Solutions, Erlangen, Duitsland) binnen het Universitair Neuropsychiatrisch Instituut (UNI) zal worden gebruikt om deze gegevens te verzamelen. Deelnemers ondergaan eerst een routinematig anatomisch MRI-protocol, dat MRI-beelden omvat die zijn verkregen in het axiale en coronale vlak. Concreet bestaat het anatomische scanprotocol uit een T1-gewogen structurele scan (MP2RAGE), een dubbel-echo T2-gewogen scan en een Fluid Attenuated Inversion Recovery-scan (FLAIR). De doeleinden van de MR-anatomische screeningsessie omvatten het screenen van proefpersonen op grove structurele afwijkingen en het verkrijgen van beelden voor gebruik bij hersencorticale diktemetingen. Anatomische MRI-onderzoeken worden uitgevoerd met Siemens 64-kanaals hoofdspoel. Na lokalisatie wordt anatomische beeldvorming verkregen met behulp van een T1-gewogen, sagittaal georiënteerde 3D-magnetisatie voorbereide Rapid Gradient Echo (MPRAGE) sequentie (TR/TE/TI 5000/2.93/700 ms, matrix 256x256, FOV 256x256 mm, draaihoek 4 graden, plakdikte 1,0 mm, plaat 176 mm, bandbreedte 240 Hz/pixel). Axiale protonendichtheid en T2-gewogen beelden zullen worden verkregen om te screenen op hersenstructurele afwijkingen met behulp van 2D Double echo T2-gewogen turbospinecho (TSE)-sequentie (TR 7110 ms, TE 28/84 ms, FOV 240x210, plakdikte 3 mm, omdraaien 150°, bandbreedte 179 Hz/pixel). FLAIR-reeks (TR/TE/TI 8000/90/2500 ms, plakdikte 5 mm, FOV 240x168, voxelgrootte 0,8x0,6x5,0 mm, bandbreedte 200 Hz/pixel, turbofactor 13) zal worden gebruikt om juxtacorticale corticale laesies. Alle anatomische MRI-beelden worden gelezen door een door het bestuur gecertificeerde, CAQ-neuroradioloog om te screenen op structurele afwijkingen.

  2. Meting van in vivo hersenchemie met behulp van fosfor-31 magnetische resonantiespectroscopie (31P-MRS)

     Fosforspectroscopiegegevens zullen op hetzelfde Siemens 3T-systeem worden verkregen. We streven ernaar om de duur van elk MRSI-onderzoek op of onder de 25 minuten te houden. Een 3D-MRSI-reeks met elliptisch gewogen fasecodering zal worden gebruikt om 31P-MRSI-gegevens te verzamelen om T2-signaalverval te minimaliseren. Acquisitieparameters zijn: gegevensmatrixgrootte 16x16x8; TR 2000 ms; tiphoek 90 graden voor harde RF-puls; Rx bandbreedte ±1 kHz; complexe punten 1024; uitleestijd 256 ms; pre-acquisitievertraging 0,3 ms; Gezichtsveld 240x240 mm2 ; 16 VOLGENDE.

  3. Spectrale analyse van 31P-MRS-gegevens

Spectroscopie zal worden geanalyseerd met behulp van Liner Combination of Model Spectra (LCModel), dat een in vivo spectrum analyseert als een lineaire combinatie van model in vitro spectra van individuele metabolietoplossingen. Dit model is volledig automatisch en onafhankelijk van de gebruiker. Een bijna modelvrije beperkte regularisatiemethode wordt gebruikt voor convolutie en basislijn. Voor kwantificering zullen absolute metabolietconcentraties (institutionele eenheden) worden geschat met behulp van het niet-onderdrukte watersignaal als interne concentratiereferentie. Ook zullen de totale creatinegehalten als noemer worden gebruikt voor het berekenen van de relatieve concentratie voor de vergelijking met eerdere rapporten. De standaard Siemens-bibliotheken van modelmetabolietspectra die bij LCModel worden geleverd, zullen in de basisset worden gebruikt. De metabolieten uit de basisset omvatten alanine, aspartaat, creatine, gamma-aminoboterzuur, glucose, glutamine, glutamaat, glycerofosfocholine, glutathion, myo-inositol, scyllo-inositol, lactaat, N-acetylaspartaat, N-acetylaspartylglutamaat, fosfocholine, fosfocreatine, fosfoethanolamine en taurine. Voor de detectiebetrouwbaarheid worden de Cramer-Rao ondergrenzen (CRLB) bepaald: de acceptabele bovengrens van geschatte standaarddeviaties wordt gesteld op 20%.

Naverwerking van 31P-MRS-gegevens zal worden uitgevoerd met behulp van jMRUI-software (jMRUI v. 4.0, Europese Gemeenschap) met het AMARES-algoritme (Advanced Method for Accurate, Robust and Efficient Spectral fitting van MRS-gegevens met gebruik van voorkennis). Voordat de FID-gegevens (Free-induction-decay) worden aangepast, wordt een Hamming-filter toegepast om signaalverontreiniging van naburige voxels te verminderen, met apodisatie van 10 Hz lijnverbreding. Fouriertransformatie, correctie van frequentieverschuivingen en nulde-orde/eerste-orde fasecorrectie evenals basislijncorrectie zullen worden toegepast. De structurele beeldverwerkingstool FSL (FMRIB Software Library, Release 4.1, University of Oxford) zal worden gebruikt om rekening te houden met grijze stof, witte stof en cerebrospinale vloeistof (CSF), om de gedeeltelijke volume-effecten op metabolietconcentraties te corrigeren. Het MRS-raster zal voor elke deelnemer op identieke wijze over de beelden worden geplaatst tussen de baseline- en behandelingsscans. Het piekoppervlak voor elke 31P-MRS-metaboliet wordt berekend als een percentage van het totale fosforsignaal.